Phylogenetic and biological characterizations of a GI.3 norovirus

Noroviruses (NoVs) are a major cause of acute non-bacterial gastroenteritis worldwide. In this study, we report the isolation, near-complete genome sequencing, and expression and biological characterization of the major capsid protein (VP1) of a GI.3 NoV isolated from a child presenting acute gastroenteritis. The genome of the GI.3 NoV is 7746 bp in length, not including the poly-adenylation tail. Phylogenetic analysis based on the complete VP1 nucleotide sequences indicates that GI.3 NoVs could be divided into four clusters, with 4.6%, 5.3%, 6.6%, 1.9% intracluster variations in nucleotide and 4.8%, 3.8%, 6.1%, 1.7% intracluster variations in amino acid sequences, respectively. A Bayesian evolutionary analysis showed that GI.3 NoVs evolved at 2.44 × 10⁻³, 2.78 × 10⁻³, and 3.04 × 10⁻³ nucleotide substitutions/site/year using a strict clock model, an uncorrelated log-normal model (UCLN), and an uncorrelated exponential derivation model (UCED), respectively. VP1 protein expression using a recombinant baculovirus expression system leads to the successful assembly of virus-like particles (VLPs). In vitro VLP-Histo-blood group antigen (HBGA) binding assay indicates that GI.3 NoV VLPs strongly bind to blood type A salivary HBGAs, moderately bind to blood type O salivary HBGAs, and weakly bind or do not bind to blood type B and AB salivary HBGAs. In vitro VLP-HBGA binding blockade assay indicated that the binding of GI.3 NoV VLPs to blood type A salivary HBGAs could only be blocked by anti-GI.3 NoV VLPs serum but not non-GI.3 NoV genotype-specific hyperimmune sera (GI.2, GI.7, GII.4, GII.6, GII.7, and GII.17). The detailed characterization of GI.3 NoV in this study provides evidence that GI.3 NoV undergoes rapid evolution and exhibits no cross-blocking effects, suggesting that GI.3 NoV may potentially be utilized in the development of multivalent NoV vaccines.     

循环游离DNA对前列腺癌诊断价值的Meta分析

背景　众多研究表明循环游离DNA（cfDNA）对前列腺癌有诊断价值,但关于cfDNA检测前列腺癌的准确性并不一致。目的　进一步明确cfDNA对前列腺癌的诊断价值。方法　检索PubMed、EMBase、Web of Science、The Corchrane Library、中国知网、万方数据知识服务平台等数据库,收集所有符合纳入标准的中英文文献,提取第一作者的姓名、发表年份、国家、样本量、检测方法及研究数据参数（真阳性、假阳性、假阴性、真阴性）等信息,检索年限自建库至2020年2月。采用Spearman秩相关分析探讨有无阈值效应,并通过汇总受试者工作特征曲线（SROC曲线）判断SROC图形是否呈“肩臂状”,运用Corchran-Q检验、I2检验分析纳入研究间的异质性,并根据异质性大小选择合适模型进行合并。通过Meta分析评估cfDNA的诊断效能,绘制Fagan图评估cfDNA的诊断能力。结果　共纳入22篇文献,2 774例研究对象包括1 936例前列腺癌患者和838例非前列腺癌患者,纳入文献整体质量较好。Meta分析结果显示,cfDNA诊断前列腺癌的合并灵敏度（Sen合并）为0.49〔95%CI（0.47,0.51）〕,合并特异度（Spe合并）为0.91〔95%CI（0.89,0.92）〕,合并阳性似然比（PLR合并）为6.04〔95%CI（4.39,9.31）〕,合并阴性似然比（NLR合并）为0.52〔95%CI（0.45,0.60）〕,合并诊断比值比（DOR合并）为18.19〔95%CI（12.33,26.85）〕。相应的SROC曲线下面积（AUC）为0.898 2。亚组分析显示cfDNA对前列腺癌的诊断效能的AUC在各个亚组中并无明显改变（P>0.05）。Fagan图显示,设定验前概率为20%,然后辅以检测cfDNA,诊断前列腺癌的准确率为88%。结论　cfDNA诊断前列腺癌有一定价值,可能有助于早期发现前列腺癌,但仍有待于大量的证据进一步验证。     

叶酸辅助舍曲林对抑郁症患者血清脑源性神经营养因子及同型半胱氨酸的影响研究

背景　抑郁症患者体内血清叶酸水平与其发病程度存在一定关系。叶酸作为增效剂能够明显改善抑郁症患者的临床症状,但其机制未明。目的　探讨叶酸辅助舍曲林对抑郁症患者血清脑源性神经营养因子（BDNF）、同型半胱氨酸（Hcy）的影响。方法　选取2017年1月-2018年1月在湖北省武汉市第二精神病医院精神科接受治疗的100名符合研究标准的抑郁症住院患者为研究对象,依据随机数字表法将其分为对照组（50例）和研究组（50例）。对照组患者采用常规舍曲林治疗,研究组患者在常规舍曲林治疗基础上增服叶酸。两组患者均治疗8周。比较治疗前及治疗后两组患者血清叶酸、BDNF、Hcy、星型胶质源性蛋白（S100B）、髓鞘碱性蛋白（MBP）、特异性烯醇化酶（NSE）、胰岛素生长因子-1（IGF-1）水平,汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分,临床疗效。并采用副反应量表（TESS）评定不良反应发生情况。结果　治疗后研究组患者血清叶酸、BDNF水平高于对照组,血清Hcy水平低于对照组（P<0.05）。研究组患者治疗后血清叶酸水平高于治疗前（P<0.05）。治疗后研究组患者血清S100B、NSE水平低于对照组（P<0.05）;治疗后两组患者血清MBP、IGF-1水平比较,差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗后血清S100B、NSE水平低于治疗前（P<0.05）。治疗后研究组患者HAMD、HAMA评分低于对照组（P<0.05）。两组患者治疗后HAMD、HAMA评分均低于治疗前（P<0.05）。研究组患者有效率为96.0%（48/50）,高于对照组的82.0%（41/50）（χ2=5.005,P<0.05）。研究组患者不良反应发生率为16.0%（8/50）,对照组患者不良反应发生率为14.0%（7/50）,两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义（χ2=0.078,P>0.05）。结论　叶酸辅助舍曲林能够有效提高抑郁症患者血清叶酸、BDNF水平,降低血清Hcy、S100B、NSE水平。     

A CONTROL OBSERVATION ON THERAPEUTIC EFFECTS OF INTELLIGENT(COMPUTERIZED)ELECTROACUPUNCTURE AND COMMON ELECTROACUPUNCTURE TREATING 77 CASES OF NEUROSIS

77 cases of neurosis were treated with intelligent(computerized)elec-troacupuncture(IEA)and common electroacupuncture(CEA)at two different wave forms and fre-quencies.The results showed that the markedly effective rates of IEA and CEA were respectively75% and 60% without a statistically significant difference.For different subtypes of neurosis,thetherapeutic effects of IEC in the treatment 6f neurasthenia and depressive neurosis were superior toand in the treatment of anxiety was inferior to those of CEA.For different syndromes,the curativeeffects of IEA on somatic symptom,depression and asthenic symptom were.superior to and on anxietyand sleep-disorder were not as good as those of CEA.     

白细胞介素 - 1α基因rs3783553插入/缺失多态性与肿瘤遗传易感性关系评价

目的 探讨白细胞介素 - 1α（interleukin - 1α,IL - 1α）基因插入/缺失（Ins/Del,I/D）多态性rs3783553与肿瘤易感性的关系。方法 截至2020年6月30日,联合应用NCBI PubMed、中国知网（CNKI）、万方和中国生物医学文献数据库（CBM）,检索rs3783553与肿瘤易感性相关研究。以合并优势比(OR)及其95%置信区间（CI）,估计rs3783553与肿瘤遗传易感性关系。结果 共纳入15篇研究,包含肿瘤患者5 968例、非肿瘤对照6 955例。meta分析结果显示,rs3783553与肿瘤易感性显著关联,在显性模型（II/ID vs DD:OR = 0.78,95%CI: 0.70～0.87）、隐性模型（II vs DD/ID:OR = 0.63,95%CI: 0.54～0.73）、纯合子模型（II vs DD:OR = 0.56,95%CI: 0.46～0.67）、杂合子模型（ID vs DD:OR = 0.85,95%CI: 0.77～0.94）和等位基因模型（I vs D:OR = 0.78,95%CI: 0.72～0.85）下,I等位基因可降低个体罹患肿瘤的风险。结论 IL - 1α rs3783553 I/D多态性可影响个体对肿瘤的易感性,I等位基因是预防肿瘤发生的保护性遗传因素。     

重组多价人精子表位肽的原核表达及其条件优化

目的构建重组多价人精子表位肽原核表达质粒,优化其在大肠杆菌中的表达条件。方法用化学合成法合成多价人精子表位肽基因。该基因经PCR扩增,BamHI和XhoI双酶切后,克隆至GST融合表达载体PGEX-4T-1获得重组质粒。将该重组质粒转化E.coli BL21(DE3),经IPTG诱导表达。利用SDS-PAGE电泳和AlphaEase凝胶电泳图像分析系统,观察在摇瓶发酵条件下改变培养基组成、诱导温度、诱导时机、诱导剂浓度和诱导时间等条件对GST-多价人精子表位肽融合蛋白表达量的影响。结果构建了重组多价人精子表位肽原核表达载体。在摇瓶实验中,优化的表达条件为:TB培养基,诱导温度37℃,在菌体对数生长的中后期进行诱导,IPTG诱导终浓度0.05 mmol/L,诱导时间5 h。优化后GST-多价人精子表位肽融合蛋白的表达量占菌体总蛋白的30.2%,且主要以可溶形式表达。结论成功构建重组多价人精子表位肽原核表达质粒,重组表达载体在E.coli BL21(DE3)内主要表达可溶形式的GST-多价人精子表位肽融合蛋白,在优化条件下可获得较高的表达量。     

植物雌激素防治肿瘤作用及机制的研究进展

植物雌激素是一类天然非甾体化合物,广泛存在于各种植物中,并可以从植物中提取纯化。大多数植物雌激素由于与雌二醇化学结构相似,可与雌激素受体相互结合实现类雌激素或抗雌激素的生物学效应。植物雌激素对各类肿瘤的发生具有抑制作用,通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭转移、抑制肿瘤血管新生、抑制肿瘤炎症、抑制肿瘤新陈代谢、抑制肿瘤应激反应以及抑制肿瘤微环境等途径来发挥抗肿瘤作用。本文通过对植物雌激素的抗肿瘤作用及机制进行综述,提出植物雌激素将来可发挥激素替代疗法的作用,以期植物雌激素为肿瘤防治发挥更大的作用。     

基于多组学数据对胃癌细胞性别差异表达基因的鉴别和分析

目的 鉴别和分析胃癌细胞的性别差异表达基因。方法 使用生物信息学方法分析从不同性别胃癌患者恶性腹水中得到的胃癌细胞RNA-seq数据（n=59）,筛选差异表达基因,联合H3K27ac Ch IP-seq数据（n=44）关联性别差异增强子的目标基因,取两者重叠基因为胃癌细胞的性别差异表达基因并在TCGA数据库和体外细胞系中进行验证。结果RNA-seq共鉴别到差异表达基因133个,其中最显著差异表达基因为XIST和RPS4Y1,表现出明显的性别差异。GO分析和PPI网络分析均显示差异表达基因主要与蛋白质糖基化、上皮细胞发育和细胞黏附等过程相关。对Ch IP-seq中的性别差异增强子进行分析,共关联到基因103个。GO分析表明这些基因主要与细胞对应激反应的调节、胰岛素分泌的调节、水平衡等过程相关。取RNA-seq与Ch IP-seq共同差异基因,共有9个重叠基因DPM1、CFTR、MET、NT5E、EPCAM、LAMA3、BAD、GRIN2D、和FZD5。基因功能分析表明上述基因与蛋白质糖基化、粘着斑和c AMP信号通路等有关。TCGA数据库（n=60）和体外胃癌细胞系（n=6）RT-q P...     

八角莽草酸对动脉粥样硬化大鼠下丘脑神经肽Y的影响

目的探讨八角莽草酸对动脉粥样硬化(AS)大鼠下丘脑神经肽Y(NPY)的影响及其可能机制。方法建立AS大鼠模型,以不同剂量莽草酸灌胃给药,观察血脂水平变化,应用免疫组织化学法检测30例莽草酸组和10例模型组AS大鼠下丘脑NPY的表达水平。结果①莽草酸组AS大鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)明显低于模型组(P<0.05)。②莽草酸组AS大鼠下丘脑NPY阳性率为36.67%,低于模型组的80.00%,两者比较有显著性差异(P<0.05)。③NPY在AS大鼠下丘脑弓状核表达水平明显低于室旁核和视上核(P<0.01)。结论 NPY可能在莽草酸改善AS大鼠血脂水平中发挥重要作用。