老年病毒性肝炎病人继发肝硬化危险因素分析

目的探究老年病毒性肝炎继发肝硬化病人血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)、血清胱抑素C(Cys-C)以及肝纤维化指标的变化,分析肝硬化的危险因素。方法选择2017～2018年我院和中大医院收治的老年病毒性肝炎病人80例,其中40例继发肝硬化病人为观察组;未继发肝硬化病人40例为对照组。采用ELISA法检测血清MMP-2、TIMP-1、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和层黏连蛋白(LN)的水平,采用免疫比浊法检测Cys-C水平,比较2组上述指标的差异,并对老年病人病毒性肝炎继发肝硬化相关危险因素进行分析。结果与对照组相比,观察组血清MMP-2、TIMP-1和Cys-C以及肝纤维化相关因子HA、PCⅢ和LN的表达均显著升高(P <0. 05);多因素Logistic回归分析显示,进行抗病毒治疗和保肝治疗是病毒性肝炎继发肝硬化的保护性因素(P <0. 05),饮酒和晚睡是病毒性肝炎继发肝硬化的独立危险因素(P <0. 05)。结论病毒性肝炎继发肝硬化的老年病人血清MMP-2、TIMP-1、Cys-C、HA、PCⅢ和LN水平都...     

重症患者体内米卡芬净暴露量有限采样法估算模型的建立

目的:建立超高效液相色谱法监测重症感染患者米卡芬净血药浓度,并采用有限采样法估算其AUC。方法:重症感染患者静脉输注米卡芬净150 mg,每日1次,输注时间为1 h,稳态后分别于给药前、给药后1、2、4、8、12和24 h收集患者血液样本,建立UPLC法测定米卡芬净血药浓度,并采用Phoenix WinNonlin 6.4软件计算药动学参数,用SPSS 22.0软件对2～4个采血点的药物浓度进行多元线性回归方程建立有限采样模型。结果:血浆中米卡芬净线性范围为1.0～50 mg/L(r²=0.994),定量下限为1.0 mg/L,米卡芬净提取回收率为73.20%,精密度相对标准偏差(RSD)均小于15%。分别采用2～4个时间点的血药浓度估算AUC,其中2个时间点的方案C4、C12,3个时间点的方案C4、C12、C24,4个时间点的方案C4、C8、C12、C24预测性能良好,r²分别为0.986,0.995,0.996。结合预测精准性和可操作性,推荐3个时间点方案,其方程为4.578+7.263×C4+9.684×C12+6.411×C24。结论...     

药物临床试验专职研究护士模式的实施与探讨

研究护士在临床研究团队中起着不可或缺的中心作用与协调作用,是临床试验成败的关键因素之一。我国临床研究护士在药物临床试验中存在身兼数职、培训制度不健全及配套保障机制不完善等问题。本院通过建立专职研究护士系统的遴选方式、专业培训体系、经费分配制度、评奖评优考核机制,实施临床试验与职称考核挂钩机制,客观衡量专职研究护士在临床试验中的劳动贡献,使专职研究护士的培训、使用、管理逐步走上科学化、规范化道路。     

药物临床试验激励机制的实施与探讨

研究者作为临床试验的具体实施者,是临床试验质量保障的关键,其积极性及投入度是影响临床研究质量的因素之一.影响研究者参与临床试验积极性的主要原因为劳务分配不均、投入时间不足、配套政策不够、危机意识不足.本院制定涵括经费分配、职称考核、科研绩效、负激励为一体的多维度绩效考核评估方法激励研究者,提升了本院临床试验的质量与水平...     

体外膜肺氧合技术对重症患者体内达托霉素药代药效学的影响

目的:探讨体外膜肺氧合治疗(ECMO)对重症感染患者达托霉素药动学/药效学(PK/PD)的影响。方法:入选24位重症感染患者其中ECMO组和非ECMO组各12例,静脉滴注达托霉素500 mg qd,待药物达稳后于不同时间点采集静脉血,测定血药浓度,计算并比较组间药代动力学参数,使用蒙特卡罗模拟评估达托霉素相同给药剂量下在不同人群中的靶向达成概率(PTA),通过应用耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的达托霉素MIC分布计算累积反应分数(CFR)。结果:ECMO与非ECMO组患者静滴达托霉素500 mg qd后,C_max分别为(85.5±25.4)μg/mL和(79.4±29.2)μg/mL,AUC_max分别为(674.2±267.2) mg·L^-1·h和(952.9±304.5) mg·L^-1·h,t_1/2分别为(10.9±2.1) h和(11.6±4.3) h,V_d为(0.21±0.12) L/kg和(0.150±0.061) L/kg, CL为(13.3±4.7) mL·h^-1·kg^-1和(9.2±3.4) mL·h^-1·kg^-1,AUC_max和CL在两组间存在显著性差异,增加其余各药动学参数无显著性差异。蒙特卡洛模拟结果表明,当MRSA对达托霉素敏感性下降时(MIC≥1 mg/L),ECMO组PTA值和CFR值均小于90%。结论:体外膜肺氧合装置会在一定程度上影响达托霉素于重症感染患者体内的药代动力学特征。对于绝大多数行ECMO重症患者来说,当MIC≥1 mg/mL时,标准给药剂量的达托霉素无法有效覆盖MRSA所致感染,需要增加给药剂量以保证达托霉素CFR>90%。另外,建议此类患者实施达托霉素的治疗药物浓度监测,同时临床上应根据MRSA病原菌对药物的敏感性调整给药方案结论。     

丁苯酞注射液在中国健康人体内的生物等效性研究

目的:研究空腹条件下静脉滴注受试制剂丁苯酞注射液(规格:5 mL:25 mg,南京优科制药有限公司生产)与参比制剂丁苯酞氯化钠注射液(商品名:恩必普)在健康受试者体内的生物等效性及安全性。方法:采用随机、开放、两周期、双交叉给药试验设计,选择24名健康受试者分别交叉单次静脉注射丁苯酞注射液受试制剂和参比制剂100 mL,输液量(100±5) mL(输液泵允许有5%以内的误差),时间55 min。采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中丁苯酞浓度,使用WinNonlin 6.4软件计算主要药动学参数,并进行生物等效性评价。结果:24名健康受试者输注受试制剂和参比制剂后,丁苯酞的主要药动学参数:AUC_0-t:(541.0±78.6)ng·mL^-1·h和(525.0±76.1)ng·mL^-1·h;AUC_0-∞:(571.0±82.1) ng·mL^-1·h和(555.0±88.1) ng·mL^-1·h;C_max:(295.0±62.7) ng/mL和(291.0±56.5) ng/mL;T_max分别为0.92(0.33, 0.92)h和0.92(0.33, 0.93)h。t_1/2分别为(16.60±6.85) h和(15.80±5.88)h。受试制剂和参比制剂的AUC_0-t,AUC_0-∞,C_max的几何均数比值(GMR)的90%置信区间均在80.0%-125.0%的范围内。结论:受试制剂丁苯酞注射液与原研丁苯酞注射液具有生物等效性。