甲状腺乳头状癌伴发桥本甲状腺炎的临床研究

背景与目的：甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）和桥本甲状腺炎（Hashimoto’s thyroiditis，HT）的发病率均呈上升趋势，两者之间的关系已成为目前研究的热点。探讨PTC和HT之间的关系。方法：回顾性分析2014—2015年期间在中国科学院大学附属肿瘤医院头颈肿瘤外科行甲状腺癌手术治疗的首诊患者306例，术后病理学检查均明确诊断为PTC，其中术后病理学确诊伴发HT者42例，比较伴发HT与未伴发HT患者的临床病理学特征。结果：PTC患者女性发病年龄高于男性（46.2岁 vs 41.9岁）。相较于与未伴发HT的PTC患者，伴发HT的患者中女性比例更高（93% vs77%），中央区淋巴结数目较多［（5.0±3.4）枚 vs （2.5±2.7）枚］，术前促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）水平较高［（3.28±1.91）μU/mL vs （2.12±1.29）μU/mL］，术前抗甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidaseantibody，TPOAb）阳性率较高（55% vs 14%），术前甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibodies，TgAb）阳性率较高（69% vs 13%）。发生中央区淋巴结转移的患者中，中央区淋巴结转移数目与中央区淋巴结总数显著相关（Pearson相关系数=0.582）。多因素logistic回归分析发现，男性、低龄、被膜侵犯是PTC患者中央区淋巴结转移的独立危险因素。结论：伴发HT对PTC患者的预后无显著影响。伴发HT的PTC患者TSH水平显著偏高，提示HT可能是PTC发病风险因素之一。中央区淋巴结转移数目与中央区淋巴结总数相关，推测PTC淋巴结转移可能与淋巴结炎症反应相关。     

胃癌和癌旁黏膜与距癌远端切缘胃黏膜基因表达谱差异的研究

目的用基因芯片技术研究胃癌 （T）和癌旁黏膜 （P）与距癌远端切缘胃黏膜 （C）基因表达谱差异,筛选与早期癌变相关的基因.方法利用国际学术界公认的标准化 Affymetrix公司生产的 U133A基因芯片分别检测 T和 P及 C基因表达谱,并利用生物信息学方法对检测结果进行分析.结果 （1）T与 C比较差异 4倍以上共有 766个基因,其中表达上调 [信号比的对数值 （SLR）〉2]有 530个,表达下调 （SLR〈- 2）有 236个;（2）P与 C比较差异 4倍以上共有 64个基因,其中表达上调 （SLR 〉2）有 50个,表达下调 （SLR〈- 2）有 14 个;（3）T和 P同时与 C比较 （T、 P两者之一差异 4倍以上 ）共有 143个相同的基因,其中表达上调 （SLR 〉2）有 108个,表达下调 （SLR〈- 2）有 35个.结论癌旁黏膜在基因表达水平上显示 143个基因与胃癌表达的基因相同,提示这些基因可能与早期胃癌癌变的启动和演化有关.     

绿原酸通过TLR4/NF-κB信号通路调控脓毒症大鼠肠上皮细胞屏障功能的研究

  目的  观察绿原酸通过调控TLR4/NF-κB信号通路减轻脓毒症(sepsis)大鼠肠道氧化应激损伤、改善肠上皮细胞屏障功能的作用。  方法  选取SD大鼠60只,采用随机数字表法分成假手术组、模型对照组、绿原酸(低、高剂量)组,每组15只。术后24 h,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-10;比色法测定小肠组织中一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;采用Western blotting法测定小肠组织中的蛋白表达[密封蛋白-1(Claudin-1)、闭锁连接蛋白-1(ZO-1)及TLR-4/NF-κB通路相关的蛋白]。  结果  与模型对照组[(4.45±0.14)分]比较,低剂量组[(4.17±0.22)分]、高剂量组[(1.95±0.08)分]Chiu评分明显下降(t=4.159、60.048,均P < 0.001);高剂量组血清TNF-α、IL-6、IL-10水平及小肠组织中NO、MDA含量均显著降低(均P < 0.05),SOD含量、Claudin-1、ZO-1蛋白表达量及MyD88、TLR-4蛋白与p-NF-κB p65(Ser536)水平均显著升高(均P < 0.05)。  结论  绿原酸可经抑制TLR4/NF-kB信号转导途径,减轻脓毒症大鼠的炎症反应程度及小肠组织的氧化应激损伤,进而促进大鼠的肠道屏障功能改善。      

N-myc下游调节基因家族成员3在胃癌细胞增殖和侵袭中的作用

目的探讨N-myc下游调节基因家族成员3(NDRG3)对胃癌细胞生物学行为的影响及其机制。方法实验分NDRG3敲减组和对照组,AGS-NDRG3小发夹状RNA(shRNA)组采用shRNA技术干扰AGS细胞中NDRG3表达,同时设置AGS-Vector对照组转染空白对照病毒;通过反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测两组细胞中NDRG3 mRNA和蛋白表达以检查AGS-NDRG3 shRNA组中NDRG3敲减效果,利用细胞计数试剂盒(CCK-8)法和Transwell实验分别检测两组细胞中细胞增殖和侵袭能力,利用流式细胞仪分析两组细胞中细胞周期分布情况,并通过Western blot检测敲减两组细胞中细胞核增殖抗原(Ki-67)和p53蛋白表达水平,组间比较采用单因素方差分析。结果AGS-NDRG3 shRNA组NDRG3 mRNA和蛋白表达水平均显著低于对照组(NDRG3 mRNA,0.220±0.035比1.020±0.078,t=14.713,P<0.01;NDRG3蛋白,0.140±0.018比0.820±0.025,t=7.892,P<0.01),差异均有统计学意义。CCK-8实验结果显示,在培养24、48、72 h后,AGS-NDRG3 shRNA组细胞的增殖水平(0.388±0.025、0.576±0.044、0.873±0.051)明显低于对照组(0.457±0.033、0.674±0.047、1.125±0.062),差异均有统计学意义(t=4.983、5.852、8.082,P<0.01);Transwell迁移实验结果表明,AGS-NDRG3 shRNA组侵袭穿过Transwell小室膜的细胞数[(474.5±27.6)个]明显低于对照组[(1127.0±48.8)个],差异有统计学意义(t=12.380,P<0.01);细胞周期分析显示,敲减NDRG3表达的AGS细胞周期阻滞于S期,其S期占49.33%,对照组S期占30.29%(t=4.634,P<0.01),差异均有统计学意义;Western blot检测结果显示,敲减NDRG3表达后AGS细胞中Ki-67蛋白表达低于对照组(0.380±0.021比0.860±0.036,t=5.163,P<0.01)、野生型p53蛋白表达高于对照组(0.720±0.018比0.160±0.013,t=11.354,P<0.01),差异均有统计学意义。结论NDRG3可能通过调控p53通路促进AGS细胞增殖及侵袭能力。     

组蛋白去甲基化酶含有Jumonji结构域的蛋白质2D在胃癌组织的表达及其临床意义

目的观察含有Jumonji结构域的蛋白质2D(JMJD2D)在胃癌组织的表达并探讨其临床意义。方法收集2013年1月至2014年12月期间来自中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院)手术治疗并经病理诊断证实的133例胃腺癌标本。采用免疫组织化学法检测133例胃癌组织及其配对的癌旁正常组织中JMJD2D的表达,应用SPSS-22统计软件分析其临床意义及与预后的关系,采用比例风险回归模型(proportional hazards model,Cox模型)多因素回归分析JMJD2D蛋白表达及其他病理参数对胃癌患者预后的预测价值。结果胃癌组织中JMJD2D的高表达率为75.9%(101/133),显著高于癌旁正常胃组织(高表达率2.3%,3/133,χ²=64.821,P<0.01),差异有统计学意义。肿瘤组织中JMJD2D高表达与患者幽门螺杆菌感染状态(χ²=22.163,P<0.01)、肿瘤分化程度(χ²=7.022,P<0.05)、浸润深度(χ²=5.061,P<0.05)、淋巴结转移状态(χ²=14.123,P<0.01)、临床TNM分期(χ²=23.194,P<0.01)显著相关,而与患者性别、肿瘤诊断时年龄、肿瘤部位和大小无相关(χ²=0.072、1.451、2.562、1.383,P值均>0.05)。普兰-迈耶(Kaplan-Meier)生存分析显示,JMJD2D高表达的胃癌患者与正常/低表达患者中位生存时间分别为34个月和65个月,两者差异有统计学意义(P<0.05)。比例风险回归模型(proportional hazards model,Cox模型)多因素回归分析表明JMJD2D高表达是胃癌患者独立预后因素[危险比(HR)=2.38,P<0.01]。结论JMJD2D在胃癌组织中高表达,且与胃癌进展及患者预后显著相关。     

C-反应蛋白联合肿瘤标志物检测在老年肺癌诊断中的应用

目的分析C-反应蛋白(CRP)、细胞角蛋白片段(Cyfra21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)和糖类抗原19-9(CA19-9)联合检测对老年肺癌的诊断价值。方法检测200例老年肺癌患者、120例老年肺部良性病变患者和80例老年健康体检者上述指标,分析5项指标单独和联合检测诊断肺癌的敏感度、特异度。结果肺癌组患者血清CRP、Cyfra21-1、NSE、CEA、CA19-9显著高于良性对照组及健康对照组(P <0.05)。Ⅲ/Ⅳ期或伴远处转移肺癌患者各指标明显高于Ⅰ/Ⅱ期或无远处转移者(P <0.001)。与单项指标相比,CRP联合Cyfra21-1、NSE、CEA和CA19-9诊断老年肺癌的ROC曲线下面积(AUC)、准确度和敏感度均达最高。结论 CRP、Cyfra21-1、NSE、CEA、CA19-9联合检测能够明显提高老年肺癌诊断效能。     

鼻咽癌面颈联合野放疗对唾液腺功能影响的临床分析

目的 :利用放射性核素99mTcO4-动态显像唾液腺定量测定鼻咽癌面颈联合野放疗前、中、后唾液腺功能的变化并探讨与放疗剂量之间的关系。方法 :2 0 0 3年 2月 1日～ 2 0 0 3年 10月 3 1日 ,分别对 2 0例鼻咽癌面颈联合野放疗患者于放疗前、放疗至 10、3 6～ 40、70Gy时进行99mTcO4-动态显像定量测定其唾液腺(腮腺、颌下腺 )摄锝率 (UR)、泌锝率 (ER)变化 ,同时观察其口干程度进行临床分级。结果 :2 0例鼻咽癌面颈联合野放疗剂量为 10和3 6～ 40Gy时 ,其泌锝率明显低于放疗前 ,P <0 0 5 ,在放疗 70Gy时降到最低 ,P <0 0 1。与临床观察到的口干严重程度一致 ,而其摄锝率在 3 6～ 40Gy照射以前变化不明显 ,无统计学意义。结论 :鼻咽癌面颈联合野照射患者放疗前无明显唾液腺功能障碍 ,随着放疗剂量的增加 ,唾液腺功能明显下降 ,其ER较UR下降明显 ,在确保患者放疗疗效的同时 ,应尽可能提高放疗技术 ,减少唾液腺照射剂量和放疗体积 ,保护唾液腺功能 ,以提高患者的生活质量。     

胸大肌肌皮瓣在头颈部肿瘤术后组织缺损修复中的应用

目的 总结胸大肌肌皮瓣在头颈部肿瘤术后组织缺损修复中的应用。方法 1992年10月至2001年12月，对80例头颈肿瘤患者应用81块胸大肌肌皮瓣进行一期组织修复。结果 全组肌皮瓣完全存活71块。2块肌皮瓣皮肤完全坏死。8块肌皮瓣皮肤远端轻度坏死。结论 胸大肌肌皮瓣血供可靠，修复操作简单，用途广泛，能满足头颈部肿瘤术后缺损的修复。     

鼻咽癌放射治疗后鼻腔粘连的临床分析

目的研究鼻咽癌放射治疗后鼻腔粘连的发病情况、临床特点、诊断、治疗以及预后。方法2000年8月～2003年12月期间收集鼻咽癌放疗后鼻腔粘连60例，男45例，女15例，年龄20岁～65岁，中位年龄为37岁，其中放疗后半年内40例病例在纤维鼻咽镜窥视下行简单分离。结果在放疗后半年内发生鼻腔粘连病例通过简单分离，实现鼻腔再通，效果满意，无1例发生再粘连；超过半年病例经简单分离难以解决。结论鼻咽癌放疗后鼻腔粘连有较高的发生率，多在放疗后6个月内形成，因此鼻腔粘连应早期处理，纤维鼻咽镜下简单分离在早期是一种很有效的方法，而且操作简单，损伤小。     

原发性乳腺鳞状细胞癌临床病理分析

回顾性分析11例原发性乳腺鳞状细胞癌（primary squamous cell careinoma of the breast,PSCCB）患者的临床病理资料.11例均行手术治疗,术后病理检查4例发生腋窝淋巴结转移,生存超过5年的7例,3例死于肿瘤复发和转移.回顾性研究的结果提示,PSCCB患者的临床表现与普通类型的乳腺癌比较无特异性,确诊需依据病理诊断,由于其发病率低,规范的治疗和预后评价有待进一步研究.