胃癌单克隆抗体—柔红霉素结合物的制备及其细胞毒作用

柔红霉素(Daunomycin,DNR)是一种广谱抗癌药物。由于它对心肌、骨髓等正常组织有毒性作用而常常发生严重的毒副反应,使临床应用受到很大限制。应用抗肿瘤单克隆抗体与抗癌药交联制备免疫抗癌药,不仅可提高肿瘤组织中的药物浓度,且可减少毒副反应。     

棉酚抗肿瘤作用的研究进展

棉酚是我国科学家首先发现的一种公认男性节育药,迄今已受到国内外学者的广泛关注.80年代始,棉酚又试用于治疗女性激素依赖性疾病,包括子宫内膜异位症,子宫肌瘤、功血和痛经等,临床总有效率达95%～100%.     

ApoG2诱导鼻咽癌CNE-2细胞凋亡与自噬的观察

目的:研究新型棉酚衍生物ApoG2在体外应用对鼻咽癌CNE-2细胞凋亡与自噬的影响。方法:CCK-8检测增殖抑制率;Hoechst 33258染色、吖啶橙(AO)染色、透射电镜观察细胞凋亡与自噬形态学变化;FCM检测凋亡率与自噬荧光强度;蛋白质印迹法检测Bcl-2和Beclin1蛋白表达情况。结果:CCK-8法结果显示,不同浓度的ApoG2作用于CNE-2细胞24、48和72h后,均可见对细胞具有生长抑制作用,且呈剂量-时间依赖性。72h的IC50值为23.61μmol/L。Hoechst33258染色显示,ApoG2作用后可观察到更多的核固缩和碎裂等凋亡现象;AO染色显示,ApoG2作用后可观察到更多的亮红色酸性自噬泡。透射电镜可观察到细胞体内大空泡及膜性双层结构增多。FCM检测显示,对照组和ApoG2组凋亡率分别(3.83±0.23)%和(20.06±2.10)%,差异有统计学意义,F=176.823,P=0.000。FCM检测显示,对照组和ApoG2组自噬荧光强度分别为(1.05±0.54)%和(26.91±7.65)%,差异有统计学意义,F=34.019,P=0.004。蛋白质印迹法显示,Bcl-2蛋白表达下调差异有统计学意义,F=68.909,P=0.001;Beclin1蛋白表达上调差异亦有统计学意义,F=497.906,P=0.000。结论:ApoG2在体外可以抑制鼻咽癌细胞CNE-2增殖并诱导细胞凋亡与自噬。     

高频电深部热疗配合胸腔内注射顺铂及沙培林治疗恶性胸腔积液

目的 探讨高频电深部热疗配合A型链球菌制剂及顺铂胸腔注射治疗恶性胸腔积液的效果与耐受性.方法 将符合入组条件的158例恶性胸腔积液患者按随机数字表法分为观察组和对照组,2组均先用中心静脉导管行胸腔闭式引流,并根据原发肿瘤情况决定是否给予全身化疗.对照组闭式引流胸水后于胸腔内注射顺铂40～60 mg及A型链球菌制剂沙培林0.5 mg,每周1次,最多用4次.观察组在胸腔内注射药物(同对照组)后30～60 min给予1次患侧胸腔区域高频电深部热疗,热疗温度40.0～43.5 ℃,间隔3 d后再单独进行1次热疗,每次60 min,每周2次.比较2组的疗效、生活质量评分及毒性反应.结果观察组与对照组有效率分别为90.7% 和79.5%,差异有统计学意义(P＜0.05);Ⅰ+Ⅱ度毒性反应比较,差异无统计学意义(P＞0.05),2组患者均未出现Ⅲ度及以上毒性反应;2组治疗后生活质量评分均较治疗前明显改善(P＜0.05),组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 高频电深部热疗配合A型链球菌制剂及顺铂胸腔内注射,能提高恶性胸腔积液的疗效,改善患者的生活质量,而不增加毒性反应.

Abstract：

Objective To evaluate the toxicity and efficacy of thermotherapy used with a streptococcus A preparation (OK-432) and cisplatin for treating malignant pleural effusion (MPE),and to assess patients' tolerance.Methods A total of 158 MPE patients were randomized into experimental and control groups.Closed drainage of the thoracic cavity was conducted with all the patients using a central venous catheter,and systematic chemotherapy was administered individually on the basis of each patient's condition.Patients in the control group were treated with intrapleural administration of OK-432 (0.5 mg) and cisplatin (40-60 mg) weekly for a maximum of 4 weeks,while those in the experimental group were given 60min of high frequency electrical thermotherapy 30-60 min after the administration of the drugs.The thermotherapy was at 40-43.5 ℃ and administered twice a week.Efficacy,quality of life and toxicity were compared between the two groups.Results The overall response rate in the experimental and control groups was 90.6% and 79.5% respectively;and grade I-II toxicity was similar.No grade Ⅲ or more serious toxicity was observed.The life quality scores in both groups were significantly improved after treatment.Conclusions Thermotherapy combined with intrapleural OK-432 and cisplatin can improve the effectiveness of therapy and life quality in MPE patients without increased toxicity.     

盐酸洛拉曲克壳聚糖纳米粒的制备及其特性研究

目的:以壳聚糖为载体材料,盐酸洛拉曲克为模型药物,优化实验条件,制备较为理想的壳聚糖纳米粒,并考察其理化特性及体外抑瘤效应.方法:采用离子交联法制备负载洛拉曲克的壳聚糖纳米粒(NLTX-CS NPs),扫描电镜观察其形态学特征,激光粒度分析仪测定纳米粒粒径大小及分布,在磷酸盐缓冲液(PBS,pH 7.4)中对NLTX-CS NPs进行体外缓释研究,通过MTT法测定NLTX-CS NPs对鼻咽癌细胞株的增殖抑制率.结果:壳聚糖/盐酸洛拉曲克的质量比为6∶1的载药纳米粒为类圆形,粒径分布较为均匀,平均粒径为232 nm,载药率为(19.17 ± 0.35)%,包封率为(63.56 ± 0.25)%,体外对CNE-1细胞株的增殖抑制作用具有时间和浓度依赖性.结论:NLTX-CS NPs制备工艺简单,在体外显示了其较好的缓释性能,可以弥补盐酸洛拉曲克在体内半衰期较短的缺点.     

肝肠钙粘连蛋白与肿瘤的研究进展

肝肠钙粘连蛋白（CDH17）是结构及功能都不同与传统钙粘连蛋白的一类蛋白,它在胃癌、结肠癌及肝癌等肿瘤的发生、发展过程中具有重要的临床意义。本文对比了CDH17与传统钙粘连蛋白的异同,综述了其特殊的结构和生物学特性,研究了其在胃癌、结肠癌与肝癌领域中的研究进展,以及该蛋白与肿瘤的发生发展之间关系的研究进展,随着研究的深入,该蛋白有望成为肿瘤早期诊断和生物治疗的靶点之一。     

手术联合氩超冷刀治疗晚期巨块多灶型肝脏恶性肿瘤

巨块多灶型肝脏恶性肿瘤目前尚无理想的治疗方法。甚至被视为“无法外科治疗”。氩超冷刀是美国最新研制的低温手术系统,我院在国内率先开展该项新技术体外治疗原发性肝细胞癌(HCC)。由于体外治疗受部位、穿刺深浅、并发症等方面的影响,尤其对巨块多灶型的HCC体外治疗比较困难。为此,我们设计采用手术切除,或减体手术切除巨块型肝脏肿瘤.术中联合氩超冷刀(简称枪头)对残余瘤体和肝脏其他段病灶进行治疗,临床观察5例.取得初步疗效,现报告如下。     

抗HPV16E6核酶的原核表达与体外活性研究

目的 获得一种特异性抗人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）１６型Ｅ６基因的核酶,用以在基因调控水平预防、治疗ＨＰＶ相关性肿瘤。方法 以核酶（ｒｉｂｏｚｙｍｅ,Ｒｚ）的垂头结构为模型,采用计算机软件针对ＨＰＶ１６Ｅ６基因,设计相应的Ｒｚ;体外合成其基因后,克隆于原核表达质粒中。将ＨＰＶ１６Ｅ６基因片段也克隆于原核表达质粒中,通过体外转录而得到核酶和病毒ｍＲＮＡ,进行体外切割试验以鉴定核酶的活性。结果 抗ＨＰＶ１６