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目的考察AN04-2对骨质疏松的治疗作用和安全性,对其成药性进行评价。方法人成骨细胞hFOB1.19加入不同浓度的AN04-2处理7 d,检测碱性磷酸酶(ALP)的表达;野生型AB品系斑马鱼,以泼尼松诱导建立骨质疏松症模型,分别注射给予不同剂量的AN04-2处理,测定斑马鱼脊椎骨荧光强度;雌性SD大鼠行双侧卵巢切除手术(OVX),建立大鼠骨质疏松模型,给予不同剂量的AN04-2治疗12周,测量腰椎L5及右股骨的骨密度;SD大鼠单次静脉注射给予生理盐水及不同剂量的AN04-2,观察动物的急性毒性反应。结果0.3~10μmol/L浓度的AN04-2可显著促进人成骨细胞HFOB1.1的ALP的表达;剂量为15、50 ng/尾的AN04-2治疗可显著增加斑马鱼脊椎骨荧光强度(P<0.001);1周1次皮下注射不同剂量的AN04-2,OVX大鼠的第五腰椎和右股骨的BMD有升高的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。大鼠单次静脉注射AN04-2高至100 mg/kg,未见明显不良反应。结论AN04-2体内外对骨质疏松均有一定的治疗作用,且安全性良好,具有较好的成药性。 相似文献
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