黑素瘤患者树突状细胞体外快速培养成熟和临床应用研究

目的：建立从黑素瘤患者外周血体外快速稳定地诱导培养成熟树突状细胞（Dc）的方法。方法：用密度梯度离心法分离患者外周血中分离出的单个核细胞（PBMC）,再用贴壁法获取单个核细胞后加入粒-巨噬细胞集落刺激因子（GM—CSF）和白介素（IL）-4,随后分4组：第1和第2组分别在24h时加入多聚次黄嘌呤胞嘧啶核苷酸[Poly（I：C）]、肿瘤坏死因子（TNF）-α,继续培养24h,在48h时收集DC;第3和第4组分别在36h时加入Poly（I：C）、TNF—α。继续培养36h,在72h时收获DC。显微镜下观察DC形态,流式细胞术检测DC表型,体外同种混合淋巴细胞反应检测DC刺激T细胞的增殖活性。结果：经GM—CSF、IL-4、Poly（I：C）诱导培养72h获得大量成熟DC,形态学观察可见典型特征,荧光激活细胞分离器（FACS）检测表明。第3组DC高表达CD83、CD80、CD86和CD40;混合淋巴细胞反应（MLR）表明,第3组获得的DC具有较强的刺激同种淋巴细胞增殖能力。获取的成熟DC注射于患者浅表淋巴结后未出现明显不良反应。结论：Poly（I：C）体外诱导人外周血单个核细胞来源Dc成熟的方法具有快速、稳定、经济、安全的特点。培养后DC回输患者体内未出现明显不良反应。     

肿瘤抗血管生成治疗临床应用进展

肿瘤血管生成在肿瘤生长和转移上发挥了很重要的作用,抗血管生成疗法代表目前肿瘤治疗的一种新的策略和方向,目前大量的临床研究亦证实了抗血管生成疗法临床有效性.本文就目前肿瘤抗血管生成治疗的临床应用作一综述.     

多发免疫相关不良反应伴导管相关性血流感染与血栓形成1例患者的护理体会

总结1例免疫检查点抑制剂治疗后并发重度皮疹、心力衰竭等免疫相关不良事件,伴输液港导管相关性血流感染与血栓形成的肺癌患者的护理体会。患者入院后立即通过多学科团队合作快速明确感染源、控制全身及局部感染,关注皮疹变化并加强皮肤护理,由静脉治疗专科护士负责植入式静脉输液港的维护与移除,同时严格控制出入量,持续体液负平衡,维持有效循环血容量。经多学科团队合作治疗21 d后,患者移除植入式静脉输液港,全身及局部感染控制,生命体征平稳,皮疹消退,出院后随访30 d,均无异常。通过多学科团队快速明确病因、控制感染,并维持体液负平衡、加强皮肤护理是治疗与护理此类多发性免疫相关不良反应伴导管相关性血流感染与血栓形成的有效措施。     

CLDN18.2在消化系统恶性肿瘤中作用的研究进展

紧密连接蛋白claudin 18.2(CLDN18.2)是一种细胞旁紧密连接结构中的膜蛋白,具有维持屏障、细胞旁运输和信号转导等作用,在正常组织中特异性的表达于胃黏膜上皮细胞,在胃癌的发生与发展中并未丢失,在食管癌和胰腺癌等消化系统恶性肿瘤中常异位激活并高表达,这使得CLDN18.2成为消化系统恶性肿瘤治疗的一个潜在靶点。目前,针对CLDN18.2的特异性抗体zolbetuximab在临床试验中取得了显著的成功,有望成为CLDN18.2阳性的消化系统恶性肿瘤的一线治疗方案。此外,靶向CLDN18.2的个体化免疫治疗还包括单克隆抗体、CAR-T细胞、双克隆抗体和抗体药物偶联物等,但大多数的研究还在临床研究初始阶段,因此,靶向CLDN18.2的个体化免疫治疗或将是下一个消化系统恶性肿瘤研究的热点。     

新方向、新理念、新挑战：实体瘤内免疫治疗技术的前世今生

近年来肿瘤免疫治疗迅速发展,极大地改善了许多实体瘤患者的预后。但并非所有实体瘤患者都能产生持久的反应,且其疗效也受到免疫治疗相关不良反应的限制。目前,实体瘤内免疫治疗作为一种局部免疫治疗手段越来越受到关注。本文首先介绍当前实体瘤的免疫治疗研究现状,分析了实体瘤内免疫治疗这一新兴治疗手段在减少药物的系统性暴露及其不良反应、增强肿瘤免疫原性、克服肿瘤异质性等方面的显著优势,然后就目前可用于实体瘤内免疫治疗的药物及其应用进展进行了简要地归纳,最后从疗效评价、具体实施等方面总结了实体瘤内免疫治疗所面临的挑战与对策,以期达到对实体瘤内免疫治疗理念的推广和普及作用。     

正交方法优选党参多糖的提取工艺

1仪器与试剂1.1仪器UV-754型紫外可见光分光光度计(上海光谱仪器有限公司),HH-22型快速恒温数显水浴箱(常州国华电器有限公司)、DHG-9003型电热恒温鼓风干燥箱(上海精宏实验设备有限公司)、Ad-venturer通用型AR1140型电子分析天平(美国奥豪斯公司)。1.2试剂葡萄糖(惠兴生化制剂有限公司,分析纯),蒽酮(上海化学试剂采购供应五联化工厂,分析纯),无水乙醇及浓硫酸(南京化学试剂厂,分析纯);党参饮片(产地山西,购自南京市鼓楼医院药房)。2方法与结果2.1党参多糖含量测定方法的确立2.1.1蒽酮试剂的配制精密称取蒽酮0.2 g至烧杯中,缓慢加入100m…      

独活醇提物及其单体蛇床子素体外抗肿瘤活性的实验研究

目的：探讨独活醇提物及其单体蛇床子素在体外对人胃癌细胞株MKN-45、BGC-823、人肺腺癌细胞株A549、人乳腺癌细胞株MCF-7及人结肠癌细胞株LOVO生长的影响.方法：将不同浓度中药独活醇提物及其单体蛇床子素作用于人胃癌细胞株MKN-45、BGC-823、人肺腺癌细胞株A549、人乳腺癌细胞株MCF-7及人结肠癌细胞株LOVO,倒置显微镜下观察细胞形态变化,MTT法测定独活醇提物及其单体蛇床子素对5株肿瘤细胞的增殖抑制率.结果：蛇床子素浓度在3.75μg/ml-120 μg/ml之间对MKN-45、BGC-823、A549、MCF-7及LOVO均有明显的抑制作用,且呈剂量-效应关系,IC50值分别为43.299μg/ml、56.790μg/ml、37.444 μg/ml、38.397μg/ml、36.231 μg/ml;相同条件下,独活醇提物对5株肿瘤细胞的抑制作用都较弱.结论：蛇床子素在体外能够抑制MKN-45、BGC-823、A549、MCF-7和LOVO的增殖,且LOVO细胞对蛇床子素最敏感,蛇床子素对5株肿瘤细胞的抑制作用均强于独活醇提物,说明蛇床子素有可能是独活醇提物中抗肿瘤作用的主要成分.     

中药独活及其单体蛇床子素体外抗血管生成的实验研究

目的：探讨独活醇提物及其单体蛇床子素对体外血管生成的抑制作用及其可能的机制.方法：采用MTT法观察中药独活醇提物及蛇床子素对人脐静脉血管内皮细胞（human umbilical vein endothelial cell.HUVEC）和人肠癌LoVo细胞增殖的影响,Transwell小室趋化实验、体外小管形成实验以及流式细胞术,观察并比较独活醇提物及蛇床子素对HUVEC迁移、小管形成、凋亡及周期的影响.结果：3.75-30μg/ml的独活醇提物及蛇床子素作用48h时对HUVEC的细胞增殖抑制率分别在5.16％-10.15％和22.64％-65.56％之间,对LoVo细胞增殖抑制率分别在2.86％-7.29％和5.15％-24.39％之间.体外小管及小管迁移实验显示,3.75-30μg/ml的蛇床子素作用24h时HUVEC小管形成数目减少,且管腔不完整.3.75-30μg/ml的独活醇提物和蛇床子素处理12h对HUVEC迁移抑制率分别在-2.16％至8.00％和13.70％至63.04％之间.3.75-30μg/ml的独活醇提物和蛇床子素诱导HUVEC细胞凋亡率分别在6.1％-14.4％和18.8％-89.5％之间.独活醇提物和蛇床子素作用HUVEC 24h后,使内皮细胞周期主要阻滞在G0-G1期,蛇床子素对细胞周期影响强于独活醇提物.结论：蛇床子素在体外抑制血管生成作用强于独活醇提物,说明蛇床子素可能是独活醇提物中发挥抗血管生成作用的主要成分,其作用机制可能与抑制HUVEC增殖、迁移和小管形成,诱导HUVEC凋亡,阻滞HUVEC细胞周期有关.     

hENT1 mRNA表达与非小细胞肺癌吉西他滨化疗临床预后的相关性

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）石蜡组织中平衡型核苷转运载体（human equilibritive nucleosidetransporter 1,hENT1）mRNA表达水平与接受吉西他滨方案化疗的患者临床病理关系及预后意义。方法：采用实时荧光定量RT-PCR方法检测福尔马林固定-石蜡包埋的非小细胞肺癌组织中hENT1 mRNA表达水平,并比较其表达水平与接受吉西他滨化疗的患者临床病理及生存期之间的关系。hENT1 mRNA表达水平与非小细胞肺癌患者的临床及肿瘤病理特征无相关性。结果：hENT1 mRNA高表达组患者经含吉西他滨方案化疗后中位无进展生存期17.5月、总生存期36月,两组间无进展生存期（P=0.420）、总生存期（P=0.707）。但是从生存曲线分析,hENT1 mRNA高表达的NSCLC患者可能从吉西他滨治疗中获益,可能获得更长无进展生存期的趋势。COX多因素回归分析显示TNM分期与肺癌患者总生存期（P=0.02）、无进展生存期（P=0.008）显著相关。hENT1 mRNA表达水平与非小细胞肺癌肿瘤病理特征无相关性,可能与肿瘤恶性生物学行为无关。结论：hENT1 mRNA的表达水平可能是含吉西他滨药物化疗的NSCLC患者预后的影响因素,肿瘤组织的分期可能是影响NSCLC患者预后的独立预测因素。     

延胡索生物碱化学成分及其抗肿瘤作用的研究进展

延胡索在临床治疗中运用广泛,其主要成分为生物碱。现代研究表明延胡索生物碱中的延胡索碱、延胡索乙素、小檗碱、黄连碱巴马仃、d-海罂粟碱、d-异波尔定等成分具有一定的抗肿瘤作用。本文就近年来延胡索生物碱的化学成分及其抗肿瘤作用研究的进展情况作一综述。