骨髓间充质干细胞通过抑制铁死亡改善大鼠重症急性胰腺炎相关肺损伤

目的:探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肺组织内细胞铁死亡的抑制作用及其潜在机制。方法:选择3周龄SD雄性大鼠提取、培养BMSCs。将30只6周龄SD雄性大鼠随机分为5组：假手术组(Sham)、胰腺炎组(SAP)、PBS对照组(SAP+PBS)、干细胞治疗组(SAP+BMSCs)、干细胞联合Nrf2阻断剂ML385治疗组(SAP+BMSCs+ML385),每组6只。使用牛磺胆酸钠(NaT)构建大鼠SAP模型。于造模前2 h, SAP+BMSCs+ML385组腹腔注射ML385(5 mg/kg);于造模后6 h, SAP+BMSCs组和SAP+BMSCs+ML385组尾静脉注射BMSCs(1×10⁷/只),SAP+PBS组尾静脉注射等量的磷酸盐缓冲液(PBS)。3 d后处死大鼠,取胰腺、肺组织和血清。H&E染色观察组织损伤情况。检测血清中淀粉酶、脂肪酶活性和炎症因子水平,肺组织中铁含量、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)活性。检测肺组织铁响应元件结合蛋白2(IREB2)、铁蛋白重链1(FTH1)、长链脂酰CoA合成酶4(ACS...     

肠道微生物与中枢神经系统的相互影响

关于中枢神经与肠道神经以及胃肠道关系的研究取得了极大进展,肠道微生物在这些肠-脑交流中发挥重要作用,可通过神经、内分泌以及免疫系统与中枢神经系统交流,并由此影响大脑功能及行为如应激及疼痛调控系统、情绪性行为以及中枢神经递质的传递等,而大脑也可以通过自主神经系统影响肠道微生物的组成以及肠道运动。对肠道微生物的研究可能会为肠易激综合征、自闭症、焦虑、抑郁等复杂中枢神经系统疾病提供一种独特新奇的治疗方法。     

线粒体自噬在心肌梗死中的作用及研究进展

心肌梗死(MI)是指营养心脏的冠状动脉发生病变后,灌注血流急剧减少或中断,使心肌出现持久而严重的急性缺血缺氧导致的心肌缺血性坏死。心肌梗死患者心肌损伤的机制亟待明确,寻找干预靶点具有重要的临床价值。线粒体作为提供能量的细胞器,是心肌细胞内的主要能量来源,负责三磷酸腺苷(ATP)生成和能量代谢,线粒体完整性和功能的丧失是改变心脏结构和功能的重要病理因素,是心肌细胞不断收缩和舒张的关键保障。心肌梗死时线粒体功能异常是心肌损伤的重要机制,线粒体质量控制是指线粒体在生成与清除之间维持平衡,对维持细胞的生存及功能显得尤为重要。线粒体自噬与神经退行性疾病、心血管疾病、癌症等多种疾病相关。线粒体自噬是以损伤的线粒体作为自噬底物的一种选择性自噬,在心血管功能稳态的维持中具有重要作用。心肌缺血时,心肌细胞发生线粒体损伤,而线粒体自噬能通过促进降解和回收受损的线粒体以进行线粒体质量控制,进而保护缺血的心肌细胞。对于正常心肌细胞来说,足够的线粒体生成能够保证充足的能量供应;但当外界刺激导致线粒体损伤时,如果受损线粒体未及时清除造成堆积,会造成心肌细胞氧化应激损伤甚至引起细胞凋亡。线粒体自噬过程复杂,涉及诸多...     

没药甾酮下调PXR/P-gp通路逆转肝癌化疗耐药机制

Aim To investigate the improved effects of Z-guggulsterone on the chemotherapy agents-induced proliferation and apoptosis through regulating PXR(pregnane X receptor)/P-gp(P-glycoprotein)signaling pathway in human hepatocellular carcinoma cells.Methods HepG2 cells were treated with Z-guggulsterone, DDP(cis-platinum)and 5-FU(5-fluorouracil)alone or in combination.CCK-8(Cell Counting Kit-8), AnnexinⅤ-FITC/PI(Annexin V-fluorescein isothiocyanate isomer/propidium iodide)flow cytometry, RT-qPCR(Real-time quantitively Polymerase Chain Reaction)and Western blot were used to determine cell proliferation, apoptosis, the expression of MDR1 mRNA, PXR and P-gp respectively.Results Compared to DDP or 5-FU treatment alone, Z-guggulsterone(30 μmol·L-1)enhanced the inhibitory effects of DDP or 5-FU on the proliferation and apoptosis of HepG2 cells.Z-guggulsterone(30 μmol·L-1)also significantly reduced the expression levels of PXR,P-gp and MDR1 mRNA in HepG2 cells.Further research demonstrated that rifampicin, one agonist of PXR, increased the expression of PXR and P-gp, while Z-guggulsterone reversed its effects.Meanwhile, the expressions of PXR and P-gp were reduced by ketoconazole, one antagonist of PXR, and further decreased by co-administration with Z-guggulsterone.Conclusion Z-guggulsterone can improve the effects of chemotherapy on the proliferation and apoptosis of hepatocellular carcinoma cell lines by down-regulating the PXR/P-gp signaling pathway. © 2022 Publication Centre of Anhui Medical University. All rights reserved.     

Toll样受体4介导子宫内膜异位症发病机制的研究进展

子宫内膜异位症(Endometriosis,EMs)常见于育龄期女性,可导致患者痛经、下腹痛,甚至不孕。研究表明EMs的发病除受激素影响外,也与慢性炎症相关。Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)是一种在机体固有免疫应答及抗病原体免疫中发挥重要作用的炎症介质,存在于子宫内膜细胞,可能在EMs的发生、发展中扮演关键角色。女性月经期来自下生殖道的病原体及脱落的子宫内膜组织碎片随逆行经血进入上生殖道,病原体激活异位子宫内膜细胞上的TLR4信号通路,招募和激活免疫细胞(如巨噬细胞等),引发局部炎症反应,促进不同的炎症因子和生长因子分泌,并刺激子宫内膜细胞增殖;持续的炎症损伤使受损细胞产生应激反应释放其他内源性配体[如热休克蛋白70(HSP70)、高迁移率族蛋白B1(HMGB-1)等],又进一步激活TLR4信号通路。以上两种反应互相累加使炎症微环境不断激活,从而促进子宫内膜细胞的黏附、侵袭和增殖,最终导致EMs的发生和发展。该理论提示针对TLR4信号通路的抗炎治疗或可成为治疗EMs的新方向。     

没药甾酮下调PI3K/Akt通路增强替莫唑胺抗脑胶质瘤细胞增殖作用

目的探讨没药甾酮增强替莫唑胺抗人脑胶质瘤细胞增殖的作用及机制。方法分别用CCK-8、Hoechst 33342染色和流式细胞术、Western blot检测没药甾酮、替莫唑胺单药及联合对人脑胶质瘤U251细胞增殖、凋亡、PI3K/Akt通路活性,以及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达影响。结果与替莫唑胺(1～400μmol·L~(-1))单药组相比,没药甾酮(30μmol·L~(-1))联合替莫唑胺(1～400μmol·L~(-1))明显增强对人脑胶质瘤U251细胞的抗增殖作用;与替莫唑胺(400μmol·L~(-1))单药组相比,没药甾酮(30μmol·L~(-1))联合替莫唑胺(400μmol·L~(-1))明显增强对人脑胶质瘤U251细胞的凋亡诱导作用(P <0. 01);与替莫唑胺(400μmol·L~(-1))单药组相比,没药甾酮(30μmol·L~(-1))联合替莫唑胺(400μmol·L~(-1))明显下调PI3K、p-PI3K p110、p-Akt(Ser473)和Bcl-2的表达。结论没药甾酮可通过下调PI3K/Akt通路,增强替莫唑胺对人脑胶质瘤细胞U251的增殖抑制作用。     

医学生作为妇产科标准化病人的培训与思考

标准化病人是现代医学教育的研究方向之一,医学生标准化病人（SSP）是在此基础上的探索。国内目前SSP应用于妇产科的相关报道较少。妇产科临床见习实习一直是教学中难点,将医学生标准化病人应用于妇产科教学中是重要尝试。本文论述了妇产科SSP的招募、选择、培训具体方法及相关思考。