注射用重组改构人肿瘤坏死因子治疗国人胸、腹腔积液的前瞻性多中心临床研究

目的 评价国家一类生物新药注射用重组改构人肿瘤坏死因子（rmhTNF-NC,天恩福）单药腔内灌注治疗恶性胸、腹腔积液的有效性和安全性。方法 2013年4月25日至2015年8月31日,在全国82家医院开展了前瞻性、开放性、单臂、多中心的临床研究,入组中等量以上恶性胸、腹腔积液患者。穿刺引流尽可能抽尽胸、腹腔积液后,给予rmhTNF-NC 300万IU／次,用生理盐水30～50 ml稀释后腔内灌注,3天1次,连续给药3～4次为1个疗程,于d₁、d₄、d₇或d₁₀给药。按照WHO标准和NCI CTC AE 3.0版标准分别评价客观疗效与安全性。结果共入组985例患者,其中916例（93.00％）可以评价疗效,客观缓解率（ORR）为62.44％,疾病控制率（DCR）为97.27％。其中,614例恶性胸腔积液患者的ORR为70.52％,302例恶性腹腔积液患者的ORR为46.03％（P＜0.05）。经两分类Logistic多元回归分析,积液部位和治疗情况（初治 vs. 复治）为影响rmhTNF-NC治疗恶性胸、腹腔积液ORR的独立因素（P＜0.05）,治疗情况为影响rmhTNF-NC治疗恶性胸腔积液ORR的独立因素（P＜0.05）,性别、治疗前PS评分和治疗情况为影响rmhTNF-NC治疗恶性腹腔积液ORR的独立因素（P＜0.05）。全部985例患者（100.0％）均可进行安全性评价,主要不良事件为发热和寒战,发生率分别为14.01％和10.05％,以1～2级为主;其他为乏力（1.02％）、疼痛（0.81％）、便秘（0.61％）、谷丙转氨酶升高（0.51％）、肾功能损害（0.30％）、胸闷气短（0.20％）、皮疹（0.20％）、白细胞减少（0.20％）等,均为1～2级;上述不良事件经密切观察和对症处理均可恢复。未见4级及以上不良事件和药物相关性死亡。结论采用注射用rmhTNF NC单药灌注治疗恶性胸、腹腔积液的确有效,安全性和耐受性好,尤其对于初治患者和恶性胸腔积液的疗效更佳,值得临床上推广使用。     

SIGIRR对CpG诱导的人气道H292细胞TLR9表达的影响

目的研究SIGIRR对未甲基化的胞嘧啶磷酸鸟苷（CpG）诱导的人气道上皮细胞株H292细胞钟形受体9（TLR9）表达的影响。方法本实验对象包括6组,分别为H292组、空质粒转染组（eH292组）、SIGIRR转染组（SH292组）,以及给予CpG刺激后的H292组（CH292组）、eH292组（CeH292组）和SH292组（CsH292组）。构建SIGIRR-EGFP融合蛋白的真核表达载体,运用脂质体转染的方法转染人气道上皮细胞株H292经CpG刺激后,Western blot检测人气道H292细胞TLR9的表达,ELISA检测人气道上皮细胞H292分泌IL-6的水平。结果CH292组、CeH292组和CsH292组细胞较H292组、eH292组、sH292组细胞TLR9蛋白表达量增加（P均〈0．01）;CSH292组细胞产生的IL-6（3．41±0．08pg／ml）少于CH292组（4．27±0．07pg／ml）及CeH292组（5．04±0．05pg／ml）（P均〈0．05）、而TLR9蛋白表达量差异无统计学意义。结论CpG可诱导Hm细胞表达TLR9蛋白,SIGIRR上调表达可抑制CpG诱导的H292细胞IL-6的产生,对TLR9表达无影响,     

糖尿病患者肺部感染超敏C反应蛋白和降钙素原检测的临床意义

目的分析糖尿病患者肺部感染超敏c反应蛋白(hs-CRP)和降钙素原(PCT)检测的临床意义。 方法选取2018年6月至2020年8月我院收治的47例老年糖尿病伴肺部感染患者为观察组,选取同期住院糖尿病患者39例为对照组。比较两组临床特征,分析影响老年糖尿病患者肺部感染诊断的因素,以受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评估hs-CRP、PCT联合检测对老年糖尿病患者肺部感染的诊断价值。 结果观察组空腹血糖(FPG)(6.43±0.85)mmol/L、糖化血红蛋白(HbA1c)(6.96±0.92)%、空腹血甘油三酯(TG)(2.11±0.38)mmol/L、总胆固醇(TC)(4.08±0.71)mmol/L、hs-CRP(18.36±2.52)mg/L、PCT(1.58±0.29)ng/ml水平显著高于对照组(P<0.05)。多因素分析显示hs-CRP、PCT、FPG是老年糖尿病患者肺部感染的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示hs-CRP、PCT及二者联合诊断老年糖尿病患者肺部感染的AUC分别为0.743(95%CI：0.621~0.860)、0.781(95%CI：0.665~0.891)、0.885(95%CI：0.800~0.946)。 结论老年糖尿病肺部感染患者hs-CRP、PCT水平升高,hs-CRP、PCT结合胸部X线片或CT对老年糖尿病肺部感染具有临床意义。     

分子标志物指导化疗药物选择的策略在晚期非小细胞肺癌化疗中的有效性及安全性评价

背景与目的:切除修复交叉互补基因l(excision repair cross-complementation group 1,ERCC1)、核苷酸还原酶Ml亚基(ribonucleotide reductase subunit M1,RRM1)等分子标志物已发现和化疗药物的疗效密切相关,并有可能成为预测疗效以及指导治疗的重要因素.本研究旨在进一步评价分子标志物指导化疗药物选择的策略在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者治疗中的有效性及安全性.方法:73例Ⅲ或Ⅳ期NSCLC患者根据病理组织充足与否,分为免疫组化指导治疗组(A组)及对照组(B组),A组使用免疫组化方法检测ERCC1、RRM1以及Ⅲ型β微管蛋白,并根据分子标志物指导化疗药物的选择.B组则使用吉西他滨+顺铂治疗.结果:A组治疗总有效率明显高于B组(57.9％ vs 34.3％,P=0.043).A组及B组中位无进展生存时间分别为156 d和126 d,差异有统计学意义(P=0.000);中位生存时间分别为385 d和354 d;生存总时间差异无统计学意义(P=0.127).A组及B组1年生存率、Ⅲ级以上化疗不良反应及化疗前后PS评分改善率差异均无统计学意义(P＞0.05).A组中吉西他滨+顺铂方案治疗有效率明显高于B组(71.4％vs34.3％,P=0.018).结论:免疫组化检测分子标志物指导化疗的策略能够提高化疗有效率,延长疾病无进展生存时间.吉西他滨+顺铂方案在分子标志物指导化疗药物选择的策略下应用,将取得更高的治疗缓解率.