基于NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路探讨复方蛇龙胶囊对膜性肾病大鼠的作用

目的:观察复方蛇龙胶囊对膜性肾病大鼠核苷酸结合域样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)/白细胞介素(IL-1β)细胞焦亡信号通路的作用机制。方法:SD雄性大鼠分为正常组,模型组,复方蛇龙胶囊高、中、低剂量组,雷公藤多苷片组。给药结束后检测大鼠24 h尿蛋白(24 h-UTP)和血清总蛋白(TP)、血清白蛋白(ALB)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)。马松(Masson)染色和电镜观察大鼠病理和足细胞超微结构;ELISA检测大鼠血清IL-1β、IL-18水平;荧光定量PCR和免疫组化法(IHC)检测肾脏组织中NLRP3、 Caspase-1、IL-1β、GSDMD的mRNA和蛋白表达水平。结果:病理显示肾脏纤维化明显;足突融合变宽,肾小球基底膜增厚;与模型组相比较,各给药组TP、ALB、Scr、BUN、TC、24 h-UTP及IL-1β、IL-18水平明显降低(P<0.05),NLRP3、 Caspase-1、IL-1β、GSDMD的mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:复方蛇龙胶囊可能通过抑制N...     

急性视网膜坏死综合征误诊分析

急性视网膜坏死综合征（ARNS）是一种被认为是由疱疹组病毒引起的以视网膜血管炎、玻璃体炎、眼前节炎症、视网膜坏死及后期继发视网膜脱离为主要表现的疾病。其为一种严重的致盲性眼病,虽然文献已大量报道该病的临床特征及治疗,但是临床仍能看到早期误诊、误治的大量病例。本文回顾性分析了2003年2月-2009年12月确诊为急性视网膜坏死综合征的15例患者共20只眼的临床资料,并对该病初诊误诊原因进行了分析总结．     

基于整合用药及靶点网络探讨中药治疗2型糖尿病合并高脂血症的核心处方及作用机制

目的 基于整合用药网络及靶点网络,筛选中医药治疗2型糖尿病合并高脂血症的核心处方及药对,并探讨潜在的分子作用机制。方法 以中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（Wanfang Data）、维普生物医学数据库（VIP）及Web of Science、PubMed中英文数据库为数据来源,结合古今医案云平台、R Studio Apriori关联规则函数进行数据挖掘,得到治疗2型糖尿病合并高脂血症的核心处方。通过TCMSP、UniProt、Swiss Target Prediction等数据库得到核心处方药物有效成分及潜在靶点,利用Cytoscape 3.8.1构建中药复方的药物-成分-靶点网络;与OMIM、Therapeutic Target Database、DrugBank等数据库得到的疾病靶点取交集,构建2型糖尿病合并高脂血症核心靶点蛋白质相互作用（PPI）网络。将核心靶点导入Metascape数据库进行基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析;并将处方的核心成分及2型糖尿病合并高脂血症的关键靶点逐一进行分子对接以初步验证其有效性。结果 由文献检索共得到中医药治疗糖尿病合并高脂血症经验方256首,涉及组成中药236味。综合数据挖掘结果得到核心处方,包括丹参、黄芪、茯苓、泽泻、山药、山楂、白术、葛根;高频药对有“山楂-丹参”“葛根-黄芪”等。经过数据库综合筛选,得到核心处方中有效活性成分132个。其中芹黄素、木犀草素、异鼠李素、丹参新醌甲、熊竹素为核心活性成分,核心处方治疗的核心靶点为类视黄醇X受体、细胞肿瘤抗原p53、RELA原癌基因、丝氨酸蛋白激酶磷酸、热休克蛋白α等。主要通路包括脂质与动脉粥样硬化通路、化学致癌-受体激活、胰岛素抵抗、PPAR信号通路及胆汁分泌。经分子对接论证,预测的核心靶点与关键成分之间有较强的结合活性。结论 中药治疗2型糖尿病合并高脂血症的核心处方组合可通过多活性成分,于多靶点、多通路调控,可为临床应用及药物开发提供参考思路。     

针刺对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌组织CaMKⅡmRNA表达与细胞凋亡的影响

目的:观察电针手厥阴经“内关”“郄门”对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌组织CaMKⅡmRNA水平和细胞凋亡的影响。方法:将30只大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、针刺内关组、针刺郄门组、针刺对照组,每组10只。除假手术组外,其余各组采用结扎冠状动脉左前降支制备心肌缺血再灌注模型,并在结扎冠脉前分别电针大鼠双侧“内关”...     

基于p38 MAPK信号通路探讨复方蛇龙胶囊对膜性肾病大鼠的作用

目的 探讨复方蛇龙胶囊对膜性肾病大鼠的肾保护和抗炎的作用，以及p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信号通路在其中的作用。方法 将SPF级雄性SD大鼠分为正常组和造模组，采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白复制膜性肾病大鼠模型，剔除不符合条件的大鼠后，将造模成功大鼠按照阳性药物组（雷公藤多苷片）、复方蛇龙胶囊低、中、高剂量组（0.375、0.75、1.5 g·kg^-1）对应剂量给药干预8周，期间检测尿蛋白变化，给药结束后进行肾功能以及炎症相关指标检测，检测24 h尿蛋白（24 h UP）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、总蛋白（TP）、白蛋白（Alb）及总胆固醇（TC）的变化；流式细胞术检测CD4⁺/CD8⁺的变化；留取肾脏组织在光镜及电镜下观察病理改变；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肾脏组织中p38 MAPK及磷酸化p38 MAPK（p-p38 MAPK）的蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组大鼠24 h UP显著升高（P<0.01），血清Cr、BUN、TC、IL-6、IL-8、TNF-α明显升高（P<0.05，P<0.01），血清Alb、TP水平明显下降（P<0.05，P<0.01），外周血中CD4⁺/CD8⁺结果显著升高（P<0.01），大鼠肾脏病理组织基底膜上皮侧可见免疫复合物沉积以及足突融合，并伴有炎性细胞的浸润；肾脏组织中p38 MAPK及p-p38 MAPK蛋白表达水平均有明显升高（P<0.05）。与模型组比较，给药组大鼠24 h UP在6周开始出现明显下降（P<0.05，P<0.01），血清Cr、BUN、TC、IL-6、IL-8、TNF-α明显降低（P<0.05，P<0.01），血清Alb、TP水平明显升高（P<0.05，P<0.01），外周血中CD4⁺/CD8⁺结果显著降低（P<0.01），治疗组大鼠肾脏病理损伤有所改善；肾脏组织中p38 MAPK及p-p38 MAPK蛋白表达水平降低（P<0.05，P<0.01）。结论 复方蛇龙胶囊能够通过抑制p38 MAPK信号通路表达从而减轻炎症因子的表达，减少蛋白尿，延缓肾损伤，从而起到保护肾功能作用。