肿瘤间质比及联合免疫评分对预测脊柱脊索瘤患者生存预后的意义

目的:分析脊柱脊索瘤中肿瘤间质比(tumor-stroma ratio,TSR)、免疫评分(immunescore,IS)与患者预后之间的关系,探讨TSR及其联合IS在预测患者预后中的临床价值。方法:回顾性分析77例脊柱脊索瘤患者的临床资料,其中男性54例,女性23例。由2位病理科医师对病理切片中的TSR进行独立评估,利用X-tile软件获得局部无复发生存期(local relapse-free survival,LRFS)及总体生存时间(overall survival,OS)具有最小对数秩P值的点,利用该点将患者分为高TSR组和低TSR组;应用免疫组化法对77例脊索瘤标本进行CD3+和CD8+肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)子集的检测,再对其进行自动图像分析,得出IS,并将患者分为高IS组和低IS组。采用Kaplan-Meier方法对临床和病理参数(年龄、性别、肿瘤大小、位置、术前复发、周围组织浸润、级别、分期、切除方式、出血和坏死情况、TSR和IS)与患者结局(LRFS、OS)的关系进行单因素生存分析;纳入单因素分析有显著统计学意义的变量,使用Cox比例风险模型分析患者LRFS和OS的独立危险因素;Pearson′s相关性分析两个连续变量之间的关系。应用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线比较TSR联合IS和TSR或IS单独使用时的预测能力。应用Bland-Altman一致性分析评估两位评估者之间TSR测量的一致性。结果:两位评估者在TSR评估方面存在很强的相关性(r=0.924,P0.001);Bland-Altman证实两位评估者之间TSR数据的平均差异较小,有良好的一致性(P=0.292)。单变量分析显示TSR、IS、年龄、周围肌肉浸润、手术切除方式与LRFS存在相关性(P0.05)。TSR、IS、周围肌肉浸润、肿瘤分期、手术切除方式与OS存在相关性(P0.05)。TSR与IS呈正相关(P0.05),高IS预示着良好的临床预后,而低TSR和低IS患者存活率最低。LRFS的多变量Cox分析显示周围肌肉浸润、TSR和IS可独立预测预后(P0.05),OS的多变量Cox分析显示TSR是OS的唯一预测因素(P=0.011)。ROC分析显示TSR在预测LRFS和OS方面的能力与IS相当[LRFS:AUC(TSR)=0.565,AUC(IS)=0.630;OS:AUC(TSR)=0.632,AUC(IS)=0.648];将TSR纳入IS系统中可提高TSR对疾病复发和生存率预测的准确性[LRFS:AUC(TSR+IS)=0.709;OS:AUC(TSR+IS)=0.727]。结论:TSR与患者的生存率相关,且是LRFS和OS的预测因素。在生存分析中纳入TSR可提高其预测预后的能力,将TSR纳入IS系统中可提高IS对疾病复发和生存率预测的准确性。