胃癌组织中G9a 表达的预后意义及其对胃癌细胞增殖和凋亡的影响

目的：探究组蛋白甲基转移酶G9a 在胃癌组织中的表达及其与预后的相关性,并观察G9a 抑制剂对胃癌细胞增殖和凋亡的影响。方法：通过Kaplan-Meier Plotter 和Oncomine 数据库分析G9a 在胃癌组织中的表达水平及其与预后的相关性。选用人胃癌细胞株SGC-7901 和MKN-45 为研究对象,Western blotting 方法检测细胞中G9a 蛋白表达水平,以G9a 抑制剂BIX01294处理胃癌细胞,观察细胞形态变化,CCK-8 法和集落形成实验检测胃癌细胞增殖能力和集落形成率的变化,流式细胞术检测细胞凋亡的变化。结果：G9a 在胃癌组织中高表达（P<0.01）,其高表达与预后不良呈正相关（P<0.01）。BIX01294 能使胃癌细胞体积缩小、细胞间连接消失,甚至细胞皱缩、变圆、脱落等。BIX01294 能显著抑制胃癌细胞集落形成和胃癌细胞的增殖（均P<0.05）,同时促进胃癌细胞凋亡（P<0.05）。结论: G9a 在胃癌组织中高表达,其高水平表达与预后不良呈正相关;抑制G9a 的表达可显著抑制胃癌细胞的增殖和促进细胞凋亡。     

FXR和CDX2在胃黏膜肠化生及胃癌中的表达及意义

目的:探讨法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,FXR)和尾型同源盒2(caudal type homeobox 2,CDX2)在胃黏膜肠化生(intestinal metaplasia,IM)及胃癌中的表达和意义。方法:采用免疫组织化学染色法检测FXR和CDX2在30例慢性胃炎、50例IM、60例胃癌组织中的表达。利用卡方检验比较各组间FXR和CDX2的表达差异,并分析其与肠化生和胃癌患者临床病理参数的关系。利用Spearman秩相关检验分析FXR和CDX2表达的相关性。结果:IM和胃癌组织中FXR的高表达率分别为58.0%和38.3%,较慢性胃炎组织(13.3%)均显著增高（P＜0.05）。与IM组织相比,胃癌组织中FXR表达显著下降（P=0.040）。FXR高表达与IM患者肠化生程度较重（中重度）相关（P=0.025）。FXR高表达与胃癌患者分化较好（中高分化）相关（P=0.003）。IM和胃癌组织中CDX2的高表达率分别为46.0%和26.7%,较慢性胃炎组织(6.7%)均显著增高（P＜0.05）。与IM组织相比,胃癌组织中CDX2表达显著下降（P=0.035）。CDX2高表达与IM患者肠化生程度较重（中重度）相关（P=0.004）。CDX2高表达与胃癌患者分化较好（中高分化）相关（P<0.001）。FXR和CDX2表达在慢性胃炎、IM、胃癌组织中均显著正相关（P<0.001）。结论:FXR和CDX2在IM和胃癌组织中表达均上调且显著正相关,可能共同参与了IM和胃癌的发生发展。     

缺氧环境下的肝星状细胞中缺氧诱导因子1α与缺氧诱导因子2α对CD248表达水平影响

目的探究缺氧状态下的肝星状细胞(HSC)中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、缺氧诱导因子2α(HIF-2α)对内皮唾液酸蛋白(endosialin/CD248/TEM1)表达水平的影响。方法首先,通过对布-加综合征(BCS)患者肝组织样本进行HIF-1α、HIF-2α和CD248免疫组化染色,并通过计算HIF-1α、HIF-2α和CD248的免疫组化累积光密度(IOD)值来分析CD248与HIF-1α、HIF-2α之间表达的相关性。其次,将成功包装的HIF-1α、HIF-2α过表达慢病毒和空载慢病毒分别感染体外培养的LX-2人肝星状细胞(HSC-LX2),并使用CoCl2进行低氧诱导处理。使用β-actin作为内参基因,通过定量聚合酶链反应技术观察缺氧环境下过表达慢病毒和空载慢病毒感染的HSC-LX2细胞中CD248基因表达水平,并对数据进行统计学分析。结果通过对BCS患者肝组织样本HIF-1α、HIF-2α和CD248的IOD值进行检测,显示CD248与HIF-1α(Pearson相关系数:r=0.285,P=0.010)和HIF-2α(Pearson相关系数:r=0.382,P<0.001)的表达水平呈现显著的正相关。定量聚合酶链反应技术检测显示,与空载慢病毒感染的HSC-LX2细胞比较,HIF-1α与HIF-2α过表达慢病毒感染的HSC-LX2细胞中CD248的表达丰度均明显升高(P均<0.05)。结论在缺氧状态下的HSC中,HIF-1α、HIF-2α均可能参与调控CD248基因表达增加。     

肿瘤细胞线粒体氧化磷酸化功能异质性研究进展

线粒体氧化磷酸化作为供能途径之一,在肿瘤细胞发生发展过程中发挥着无可替代的作用。与正常细胞相比,肿瘤细胞的糖酵解代谢水平普遍上调,以至于现在主流理论认为氧化磷酸化在所有肿瘤细胞中均呈下调,然而越来越多的实验揭示了与此相反的结果。本文将对肿瘤细胞中线粒体氧化磷酸化功能的异质性作一综述,并探究其作为肿瘤治疗新的靶点的可能性。     

miR-21通过靶向SOX2增强胃癌细胞的迁移能力

目的:探讨miR-21在胃癌细胞系中对SOX2的调控作用及其对胃癌细胞迁移的影响。方法:在胃癌细胞系AZ-521、AGS中通过转染miR-21 mimic或者miR-21 antagomir构建miR-21过表达和低表达模型,RT-qPCR检测转染效果,并通过蛋白免疫印迹法检测SOX2在转染细胞中表达的变化。构建miR-21双荧光素酶报告基因,在工具细胞HEK293T中检验miR-21是否通过直接结合SOX2的3′-UTR区域来对其实现调控。应用Transwell迁移实验检测miR-21及SOX2对胃癌细胞迁移能力的影响。结果:miR-21直接结合于SOX2的3′-UTR区域来抑制SOX2在胃癌细胞系中的表达。迁移实验发现上调miR-21或者下调SOX2都能促进胃癌细胞的迁移。结论:miR-21可促进胃癌细胞的迁移能力,其机制可能通过抑制SOX2的表达而实现。     

优化亚太地区结直肠肿瘤筛查评分系统在结直肠肿瘤筛查中的应用

目的探讨亚太地区结直肠肿瘤筛查(APCS)评分系统在结直肠肿瘤筛查中的优化策略。方法选择2016年2至12月和2018年3至12月在空军军医大学西京医院、西安医学院第一附属医院行结直肠肿瘤伺机性筛查的人群为研究对象。所有入组病例在行结肠镜检查前行APCS评分(低危0～1分,中危2～3分,高危4～7分)、BMI测量、粪便隐血试验(FOBT)和血浆甲基化Septin9基因(mSEPT9)检测,以结肠镜检查和活组织病理诊断为金标准,比较以上方法在结直肠肿瘤筛查中的效能,确定优化APCS评分系统筛查效能的策略。采用卡方检验进行统计学分析。结果共纳入筛查对象494例,其中结直肠息肉133例,包括结直肠腺瘤86例(非进展期腺瘤82例,进展期腺瘤4例)和非腺瘤性结直肠息肉47例。APCS评分高危筛查人群结直肠腺瘤检出率(33.3%,33/99)分别是中危(16.5%,39/237)、低危(8.9%,14/158)人群的2.02和3.76倍,差异均有统计学意义(均Bonferroni校正法,P均<0.016);BMI>23.9 kg/m2筛查人群中结直肠腺瘤的检出率高于BMI≤23.9 k...     

胶质母细胞瘤替莫唑胺耐药机制的研究进展

胶质母细胞瘤(GBM)是成人颅内最常见的恶性肿瘤,也是星形胶质瘤中恶性程度最高的一类。替莫唑胺是目前用于GBM治疗的一线化疗药物,广泛适用于GBM外科手术切除后的联合治疗。然而,替莫唑胺耐药发生率高,严重影响GBM的综合治疗效果,是目前临床亟待解决的问题。GBM替莫唑胺耐药的机制主要包括DNA损伤修复、细胞自噬和胶质瘤干细胞等生物学进程。希望通过对GBM替莫唑胺耐药机制的深入研究,可以为解决GBM替莫唑胺耐药问题奠定基础。     

慢性萎缩性胃炎诊疗和羔羊胃提取物维B12临床应用专家指导意见

慢性萎缩性胃炎（CAG）,以及在此基础上发生的胃黏膜肠化生（GIM）使胃癌发生风险显著升高,阻断胃黏膜萎缩和GIM的发展对于降低胃癌发病率具有重要意义。既往研究认为,根除幽门螺杆菌可在一定程度上逆转胃黏膜萎缩。新近研究发现,GIM也可在一定程度上被逆转。临床研究表明,羔羊胃提取物维B12对GIM具有显著的逆转效应。本文就CAG诊疗和羔羊胃提取物维B12的临床应用进行综述,并制定专家指导意见,以更好地指导CAG和GIM的逆转治疗。