氯喹对食管癌细胞系放射增敏的实验研究

目的 探讨氯喹对食管癌TE-1细胞系的放射增敏作用及其主要机制.方法 采用MTT法检测不同浓度氯喹对TE-1细胞的生长抑制作用.分别用单纯照射或照射前联合氯喹、照射后联合氯喹作用于TE-1细胞,作用6 h后用Western blot测定自噬相关蛋白LC3和Beclin1的表达,用Lyso-Tracker Red DND-99/Hochest 33258进行荧光染色,并用荧光显微镜观察细胞内酸性囊泡(AVOs)的变化.克隆形成实验分析细胞增殖的改变,拟合剂量-生存曲线并计算放射增敏参数.结果 氯喹对TE-1细胞的生长抑制作用呈浓度依赖性.辐射显著诱导TE-1细胞LC3和Beclin1的表达,并促进LC3-Ⅰ转换为LC3-Ⅱ.与单纯照射及照射前加药相比,照射后加药显著降低TE-1细胞内AVOs的荧光强度(F=16.44, P<0.05)和克隆形成率,照射前加药和照射后加药的SER_D0分别为1.037和1.439(t=8.30, P<0.05).结论 氯喹能增加食管鳞癌TE-1细胞的放射敏感性,其机制可能与抑制自噬作用相关.     

上皮-间质转化及其干性作用与肿瘤

上皮-间质转化（EMT）参与肿瘤转移过程,Twist作为关键调控因子在EMT中发挥重要作用,放疗、化疗和多种细胞因子均可诱导Twist介导的EMT。研究表明,肿瘤细胞可能通过EMT转变为肿瘤干细胞样细胞,并进一步导致放化疗抵抗、肿瘤血管形成及远处转移,对肿瘤的预后产生巨大影响,EMT有望成为肿瘤治疗的重要靶点。