苯的血液及遗传毒性

苯的血液及遗传毒性石笑春，邢绥光，毕和堪，Ｖ．Ｈｏｃｈｂｅｒｇ２Ｔ．Ｏｎｇ２（北京药理毒理研究所１００８５０美国职业安全与健康研究所，ＮＩＯＳＨ新疆医学院，上海第一医科大学放射医学研究所）我们已报道了大鼠腹腔注射苯的血液和遗传毒性。为了比较不同染毒途...     

红藻氨酸作用后海马神经元胞膜表面的超微结构的原子力显微镜观察

目的 观察原代培养神经元在红藻氨酸(KA)作用下细胞表面形态的三维构像变化。方法 利用原子力显微镜(AFM)对大鼠海马神经元经不同浓度的KA(25和250μmol／L，50和100nmol／L)分别作用10min和100min后的表面结构进行纳米级水平扫描和观测。结果 正常海马神经元表面光滑，起伏均匀、规律；KA作用后神经元呈退行性改变，表现为胞体肿胀，胞膜表面粗糙，出现隆起和“孔洞”样结构，并且其变化程度分别与作用时问和KA浓度呈量-效关系。结论 KA对海马神经元毒性作用后胞膜表面超微结构所产生的明显变化，可借助AFM清晰观察，并定量分析。     

中麻催醒剂——Ⅰ.二甲氨基甲酸间-(烷氨基)烷氧基苯酯的合成

合成了一系列二甲氨基甲酸间-(烷氨基)烷氧基苯酯,并进行了实验动物的毒性和中麻催醒试验。初步临床观察表明,化合物Ⅱ₄(现命名为催醒安)比毒扁豆碱的催醒效果好,而毒性小。简要地讨论了结构和生物活性之间的关系。     

BP-909对正常大鼠血液系统的影响

目的 BP-909为我所自主开发的一种新型环氧酶-2（COX-2）抑制剂，药效学研究显示，其对类风湿性关节炎等免疫性炎症疾病具有明显的治疗作用，目前已进入一期临床研究阶段。本研究了BP-909对正常大鼠血液系统的影响，为其进一步临床应用提供科学依据。方法 以花生四烯酸（AA）和二磷酸腺苷（ADP）为刺激剂观察BP-909对血小板聚集的影响；用LG—R-80A型自动冲洗血液粘度仪检测全血和血浆粘度；用凝血酶原时间（PT）测定试剂盒检测PT；用活化部分凝血酶时间（APTT）测定试剂盒检测APTT；用血栓素（TXB2）放免药盒检测血浆中TXB2含量；用6-酮-前列腺素F1α（6-Keto—PGF1α）免药盒检测血浆中6-Keto—PGF1α含量。     

Caspase抑制剂的若干药理学研究进展

细胞凋亡 (apoptosis)失衡与许多疾病密切相关 ,而半胱天冬氨酸蛋白酶 (caspase)是执行细胞凋亡的蛋白酶家族 ,在凋亡过程中发挥关键作用 ,它可通过多种途径发生级联激活。一些天然和合成的caspase抑制剂能够抑制caspase家族中的一种或几种成员而发挥抗凋亡作用 ,有望成为治疗细胞过度凋亡而引起的相关疾病的有效手段。     

简易肾癌及膀胱癌原位肿瘤模型的建立与应用研究

目的：建立一种操作简单、稳定可靠的肾癌及膀胱癌原位癌模型,并运用于抗癌药效评价工作。方法将人肾癌肿瘤组织块穿刺接种到肾实质组织中,建立肾癌原位肿瘤模型;用留置针机械摩擦损伤膀胱黏膜,人膀胱癌细胞悬液暴露法建立膀胱癌原位肿瘤模型。通过小动物B超和荷瘤组织的HE染色确定模型建立的可靠性,并采用该模型对硝羟喹啉（ nitroxoline,NTX）的体内抗肿瘤药效进行初步药效评价。结果术后2周通过B超可见肿瘤发生;组织病理HE染色显示肾癌原位模型肿瘤呈现浸润性生长,膀胱癌模型可见明显突向膀胱腔的癌组织团块。 NTX体内药效评价中,60 mg／kg NTX对肾癌原位肿瘤抑制率为57．5％,30 mg／kg NTX对膀胱癌原位肿瘤抑制率为48．8％。结论利用上述方法建立的肾癌及膀胱癌原位肿瘤模型简单、实用,是评价治疗肾癌和膀胱癌抗癌药物的可靠方法。     

新形势·新策略——中药新药及健康产品研发与国际化发展

"2017中国(连云港)国际医药技术大会"于2017年11月15-17日在江苏省连云港市召开。会议期间,中国药理学会中药与天然药物药理专业委员会与江苏康缘药业股份有限公司共同举办了"中药新药及健康产品研发与国际化发展论坛"。中国药理学会理事长兼中药与天然药物药理专业委员会主任委员、国际药理学联合会(IUPHAR)天然药物药理分会主席张永祥教授,中国药理学会前任理事长兼中药与天然药物药理专业委员会副主任委员杜冠华教授和江苏康缘药业股份有限公司董事长、中药与天然药物药理专业委员会副主任委员肖伟担任论坛共同主席。IUPHAR秘书长Michael SPEDDING教授、IUPHAR天然药物药理分会副主席Valérie SCHINI-KERTH教授、英国Robert Gordon大学天然产物研究中心主任Cherry WAINWRIGHT教授和韩国药理学会理事长金仁谦教授等外籍专家、中国药理学会中药与天然药物药理专业委员会委员以及江苏康缘药业股份有限公司主研人员70余人参加了本次论坛。国家卫生和计划生育委员会科技教育司重大专项处顾金辉处长应邀参会。论坛针对中药新药与健康产品研发与国际化发展等有关问题进行了综合讨论。为促进国内外学术交流,本文对部分专家的观点和意见进行了整理,以期为提高我国中药新药与健康产品研发水平及国际化发展起到积极的推动作用。     

将人工智能引入网络药理学学科建设北大核心CSCD

网络药理学的提出是药理学的一大进步,它标志着药理学的研究从传统的一药一靶,一钥匙一锁的研究思想走向了系统化的研究模式[1]。在过去十年的网络药理学研究中,网络及网络科学中的多种度量指标成为了药理研究中的描述和研究工具,为药物新用途发现及药物治疗理论的完善提供了全新视角。     

网络药理学对生物医药发展作用刍议北大核心CSCD

网络药理学是指将药物作用网络与生物网络整合在一起,分析药物在此网络中与特定节点或模块的相互作用关系,从而阐释药物和机体相互作用的科学。其中,生物网络是指利用网络学科的语言,将复杂的生物系统的相互作用抽象表达为网络,建立网络模型,进而通过研究代表生物体的复杂网络的成分关系和特性来揭示生物体的原理和本质。     

基于网络药理学的灯银脑通胶囊治疗脑卒中的有效成分群及关键靶点预测

摘要:目的 采用网络药理学的方法探究灯银脑通胶囊(DYNT)治疗脑卒中的有效成分群及关键靶点预测。方法 基于中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药研究综合数据库(TCMID)和 TCM-Mesh,收集 DYNT的化学 成分,并通过 DrugBank、毒性与基因比较数据库(CTD)、STITCH、BindingDB和SwissTarget等数据库预测 DYNT各化 学成分的靶点数据。在 DisGeNET、PharmGKB和 CTD 数据库中检索脑卒中相关靶点,取疾病靶点和 DYNT 成分相关 靶点交集作为 DYNT作用脑卒中的潜在靶点。通过 STRING 数据库建立蛋白质相互作用(PPI)网络,使用 MCODE cluster识别 DYNT的核心靶点。运用 CTD数据库对 DYNT治疗脑卒中相关靶点及调控脑卒中相关通路进行 GO 富集 分析和 KEGG信号通路富集分析。利用 MCC 和 Stress两种算法识别网络中排名前十的关键靶点,取两者交集作为 DYNT治疗脑卒中的关键靶点。结果 从 DYNT中共收集到133个化学成分,涉及靶点588个,化学成分中木犀草素、 山奈酚和芹菜素等59个成分参与了对脑卒中的调控。DYNT 治疗脑卒中的靶点共有 153个,涉及通路 12个,基于 MCC和Stress两种算法发现 DYNT治疗脑卒中的8个关键靶点。结论 DYNT 中的各化学成分可能通过 PI3K-Akt、 HIF-1和 Toll样受体等12条信号通路发挥对脑卒中的调控作用,AKT1、MAPK3、TP53、IL6、VEGFA、TNF、INS和 ALB可能为 DYNT治疗脑卒中的8个关键靶点。