骨疏康颗粒对去卵巢小鼠体重、血清骨代谢指标和组织形态学的影响

目的通过检测骨疏康颗粒(GSK)对去卵巢(OVX)小鼠的体重、血清骨代谢指标和组织形态学的作用,进一步阐述GSK延缓OVX小鼠骨量丢失的药理学作用。方法 3月龄雌性C57BL/6 J小鼠去卵巢造模后,一周内给予GSK灌胃3个月:低[2 g/(kg·d)]、中[4 g/(kg·d)]、高[8 g/(kg·d)]。干预期间,分别在1、2、3月内,称量各组小鼠体重。实验结束后,采集各组小鼠血液检测骨吸收β胶原降解产物(β-CTX)的水平和骨生成指标:I型前胶原氨基端肽(PINP)、血清中碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(OCN)的水平;同时,阿尔新蓝染色观察腰椎骨量变化。结果 GSK干预1、2、3个月后,小鼠体重未见明显的变化。GSK干预3月后小鼠血清中β-CTX的表达水平下降;骨生成指标PINP、ALP和OCN水平升高。GSK干预后OVX小鼠腰椎的骨量增加、腰椎结构相关参数优化。结论 GSK同时调控OVX小鼠的骨吸收和骨生成指标的表达,延缓OVX诱导的骨量丢失,提高OVX小鼠的骨量。     

影响城乡骨密度差异的因素分析

城乡间骨密度(bone mass density,BMD)存在差异,但是对于差异高低的具体归属尚无定论,而且造成差异的众多因素互相交叉渗透,对于其中造成差异的生理学机制往往较少涉及,甚至有诸多矛盾之处。本综述力求归纳总结目前较成熟的研究结论,并以各自支持的观点分类列举,分为乡村BMD高于城市、城市BMD高于乡村及其他影响因素3部分,其中乡村BMD高于城市的理由包括:生活节奏、日照时间、睡眠时间、重体力活动4个方面;而城市BMD高于乡村的原因则包括:社会经济水平、教育水平、生育水平及初潮年龄及大气环境4个方面;其他不确定的影响因素主要涉及吸烟饮酒、膳食摄入和先天方面。在以城乡间各个因素具体差异数值支撑的同时,挖掘并整理了可能造成差异背后的生理病理学机制,以及相关临床试验及动物学实验的内容,综合国内外较为权威的结论进行综述。一方面在于整理目前最新的研究结果,为将来严格意义的城乡BMD水平临床研究提供一定借鉴;另一方面为深入探究导致二者差异的实验研究提供实践基础。     

槲皮素对人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞炎症因子和基质金属蛋白酶的表达的影响

目的探讨槲皮素对类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞(MH7A)炎症因子和基质金属蛋白酶的表达的影响及可能机制。方法选用人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞(MH7A)为研究对象,TNF-α诱导MH7A细胞,用不同浓度的槲皮素干预,RT-PCR法检测对IL-1β、IL-6、IL-8、MMP-1、MMP-3、MMP-13的变化的影响,Western blot法检测对NF-κB的影响。结果槲皮素浓度依赖性地降低TNF-α诱导的MH7A细胞IL-1β、IL-6、IL-8、MMP-1、MMP-3、MMP-13的表达,对TNF-α诱导的MH7A细胞NF-κB的磷酸化有明显的抑制作用。结论槲皮素可有效地减轻类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞炎症因子及基质金属蛋白酶的表达,其机制可能和抑制NF-κB的表达相关,槲皮素是治疗类风湿性关节炎的潜在有效药物。     

RAS抑制剂的骨生物学作用研究进展

近来研究显示,骨组织、骨细胞存在肾素-血管紧张素系统(RAS)组分。功能性研究发现骨骼RAS参与了骨质疏松症的发生、发展,充分揭示了骨骼RAS在骨代谢中的重要作用。本文综述了血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂对骨代谢的改善作用与不利影响。本文有助于更好地理解组织RAS在调控骨健康中的生物学作用,为临床应用RAS抑制剂治疗高血压或糖尿病并发症患者的用药具有指导意义。     

“受试者”概念表述的历时性和同时性研究

目前中国对“涉及人的生物医学领域”中临床试验研究对象的称呼一般使用“受试者”一词，国际上对涉及人的生物医学领域中临床试验研究对象的称呼，随着时代的变迁和对这一概念的不断认识，经历了具有理性、人文特征的嬗变。在法语世界中，现如今一般表述为“les personnes qui se prêtent à la recherche”（“同意或承诺<进入>研究的人”）, “voluntaire”（志愿者），在英语世界中，除了 “subject”一词，还有“participant”（参与者）, “volunteer”（志愿者）。通过以英语、法语、汉语为“历时性”研究线索，用“同时性”方式考察《纽伦堡法典》时代，《赫尔辛基宣言》时代以及当下这三条时间线索中所涉及的同一概念和意义，以及它们各自在英语、法语、汉语中的“存在状态”。对 “subject/sujet”“les personnes qui se prêtent à la recherche”“participant”和 “volunteer/voluntaire”进行概念、表述、语义辨析，根据生命伦理、医学伦理学之尊重自主原则出发，呼吁中国官方和学界对涉及人的生物医学领域中临床试验研究对象的称呼重新进行研究，从概念、表达、语义、意识、认知、行为等层面去真正理解这一概念、群体的意义，进而提出替代表达方式，为法律文件中的表述提供借鉴。     

滋肾阴、温肾阳颗粒及关键药对防治原发 性骨质疏松症“病证结合”新药创制研究

滋肾阴、温肾阳颗粒是在补肾益精法则和病症结合原则指导下治疗原发性骨质疏松症（POP）的中 药小复方,通过系统分析施杞教授治疗POP的处方创制而成。POP临床研究证明,滋肾阴颗粒能明显提高患者 的骨密度,改善肾阴虚证候;温肾阳颗粒能改善肾阳虚证候和生活质量。进一步研究还证明蛇床子-女贞子药 对能够延缓去卵巢大鼠导致的骨丢失;上述中药有效组分通过调控BMP/Smad、Wnt/β-catenin、RANKL/RANK/ OPG、Notch信号转导通路调控骨重建,体现了滋肾阴、温肾阳颗粒发挥双重调控的效果。本研究以中医基础理 论为指导,运用临床试验研究、动物模型、细胞培养、分子生物学等方法开展药物的研究, 成为中医药临床转化 的成功案例。