肾小管上皮细胞对成骨细胞骨代谢相关基因表达的体外调节

目的观察近端肾小管上皮细胞对成骨细胞骨代谢相关基因表达的直接调节作用。方法体外分离培养大鼠近端肾小管上皮细胞与头盖骨成骨细胞;用甲状旁腺激素（PTH）、137^Cs-γ线及25（OH）D3预作用前者,再与后者分为4组共培养：①单培养组（成骨细胞单培养）、②共培养组（肾小管上皮细胞与成骨细胞共培养）、③刺激共培养组（肾小管上皮细胞经PTH＋25（OH）D3处理,再与成骨细胞共培养）、④抑制共培养组（肾小管上皮细胞经137^Cs-γ线照射＋25（OH）D3处理,再与成骨细胞共培养）;并用RT-PCR方法检测共培养体系中成骨细胞的BGP、ALP、ColI、RANKL与OPG mRNA表达。结果共培养组成骨细胞的骨形成相关基因BGP、ALP、Col I mRNA表达较单培养组显著降低（P〈0．001）;刺激共培养组各基因表达较共培养组显著上升（P〈0．05-P〈0．001）;抑制共培养组ALP表达水平较共培养组显著降低（P〈0．001）,BGP与Col I mRNA表达无显著变化。共培养组与单培养组比较,RANKL与OPC;mRNA表达显著降低（P〈0．001）,但RANKL／OPG比值显著高于后者（P〈0．01）;刺激共培养组与共培养组比较,OPG mRNA表达明显上调（P〈0．01）, RANKL mRNA表达变化无显著意义。RANKL／OPG比值显著降低（P〈0．05）;抑制共培养组与共培养组比较, OPG表达显著下降（P〈0．01）,RANKL/OPG比值则显著增高（P〈0．01）。结论培养的近端肾小管上皮细胞对成骨细胞骨代谢相关基因表达具有直接的调节作用。建立的共培养体系可用于骨代谢相关药物筛选及作用机制研究。     

甘氨双唑钠对食管癌放射增敏作用的生存分析

目的通过多中心随机对照临床研究,对甘氨双唑钠（CMNa）的食管癌放射增敏作用进行生存分析.方法各期食管癌患者152例随机分为试验组（A组）和对照组（B组）.A组放疗同时使用CMNa,B组为单纯放疗组.进行疗效和安全性评价并定期随访.结果完成试验者150例,A组101例,B组49例.A组Ⅰ～Ⅲa期患者（69例）1、2、3年生存率分别为77%、54%和28%,中位生存时间27个月;B组Ⅰ～Ⅲa期患者（38例）的分别为71%、25%、19%、16个月（x^2=4.23,P=0.040）.两组总不良反应发生率分别为37%和39%（x^2=0.03,P=0.859）,未观察到神经系统毒性.结论CMNa对食管癌有良好放射增敏作用且对提高生存率有一定意义,毒副作用小.     

阿糖胞苷诱导NF-κB活化与白血病细胞凋亡的关系

目的：研究地塞米松(DXM)和长春新碱(VCR)对阿糖胞苷(Ara—C)诱导HL60—n白血病细胞凋亡与核因子—κB(NF—κB)活化的影响。方法：采用TdT介导的dUTP缺口末端标记(Tunel)和DNA电泳技术检测H160—n细胞凋亡；采用电泳迁移率变动分析(EMSA)检测HL60—n细胞NF—κB活化水平。结果：Ara—C同时具有诱导HL60—n细胞凋亡和NF—κB活化的作用；DXM lμmol/L和VCR0．1μmol/L能显著增强Ara—C诱导的HL60—n细胞凋亡和抑制Ara—C诱导的HL60—n细胞的NF—κB活化，细胞凋亡增强率分别为39．1％和59．2％(均P＜0．05)，NF—κB活化抑制率分别为31．0％和47．0％(均P＜0．05)。结论：Ara—C诱导HL60—n细胞凋亡的同时激活NF—κB；DXM和VCR可通过抑制NF—κB活化，增强其诱导HL60—n细胞凋亡的作用。     

补肾富钙中药对大鼠卵巢辐射损伤所致骨质疏松形态

目的 探讨补肾富钙中药对大鼠卵巢辐射损伤所致骨质疏松形态计量学的影响.方法 40只SD大鼠随机分为四组(n=10),分别为假手术组(灌服1%纤维素90 d)、模型组(以50 Gy γ射线局部照射大鼠卵巢建立卵巢辐射损伤模型,1%纤维素灌服90 d)、尼尔雌醇组(造模后给予尼尔雌醇灌胃90 d)和补肾富钙中药组(造模后给予补肾富钙中药灌胃90 d).各组大鼠于处死前第14天和第4天分别腹腔注射盐酸四环素(30 mg/kg)进行标记,处死后取右侧股骨组织和L4腰椎组织分别进行骨组织形态计量和扫描电镜观察.结果 与模型组比较,补肾富钙中药组和尼尔雌醇组的骨小梁体积显著增加,骨吸收表面减少;尼尔雌醇组的骨形成表面和矿化沉积率下降,但在补肾富钙中药组则无显著变化.扫描电镜观察显示,模型组骨小梁变细、中断、排列稀疏,而补肾富钙中药组和尼尔雌醇组上述变化较轻微.结论 补肾富钙中药可有效预防卵巢辐射损伤诱发的骨质疏松.     

绝经后妇女骨丢失与1,25-二羟维生素D的相关性研究

目的研究随增龄和绝经发生的骨化三醇1,25(OH)2D活性和/或数量降低与骨量丢失的相关性及其影响因素,以阐明绝经后骨质疏松症的病因机理以用于指导临床防治.方法应用放免法测定了绝经后骨质疏松症妇女57例和绝经后非骨质疏松症妇女37例的血清1,25-二羟维生素D(1,25(OH)2D)、25-羟维生素D(25(OH)D)、甲旁腺素(PTH)、雌激素(E2)水平,ELISA法测定尿脱氧吡啶酚与肌酐比值等骨代谢相关指标,并进行病例对照分析.结果绝经后骨质疏松妇女血清1,25(OH)2D和25(OH)D含量分别为18 pg/ml±6pg/ml和32 ng/ml±9 ng/ml,非骨质疏松组分别为31 pg/ml±14 pg/ml和46 pg/ml±17 ng/ml, 骨质疏松妇女的血清1,25(OH)2D和25(OH)D含量明显低于非骨质疏松妇女,雌激素水平也明显降低,但PTH和Dpd/Cr水平则明显升高(P<0.01).对于绝经后妇女,L2～4的骨密度值(BMD)与血清1,25(OH)2D含量存在高度相关(r=0.693,P<0.001), BMD值的变异中有48%可以用血清1,25(OH)2D水平的变化来解释.此外,血清1,25(OH)2D与25(OH)D的相关关系密切(r=0.511, P<0.001),两者存在底物依赖合成关系.结论血清1,25(OH)2D水平与骨量值明显相关.年龄的增长,绝经年限的延长和绝经引起雌激素水平的下降,导致了血清1,25(OH)2D 水平下降,并伴有继发性PTH升高,是绝经后妇女骨量丢失加速的重要病理生理之一.     

贫铀片嵌入大鼠肌肉对骨代谢和骨矿盐损伤效应研究

目的探讨贫铀(depleted uranium,DU)嵌入大鼠肌肉致体内长期内污染是否会引起机体骨代谢和骨矿盐结构的损伤及其生物学特点,为DU创伤采取的早期医学处理方法和预防DU所致远期危害提供理论依据。方法采用DU片植入大鼠腓肠肌以建立DU嵌入损伤致DU长期内污染的动物模型,电感耦合等离子体质谱仪(inductive coupled plasma-mass spectrometry,ICP-MS)分析植入后不同时间点铀在骨组织中的分布和滞留规律;并在DU植入后3个月测定腰椎和股骨的骨密度、骨生物力学性能,光镜和电镜观察大鼠骨组织结构病理改变并进行形态计量学分析。结果随着植入DU剂量的不同,铀在骨骼组织中的分布浓度呈明显差异,且随着植入时间的延长,组织中的铀含量持续升高,至植入后90d达到最高峰。此后,骨骼中的铀含量开始逐渐下降,但下降速度缓慢,植入后360d骨骼中的铀含量仍维持在较高水平。DU植入后3个月,骨组织结构出现明显损伤,表现为骨小梁体积和骨小梁宽度减少、骨小梁间距增加、MAR值降低。植入DU大鼠的腰椎BMD明显降低,腰椎压缩和股骨三点弯最大载荷明显下降。结论骨骼是DU嵌入损伤后的主要蓄积器官,且滞...     

青年人群腰椎骨密度及标准差对骨质疏松检出率的影响：多中心、大样本分析

背景: 不同地区骨峰值和标准差不同，对骨质疏松诊断率有较大影响。探讨建立一完整数据库为中国人骨质疏松诊断准确性提供依据。 目的：探讨青年人腰椎骨密度和标准差正常参考值影响骨质疏松症检出率的程度。 设计、时间及地点：调查分析，于1997-01/1999-12分别在北京、上海、广州、南京、嘉兴和成都市完成。 对象：采用前瞻性及回顾性方法对全国6个中心骨密度参考数据库中11 418人进行调查统计分析；男3 666人，女7 752人；年龄20岁~90岁；分别来自北京(2 385人)、广州(1 178人)、上海(1 404人)、南京(2 938人)、成都(1 425人)、嘉兴(2 088人),受试者来源于社区调查、健康体检和健康志愿者。 方法：用GE-Lunar公司的DXA仪测量骨密度，调查全国6个中心11 418人L2~L4腰椎后前位和髋部骨密度，建立了骨密度参考数据库。6个中心的仪器内部精度0.3%~0.7%，仪器间的精度1.1%。 主要观察指标：①6个中心不同年龄组腰椎骨密度分布。②青年人群骨密度及其标准差值对骨质疏松症检出率的影响。 结果：中国汉族女性以腰椎进行骨质疏松症诊断的青年人群的骨密度和标准差值，6个中心，最大差值分别为0.098 g/cm2和0.027 g/cm2。用6个中心及总体各自的青年人平均骨密度和标准差值为参考标准，对同一人群计算T-score和获得的骨质疏松症检出率不相同；发现青年人平均骨密度每变化0.01 g/cm2，则骨质疏松症检出率变化1.6%(呈正相关)，其标准差值每变化 0.01 g/cm2，则骨质疏松症检出率变化4%(呈负相关)。 结论：青年人平均骨密度和标准差值不同引起骨质疏松症检出率也不相同。为了让不同中心的骨质疏松症检出率有可比性,建议同一个类型的骨密度仪,同一个种族,同一个地区用一个设计较完善大样本的参考数据库,以其青年人正常参考值计算T-score。     

细胞间隙通讯对重离子辐射效应的影响

目的 探索细胞间隙通讯(GJIC)对重离子辐射细胞效应的影响及其机制。方法 受到不同试剂处理的AG1522细胞和HSG细胞在高能碳离子束辐照后,检测其细胞损伤。结果 重离子辐照对细胞产生致死性损伤、细胞周期的阻滞,且AG1522比HSG具有更高的辐射敏感性。对AG1522细胞单层,GJIC可以正向调控辐射损伤。但对HSG细胞单层,受到增强的GJIC则对细胞具有辐射保护作用。另外,DMSO降低了AG1522细胞的微核率,但PTIO可增强HSG的微核率。结论 GJIC对正常母细胞和肿瘤细胞的辐射损伤具有不同的作用,ROS和NO是其中重要的信号因子。     

125I放射性粒子永久植入治疗前列腺癌

目的探讨^125I放射性粒子永久植入治疗前列腺癌的疗效、适应证和并发症。方法应用Prowess2．42治疗计划系统经直肠超声引导，^125I放射性粒子植入治疗前列腺癌患者5例，临床分期T2b 4例，T3 1例。Gleason评分7分3例，6分1例，9分1例。术前PSA5．3～8．7ng／ml。结果治疗后随访12—18个月。5例患者PSA明显下降，12个月后均低于0．5ng／ml；术后3个月开始前列腺体积缩小；术后短期出现不同程度的尿路刺激症状，IPSS评分上升，尿流率下降，但3个月后逐渐好转。患者未出现血尿、血便、直肠溃疡等严重并发症。结论^126I放射性粒子永久植入适用于临床局限性前列腺癌，疗效好，并发症少，并有较好的放射安全性。     

体外培养人成骨细胞Ⅰ型胶原合成与表达的增龄性改变

目的探讨体外培养不同年龄组人成骨细胞Ⅰ型胶原（COL-1）表达的增龄性改变. 方法选择＜5岁、30～40岁、50～60岁及70～79岁4个年龄组骨折患者的松质骨,用1：1 DMEM-Ham F-12培养液进行培养.第2代细胞培养至7 d和13 d,分别定量留取培养48 h的条件培养液,第2代细胞一部分经诱导培养至14 d进行电镜观察,另一部分培养至14 d抽提细胞内总RNA,用逆转录聚合酶链反应方法半定量检测COL-1基因表达,并进行各年龄组比较. 结果成骨细胞经体外诱导培养后透射电镜下观察,细胞外基质中可见大量原胶原;细胞培养至7 d和13 d Ⅰ型前胶原羧基端前肽（PICP）检测值均随年龄增长逐渐降低,与年龄之间呈显著负相关（男性7 d： r=-0.503, P＜0.05, 13 d： r=-0.662, P＜0.01; 女性7 d： r=-0.658, P＜0.01, 13 d： r=-0.770, P＜0.01）;各年龄组成骨细胞均检测到COL-1基因mRNA表达,表达量＜5岁组较低,30～40岁组最高,之后随年龄增长逐渐降低,其表达量和年龄呈显著正相关（男性r=0.331,女性r= 0.327,均为P＜0.05）,性别间差异无统计学意义. 结论体外培养人成骨细胞可合成原胶原,PICP分泌随增龄而降低,不同年龄组人成骨细胞均表达COL-1 mRNA,30～40岁后表达量随年龄增长而降低.