灵芝多糖微乳诱导结直肠癌肿瘤相关巨噬细胞M1极化及其联合PD-1抑制剂协同抗肿瘤研究

目的:验证灵芝多糖微乳诱导结直肠癌肿瘤相关巨噬细胞(TAMs) M1极化能力,以及联合PD-1抑制剂协同抗肿瘤的可行性。方法:采用"一步成乳法"制备灵芝多糖微乳(GLP-M),并对其进行理化性质表征。借助RAW264.7细胞考察GLP-M诱导巨噬细胞极化的能力;通过Transwell小室法考察GLP-M处理巨噬细胞后对肿瘤细胞增殖、凋亡的影响,以及GLP-M处理肿瘤细胞后对巨噬细胞极化的影响;考察GLP-M诱导巨噬细胞产生活性氧(ROS)行为。建立荷MC38鼠源肠癌细胞的皮下移植瘤模型,以生理盐水和灵芝多糖为阴性对照和剂型对照组,设置GLP-M、PD-1抑制剂以及GLP-M+PD-1联合给药组;PD-1抑制剂每3天尾静脉注射1次,给药2次,其余制剂每天灌胃1次,给药6次。考察治疗期间肿瘤生长曲线、体质量变化、生存时间、病理切片等。结果:GLP-M粒径为(58.3±2.1) nm,Zeta电位为(-23.5±1.8) mV,多分散系数(PDI)为0.221±0.003,包封率为(82.5±3.2)%,TEM图显示GLP-M形态圆整、分散均匀。GLP-M干预IL-4诱导的RAW264.7细胞后CD86的表达量升高(33.2±1.9)%,ROS水平升高(39.4±2.5)%,差异均具有统计学意义。在RAW264.7与MC38细胞共培养模型中,GLP-M可以显著提高肿瘤细胞的增殖抑制率和凋亡率,促进巨噬细胞的CD86表达。体内抗肿瘤实验显示:GLP-M、PD-1以及GLP-M+PD-1的肿瘤抑制率分别为(44.3±4.2)%、(51.3±2.7)%和(63.7±4.3)%。GLP-M+PD-1组45 d生存率最高(25%),且该组肿瘤切片结果显示坏死明显,细胞增殖被显著抑制。结论:GLP-M可能通过干预TAMs M1极化的机制提高与PD-1抑制剂等免疫治疗协同抗结直肠癌治疗效能。     

循环肿瘤细胞监测在结直肠癌肝转移微波消融治疗中临床价值的评估

目的 探讨利用循环肿瘤细胞（CTCs）评估结直肠癌肝转移微波消融治疗的疗效及其与预后的关系。方法 收集2014年1月至2018年5月在南京市第二医院因结直肠癌肝转移行肝脏病灶微波消融治疗的29例患者的临床资料,并纳入术前与术后CTCs检测结果。计数资料分析采用χ2检验或Fisher确切概率法;生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验。结果 经影像学评估,29例患者局部病灶微波消融的近期疗效为完全消融者8例、部分消融16例和进展5例。29例患者微波消融术后CTCs测量值较术前升高,差异有统计学意义（Z=-2.489,P=0.013）;患者的年龄、性别、术后CTCs升高与否、结直肠癌原发部位、同时性或异时性肝转移与微波消融近期疗效均无关（P＞0.05）。微波消融术后CTCs数目＜7个／ml患者局部肝转移病灶的近期疗效优于术后CTCs数目≥7个／ml者（P=0.031）。29例患者的中位生存时间（OS）为30.0个月（95％CI：10.7～49.3个月）。入组患者的年龄、结直肠癌原发部位及肝转移后的治疗方式与中位OS相关（P＜0.05）,而性别、同时性或异时性肝转移、术后CTCs升高与否及术后CTCs值／ml与中位OS均无关（P＞0.05）。结论 微波消融是结直肠癌肝转移局部治疗的有效手段,治疗前后CTCs数量的监测可能有助于评估其近期疗效。     

以原发性纤溶亢进为首发表现的转移性前列腺癌1例报告并文献复习

转移性前列腺癌并发原发性纤溶亢进继发出血综合征临床罕见。出血性疾病的正确诊断是选择正确治疗的前提。氨甲环酸可作为原发性纤溶亢进引发出血患者的首选治疗。抗纤溶药和抗雄激素治疗的结合可有效控制转移性前列腺癌中原发性纤溶亢进引起的严重出血症状。原发性纤溶亢进的早诊断、早治疗对于控制出血和改善预后至关重要。     

血清细胞因子及CAR、NLR、PLR与免疫检查点抑制剂相关肺炎及预后的关系

目的 探讨血清细胞因子及C反应蛋白与白蛋白比值(CAR)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞(PLR)比值与肺癌患者免疫检查点抑制剂(ICIs)相关肺炎(ICIaP)及患者预后的关系。方法 收集2018年10月至2021年12月接受至少一次ICIs治疗的无法切除的Ⅲ或Ⅳ期肺癌患者,77例患者发生ICIaP(ICIaP组),选择77例无ICIaP患者作为对照组。在基线(ICIs之前)、ICIaP诊断时(ICIaP组)和最后一次ICIs之后(对照组)收集细胞因子、血常规、CRP和ALB。比较两组基线值和各种血液参数随时间的变化。收集随访数据,并绘制生存曲线。结果 Logistic回归分析显示组织学类型和ICI单药治疗是影响ICIaP的独立因素。在ICIaP组中,ICIaP确诊时血清白细胞介素(IL)-6、IL-17A、NLR、PLR、CAR较基线显著增加(P<0.05)。对照组血清IL-6和IL-17A水平随着时间的推移而降低(P<0.05),其他指标未见显著变化。ICIaP确诊时更高的IL-6、IL-17A、PLR、NLR、CAR都可以良好地预测严重ICIa...