上海市郊区2型糖尿病患者肾脏疾病及其危险因素研究

目的 了解上海市郊区2型糖尿病患者肾脏疾病的患病率、病因及其危险因素.方法 2008年11月至2009年3月以上海市郊区某社区2型糖尿病患者为研究对象,通过问卷调查、体格检查和实验室检查,采集研究对象的社会人口学特征、一般情况和肾脏疾病的相关证据.结果 共1487例符合入选标准的2型糖尿病患者进入研究,1421例资料完整,其中男579例(40.75％),女842例(59.25％),年龄37 ～86(61.33 ±9.65)岁,糖尿病病程0.25 ～43.92(7.85±6.34)年.43.42％患者并发糖尿病视网膜病变,21.18％有糖尿病周围神经病变;69.95％合并高血压,76.07％合并高脂血症,15.55％有高尿酸血症,23.65％有心血管事件病史.空腹血糖达标率57.71％,糖化血红蛋白达标率33.99％,血压达标率14.22％,血脂达标率2.46％.肾脏疾病总体患病率为41.31％,临床诊断糖尿病肾病、非糖尿病肾病和不明原因肾功能减退的患病率分别为18.51％、13.44％和9.36％.高龄、糖尿病病程较长、高尿酸血症、糖尿病视网膜病变和血压未达标是2型糖尿病患者肾脏疾病的独立危险因素;高龄和血压未达标是糖尿病肾病的独立危险因素;高龄和高尿酸血症是糖尿病肾病患者肾功能减退的独立危险因素.结论 尽管本组2型糖尿病患者的病程较短,但包括糖尿病肾病在内的各种糖尿病并发症的患病率较高,合并症控制率较低.2型糖尿病患者的非糖尿病肾病常见,进一步明确诊断对防治有重要意义.积极控制血糖、血压、血脂和血尿酸是降低2型糖尿病患者糖尿病肾病和慢性肾脏病发病率的关键.     

应用SELDI-TOF-MS筛检造影剂肾病尿液相关候选蛋白的研究

随着现代影像技术和介入治疗的不断发展,造影剂肾病(contrast-inducod nephropathy,CIN)已成为医院内获得性急性肾衰竭(AKI)的第三位常见原因[1].CIN的早期发现、早期干预,是降低危重AKI发病率、提高治疗效果的前提和关键[2].近些年来表面加强激光解吸/电离-飞行时间-质谱技术(surface enhanced laser desorption/ionization-time of flightmass spectroscopy,SEIDI-TOF-MS)的运用,为寻找CIN早期诊断特异性标志蛋白带来了新思路.本研究应用SELDI-TOF-MS技术对接受冠状动脉(冠脉)介入/冠脉造影手术患者术前术后晨尿进行蛋白质分析,以期筛选出CIN发病相关的尿液标志物.     

慢性肾脏病时的氧化应激评价指标研究

目的：研究慢性肾脏病（CKD）时氧化应激的评价指标,以确定可以稳定反映氧化应激水平的指标。方法：选择2008年7月—12月在复旦大学附属中山医院诊断为CKD1~5期的住院患者73例,以10例同期在骨科住院行择期手术的无肾脏疾病患者为对照组,测定其血浆晚期氧化蛋白产物（AOPP）、丙二醛（MDA）以及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、过氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢（CAT）的活力。结果：血浆AOPP和MDA水平CKD组显著高于对照组（P〈0.05）,其中血浆AOPP水平随着肾功能减退逐渐升高,在CKD1~5期各组之间均有显著差异（P〈0.05）。血浆GSH-PX、SOD和CAT水平CKD组显著低于对照组（P〈0.05）,其中前两者在CKD患者随着肾功能减退呈逐渐降低的趋势（P〈0.05）。结论：CKD患者存在过度氧化应激。血浆AOPP水平随着肾功能的减退逐渐升高,它是反映机体氧化应激水平的的稳定指标,并可较好地区别CKD不同肾损伤阶段氧化应激反应的变化;GSH-PX和SOD是较好的抗氧化指标。     

体内转染核因子-κB诱捕物可减轻急性缺血性肾损伤

目的　探讨核因子 κB (NF κB)诱捕物寡聚核苷酸 (ODN)对急性缺血性肾损伤的保护作用。方法　采用肾动脉夹闭法制备大鼠缺血性急性肾衰竭 (iARF)模型 ,应用鱼精蛋白 脂质体法经肾动脉转染NF κB诱捕物ODN进行治疗。 2 4只大鼠被分成 4组 :假手术组 ,急性肾衰竭组 (iARF组 ) ,NF κB诱捕物ODN治疗组 (NF κB组 )和错配物ODN处理组。应用生化和组织学指标检测肾脏损伤的程度 ;凝胶电泳迟滞分析检测肾组织NF κB/DNA结合活性 ;免疫组化和RT PCR技术分别检测单核 巨噬细胞浸润 (M/MΦ)和单核细胞趋化蛋白 1(MCP 1)的表达。结果　经鱼精蛋白 脂质体法转染NF κB诱捕物ODN 12h后 ,ODN主要分布在肾小管上皮。与假手术组比较 ,iARF组血清Cr、BUN水平分别增加 10倍和 5倍 ( 2 5 6 μmol/L± 84 μmol/Lvs 2 5 μmol/L± 5 μmol/L和 4 3 4 7μmol/L± 13 4 8μmol/Lvs8 4 5mmol/L± 1 0 7mmol/L ,Ps<0 0 1) ;肾小管损伤评分明显升高 ( 3 6 3± 0 15vs 0 0 0± 0 0 0 ,P <0 0 1) ;NF κB /DNA结合活性明显增加 [中位数 (M) :1 75vs0 15 ,P <0 0 5 ];M/MΦ以及MCP 1的表达水平明显上升。与iARF组比较 ,NF κB组经诱捕物ODN治疗后 ,血清Cr水平下降 70 % ( 79μmol/L± 2 1μmol/Lvs 2 5 6 μmol/L± 84 5     

二维斑点追踪显像(STI)评价硫酸吲哚酚(IS)对肾功能不全(CRF)大鼠的心脏毒性

 目的 采用二维斑点追踪显像（speckle tracking imaging,STI）技术评价硫酸吲哚酚（indoxyl sulfate,IS）在肾功能不全（chronic renal failure,CRF）大鼠模型中的心脏毒性。方法 方法30只6周龄SD大鼠,随机入组肾功能不全CRF手术对照组、CRF+IS处理（IS）组和假手术（sham operation,SOR）组,每组10只。对CRF组和IS组实施5/6肾切除术建立肾功能不全模型,建模成功后,IS组给予隔天腹腔注射IS （100 mg/kg）约24周。每组大鼠在基线和注射结束1周时采集左室短轴二维超声图像,分析获得应变及应变率参数并进行组间及组内比较。实验完成后取心脏标本行病理学检查。结果 IS组中3只大鼠在IS注射12~20周中发生猝死,实验结束时SOR组10例,CRF组10例,IS组7例纳入统计分析。3组的左室内径均较基线明显增大,IS组和CRF组的室壁厚度均较基线明显增厚,IS组肥厚程度更为显著（P均<0.01）。实验前后,径向应变（radial strain,RS）在CRF组显著增加（P=0.017）,但在IS组及SOR组差异无统计学意义。舒张功能参数环向应变率（circumferential peak E'/peak/A',E'/A'-SRc）和径向应变率（radial peak E'/peak/A',E'/A'-SRr）在IS组和CRF组均较基线显著降低,且实验后IS组显著低于CRF组（P均<0.01）。CRF组及IS组的心脏重量均显著大于SOR组（P均<0.05）。心肌细胞面积在SOR组、CRF组及IS组依次增大,且心肌纤维化程度在SOR组、CRF组和IS组依次增加（P均<0.05）。结论 IS可以加重肾功能不全大鼠的心肌损害,表现为心肌细胞的肥厚,坏死和纤维化,且左室舒张功能的下降早于收缩功能受损,应变率显像的舒张功能指标可敏感检测IS导致的左室舒张功能改变。     

腹膜透析(PD)患者血清硫酸吲哚酚(IS)浓度的影响因素

 目的 腹膜透析（peritoneal dialysis,PD）患者血清硫酸吲哚酚（indoxyl sulfate,IS）浓度显著低于血液透析患者,进一步分析PD患者血清IS浓度的影响因素。方法 研究对象为在复旦大学附属中山医院腹透中心定期评估、病情稳定的持续不卧床PD（continuous ambulatory PD,CAPD）患者,收集患者一般人口统计学资料,检测血清IS浓度及各项实验室检查指标,进行腹膜平衡试验和透析充分性检查。结果 共纳入CAPD患者169例,有尿和无尿患者的性别、年龄、肾脏基础疾病、贫血、营养等一般情况差异均无统计学意义;有尿患者血清IS浓度更低[（18.74±11.30） μg/mL vs.（28.05±13.98） μg/mL,P<0.001],透析充分性更好[tKt/v：2.20±0.60 vs.1.84±0.43,P<0.001;tCcr：（71.68±22.84） L/wk vs.（53.66±11.16） L/wk,P<0.001]。依据tKt/v分组,无论有尿还是无尿,透析充分与不充分患者IS浓度差异均无统计学意义;而依据tCcr分组则发现,透析充分的有尿患者血清IS浓度显著低于透析不充分的有尿患者。不同腹膜转运特性患者间血清IS浓度无统计学意义,高转运患者微炎症状态、营养不良情况更明显。单因素及多因素分析均提示透析龄、硫酸对甲酚、尿量、tCcr、前白蛋白、血肌酐与IS浓度具有显著相关性,且校正透析龄及尿量后tCcr与IS仍显著相关。结论 CAPD患者残余肾功能对IS清除极为重要,腹膜转运特性对血清IS浓度无显著影响;透析龄、硫酸对甲酚、尿量、tCcr、前白蛋白、血肌酐与血清IS浓度具有显著相关性。对于有尿CAPD患者,tCcr能够在一定程度上反映血清IS水平。     

胰岛素抵抗在尿毒症脂质代谢紊乱发生中的作用

目的 探讨胰岛素抵抗在尿毒症脂质代谢紊乱发生中的作用。方法 采用口服75g葡萄糖耐量试验和胰岛素释放试验方法,检测50例尿毒症患者和12例正常健康者胰岛素敏感指数（ISI）、机体糖利用率（M）、糖和胰岛素反应曲线下面积（AUCG、AUCINS）,分析上述诸指标与血浆总胆固醇（Tch）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）及LDL－C／HDL－C比值的关系。结果 （1）与正常对照组相比,尿毒症组ISI、M值显著低下,AUCG、AUCINS值显著增高。提示存在明显的胰岛素抵抗、高胰岛素血症和糖耐量异常;尿毒症组较正常对照组血浆TG、LDL－C水平及LDL－C／HDL－C比值显著增高,HDL－C水平显著低下,存在明显的脂质代谢紊乱。（2）与非胰岛素抵抗组相比,胰岛素抵抗组LDLKJ－C／HDL－C比值和LDL－C水平明显增高;相关分析显示血浆LDL－C水平与ISI呈显著负相关,与AUCINS呈显著正相关;LDL－C／HDL－C比值与ISI、M呈显著负相关,与AUCG呈显著正相关。结论 胰岛素抵抗及与其相关的高胰岛素血症、糖代谢异常与尿毒症脂质代谢紊乱的发生有关,但其机制尚待进一步探讨。     

基于“自噬-炎症反应”探讨肾炎口服液Ⅰ对阿霉素肾病大鼠的肾保护作用

目的:从"自噬-炎症反应"角度探讨肾炎口服液Ⅰ对阿霉素肾病大鼠的肾保护作用。方法:将采用双次尾静脉注射阿霉素造模成功的30只SD雄性大鼠,按随机数字表分为3组:模型组、西药组和中成药组。分别予生理盐水、盐酸贝那普利混悬液(0.9 mg/kg/d)、肾炎口服液Ⅰ(相当于10 g生药/kg/d)灌胃治疗;再取10只为空白组,予生理盐水灌胃。分别于给药前和给药后第4周末检测24 h尿蛋白定量。第4周末,用全自动生化仪检测血清白蛋白(ALB)、血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN);采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-2、4、8(IL-2,IL-4,IL-8)的含量;光镜下观察肾组织病理学变化(HE染色、Masson染色);电镜下观察肾组织自噬结构变化;应用蛋白印迹技术检测肾组织中自噬相关蛋白LC3A/B、Beclin-1和免疫相关蛋白Toll样受体4(TLR4)蛋白表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠尿白蛋白定量,血清Scr、BUN、TNF-α、IL-2、IL-8水平,肾组织中LC3A/B、Beclin-1、TLR4蛋白表达,均显著显著升高,血ALB、IL-4水平显著降低,均具有显著性差异(P0.001或P0.01);与模型组比较,中成药组和西药组可以明显减少尿蛋白(P0.001),改善肾组织的病理损伤,抑制自噬结构形成,且对血IL-2、TNF-α、IL-8、IL-4以及肾组织LC3A/B、Beclin-1和TLR4蛋白的表达具有调控作用。结论:肾炎口服液Ⅰ能够降低阿霉素肾病大鼠的蛋白尿,改善肾组织病理损伤,抑制自噬结构形成,其肾保护作用可能是通过降低肾脏组织中TLR4的表达,进而调控自噬-炎症反应而实现的。     

细胞内钾离子稳态测量技术及其调控机制研究进展

钾离子在细胞内液、细胞外液及亚细胞结构中的分布处于动态平衡,它是细胞内液含量最丰富的阳离子,在细胞外液含量却很少;在亚细胞结构中,钾离子在胞核的浓度最高,细胞基质、线粒体、内质网、溶酶体次之。细胞内钾离子参与细胞形态维持、酶活性调控及能量代谢、遗传物质的生物合成、细胞增殖与死亡、修复和迁移、免疫等多种生命活动的调控;同时细胞内钾离子稳态失衡和肿瘤、急性缺血损伤、自身免疫病、内分泌、神经退行性等疾病发生发展密切相关,因此维持细胞内钾离子稳态具有非常重要的意义,纠正细胞内钾离子稳态失衡为疾病治疗提供了新的方向。本文综述近年细胞内钾离子稳态的基本情况和测量技术的研究进展,并探讨其调控机制及生理和病理意义。     

血肌酐水平、MDRD-GFR、CG-GFR与肾小管间质病变相关性研究

目的探讨血肌酐(SCr)、估算肾小球滤过率(eGFR)水平与肾小管间质病变程度间的相关性。方法 2007年1月至2010年3月因体检异常来本院就诊且经肾活检确诊为肾脏病的357例患者,对他们的临床和病理资料进行回顾性分析。所有患者都检测SCr,并用肾脏病膳食改良试验(MDRD)和Cockcroft-Gault(CG)公式计算eGFR;病理学分级参照Katafuchi半定量积分标准。结果随肾小管间质形态学改变加重,SCr呈明显升高趋势,而CG-GFR、MDRD-GFR呈显著下降趋势,SCr、CG-GFR、MDRD-GFR均与小管间质病变存在显著相关(r=0.626,-0.596,-0.600;P0.001)。SCr正常范围(115μmol/L)时,90%以上的患者出现了不同程度的小管间质损伤,13.2%的患者出现了中重度小管间质病变;SCr水平和小管间质病变的相关性减弱;38.9%的患者出现了GFR异常(90mL/min/1.73m2),与GFR正常(≥90mL/min/1.73m2)者相比,肾小管间质病变分级构成比有显著性差异。结论肾功能与肾小管间质的形态学改变既联系密切,又不完全平行。SCr异常时,对肾小管间质病变的辅助诊断价值较大;但当其在所谓正常范围时,需根据MDRD或CG方程估算GFR,这时GFR对小管间质病变有更好的预测性。