定量构效关系的研究及其在毒理学中的应用

七十年代初,许多药学工作者运用数学手段来定量求解药物的分子结构与其生物活性间的相关关系,从而使药物构效关系的研究从定性阶段上升到定量水平,开拓了定量构效关系(QSAR,quantitative structure-acti-vity relationship)这一研究领域。经过十多年的发展和完善,现已成功地将分子结构的理化性质与生物活性通过某些数学模型建立定量的关系式;通过这些关系式,在化合物合成评价之前就可预测其生物活性,从而可减少药剂、化学、农药等工业中“泛泛合成、普遍筛选”的盲目性;并且,QSAR研究能使研究者注意与生物活性高度相关的分子特征,为指示其作用     

胃肠道间质瘤的CT表现及诊断价值

目的探讨胃肠道间质瘤的CT表现及临床诊断价值。方法回顾性分析经手术病理证实的31例胃肠道间质瘤CT表现。结果本组中胃间质瘤7例,小肠间质瘤16例,结肠间质瘤2例,直肠间质瘤1例,难以确定部位者5例。31例中良性3例,交界性6例,恶性22例。肿瘤呈类圆形或不规则形,密度均匀实性者6例,不均匀实性者14例,囊实性混合者11例,有2例有钙化灶。增强扫描有3例均匀强化,3例不均匀强化,内有斑点状变性坏死灶;25例呈不均匀明显强化,肿块内可见不同程度的变性、坏死区。3例良性者为均匀类圆形实性肿块,直径<5cm。交界性与恶性者形态、大小、密度等无明显差别,肿瘤直径均>5cm。结论对胃肠道间质瘤CT检查有助于发现肿块,定位准确,帮助判断肿瘤的良恶性程度。     

国产DA型球形银汞合金的临床应用

银汞合金为牙科龋病应用最广的后牙充填材料.60年代以来国外对合金的组成、制造工艺均有重大改进,如球形合金粉.70年代牙用汞合金倾向于高铜化,如Tronstsd等证实高铜合金细胞毒性最小,已在牙科修复及根管倒充中广泛应用.国外低铜车屑状合金趋于淘汰,而国内至今仍停留于旧的生产工艺和配方上.为此,我院与冶金工业部昆明     

心室内舒张早期充盈减射效应评价房颤患者的左室舒张功能

应用脉冲多普勒技术测定正常人和器质性心房颤动（Af）患者二尖瓣口及瓣下1、2、3cm处心室内不同部位的舒张早期充盈速度（E0、E1、E2、E3），并算出各点流速与二尖瓣口流速的比值（E1／E0、E2／E0、E3／E0），发现Af患者E2开始减低，E3显著减低，E3／E0与自身E1／E0、E2／E0相比有显著差异（P＜0．01，心室内舒张早期充盈减射效应），正常对照组无此效应，对照组与Af组（恢复窦性节律后）两种舒张功能检测参数（E／A与E3／E0比值法）存在良好的相关性，提示本项研究方法对无创性评价Af等器质性心脏病左室舒张功能障碍提供了新的有用的检测手段。     

职业紧张与冠心病的病例对照研究

目的 :(1)探讨男性列车乘务人员职业紧张与冠心病发病的关系。方法 :应用职业紧张因素测试量表 (OSI) ,对男性列车乘务人员中 3 9例冠心病患者进行 1:2的配比病例对照研究并进行多因素条件Logistic回归分析。结果 :(1)在控制和考虑了非职业紧张因素条件下 ,职业紧张与冠心病关系密切 (OR =2 18,95 %CI :1 15 -4 15 ) ,而且随着职业紧张程度的增加 ,患冠心病的危险性显著增加 ;(2 )以铁路乘务人员为对照时 (与病例同工种 ) ,职业紧张仍与冠心病发病有关联 (OR =4 43 ,95 %CI :1 60 -12 2 5 ) ,但其OR值明显低于以其他服务行业人员为对照时的OR值 (OR =9 75 ,95 %CI:3 18-2 9 92 )。结论 :职业紧张是引起男性列车乘务人员冠心病发病的重要危险因素之一。     

简易精神状态检查适用人群及影响因素

目的：根据简易精神状态检查（MMSE）在大样本人群中的测试结果分析，探讨MMSE的适应人群及影响因素。方法：通过随机整群分层抽样，对4921名55岁或以上的西安市城市居民进行MMSE测查。分析MMSE得分在不同年龄，不同文化程度以及总体人群中的第10百分数、中位数、偏度、峰度以及对痴呆的阳性预测值。并用多元逐步回归法分析MMSE得分的影响因素。结果：MMSE得分在不同年龄、不同文化程度、总体人群中都呈现负偏态，尖峭峰型分布。在年龄较轻（70岁以下）、文化程度偏高（初中或以上）的人群中偏性分布最明显，痴呆的检出率较低；而在年龄偏大（70岁以上），文化程度偏低（小学及以下）的人群中接近正态分布，痴呆的检出率较高。文化程度、年龄、性别、受教育年限、听力下降、日常生活能力对MMSE得分有显著影响（P＜0．001）。结论：MMSE量表最适用于年龄偏大（70岁以上），文化程度偏低（小学或以下）的人群，对痴呆的筛选能力大；而对于年龄偏小，文化程度偏高的人群，MMSE的鉴别筛选力较低。实践中应根据具体研究目的选用适宜量表，并灵活掌握分界值，以达到最大效益。     

结核分枝杆菌CFP-10／ESAT-6融合蛋白模拟抗原表位的筛选

目的探讨噬菌体展示随机肽库技术在结核分枝杆菌培养滤过蛋白10（CFP-10）／早期分泌抗原靶点6（ESAT-6）融合蛋白（CE融合蛋白）模拟抗原表位筛选中的应用。方法以抗CE融合蛋白多克隆抗体为靶分子，对随机噬菌体7肽库进行筛选，经3轮生物淘选后，随机选取18个单噬菌体进行测序分析。采用双抗体夹心和竞争ELISA方法对测序后噬菌体进行阳性克隆及其活性鉴定。采用间接ELISA方法，选取阳性单噬菌体与CE融合蛋白分别对20份活动性肺结核患者和10份有卡介苗接种史健康人的血清标本抗体进行检测。结果经过3轮生物淘选，能与靶分子特异性结合的噬菌体得到了明显富集。18个单噬菌体测序共获得9种序列，其中单噬菌体5、6、18的氨基酸序列均包含Trp-Asp-Ala-Thr（WDAT）保守序列，该序列与ESAT-6第58-61位氨基酸的序列一致。9种序列中各取1个单噬菌体经双抗体夹心和竞争ELISA检测，有7个单噬菌体（1、5、6、10、13、14、18，S／N值依次为9.2、9.7、9.4、8.9、9.6、9.9、9.0）确定为具有免疫活性的阳性克隆。选取含有WDAT保守序列的阳性单噬菌体5与CE融合蛋白分别对2种血清标本抗体进行间接ELISA检测结果显示，单噬菌体5对2种血清标本抗体检测的吸光度值均高于CE融合蛋白（分别为0．931±0．298 vs 0．317±0．157、0．496±0．073 vs 0．118±0．026，均P〈0．05）；单噬菌体5对活动性肺结核患者血清标本抗体的检出率（95％，19／20）明显高于CE融合蛋白（60％，12／20），而对有卡介苗接种史健康人血清标本抗体的检出率（9／10）低于CE融合蛋白（10／10）。结论利用噬菌体展示随机肽库技术成功筛选出7个CE融合蛋白的模拟抗原表位，并获得了定位于ESAT-6第58-61位氨基酸序列的CE融合蛋白的1个线性B细胞抗原表位，提高了ELISA检测的敏感性，为进一步研究CE融合蛋白的?     

利用信息技术提高河南省出生缺陷防治管理水平

目的总结通过信息平台,提高出生缺陷防控水平的经验和挑战。方法回顾性总结系统中出生缺陷三级预防措施落实,沿胎儿生命周期获取功能和代谢障碍缺陷个案的数据并进行总结分析。结果平台促进了出生缺陷三级预防措施落实。系统包括11912例有遗传病或缺陷儿家族史的孕妇信息,433例染色体和基因异常胎儿产前诊断记录,7977例结构、功能和代谢障碍儿的体检记录,1266例听力障碍儿;553例苯丙酮尿症儿,2627例先天性甲低代谢障碍儿,并提供随访等技术支持。结论通过信息技术,实现河南省内母代和子代信息互连,建成了出生缺陷从医院监测发展为人群监测的省级平台。     

项目管理在管道护理中的实践效果评价

留置导管在为患者缓解症状的同时,也带来了非计划性拔管、导管相关性感染等问题。2015年-2018年,南方医科大学南方医院护理部组织全院各护理单元,围绕非计划性拔管、导管相关性感染和其他管路并发症三方面,从项目启动、计划、实施、控制和收尾5大阶段展开项目管理专项活动。项目管理专项活动实施以来,全院共上报管道护理项目36项,开展25项,非计划性拔管、导管相关性感染及其他并发症分别开展12项、4项和9项;非计划性拔管率、导管相关性感染发生率降低;共制定9项管道护理相关流程和指引,7个管道护理视频;护理人员工作满意度和团队凝聚力提高（P＜0.001）。下一步尝试在项目管理中引入叙事医学和磁性护理元素。     

多巴胺对糖尿病视网膜病变模型大鼠视网膜组织中氧化应激和VEGF表达的影响

目的探讨多巴胺对糖尿病视网膜病变(DR)模型大鼠视网膜组织中氧化应激和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法随机将90只大鼠分为3组,分别为对照组、模型组和多巴胺组,每组各30只。通过连续4周高糖高脂饮食建立DR模型,对照组和模型组不给予药物干预,多巴胺组大鼠眼部玻璃体内注射50 mg/kg多巴胺溶液。光学显微镜下观察3组大鼠苏木精-伊红染色视网膜组织的情况,采用酶联免疫吸附试验检测3组大鼠视网膜组织中过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素-6(IL-6)和VEGF水平,并通过Western Blot检测3组大鼠的VEGF表达。结果对照组大鼠视网膜内界膜平整,新生血管内皮细胞突入玻璃体较少,未见与内界膜相连的到达玻璃体内的新生血管。与对照组比较,模型组大鼠突破内界膜的血管内皮细胞较多,可见内界膜下的细胞增殖明显。与模型组比较,多巴胺组大鼠视网膜内界膜欠平整,新生血管内皮细胞突入玻璃体较少,可见内界膜下的细胞增殖减少。与对照组比较,模型组CAT和SOD水平均降低,MDA、MCP-1、IL-6和VEGF水平均升高,两组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。与模型组比较,多巴胺组CAT和SOD水平均升高,MDA、MCP-1、IL-6和VEGF水平均降低,两组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论多巴胺可以上调DR大鼠视网膜组织中CAT和SOD水平,下调MDA、MCP-1、IL-6水平和VEGF表达。