In vitro metabolic study of temsirolimus: preparation, isolation, and identification of the metabolites.

The in vitro metabolism of temsirolimus, (rapamycin-42-[2,2-bis-(hydroxymethyl)]-propionate), an antineoplastic agent, was studied using human liver microsomes as well as recombinant human cytochrome P450s, namely CYP3A4, 1A2, 2A6, 2C8, 2C9, 2C19, and 2E1. Fifteen metabolites were detected by liquid chromatography (LC)-tandem mass spectrometry (MS/MS or MS/MS/MS). CYP3A4 was identified as the main enzyme responsible for the metabolism of the compound. Incubation of temsirolimus with recombinant CYP3A4 produced most of the metabolites detected from incubation with human liver microsomes, which was used for large-scale preparation of the metabolites. By silica gel chromatography followed by semipreparative reverse-phase high-performance liquid chromatography, individual metabolites were separated and purified for structural elucidation and bioactivity studies. The minor metabolites (peaks 1-7) were identified as hydroxylated or desmethylated macrolide ring-opened temsirolimus derivatives by both positive and negative mass spectrometry (MS) and MS/MS spectroscopic methods. Because these compounds were unstable and only present in trace amounts, no further investigations were conducted. Six major metabolites were identified as 36-hydroxyl temsirolimus (M8), 35-hydroxyl temsirolimus (M9), 11-hydroxyl temsirolimus with an opened hemiketal ring (M10 and M11), N- oxide temsirolimus (M12), and 32-O-desmethyl temsirolimus (M13) using combined LC-MS, MS/MS, MS/MS/MS, and NMR techniques. Compared with the parent compound, these metabolites showed dramatically decreased activity against LNCaP cellular proliferation.     

社区获得性尿路感染菌群分布及耐药性分析

目的 调查本地区社区获得性尿路感染（CAI）患者的菌群分布及耐药情况，促进临床合理选用抗菌药物。方法 参照临床检验操作规程留取患者的中段尿进行培养、鉴定，药敏试验采用纸片扩散法。结果 分离CAI病原菌263株，其中排名第1位的是大肠埃希菌，占64．3％，第2位的是肠球菌，占12.5％。大肠埃希菌的药敏结果显示对青霉素类、氟喹诺酮类抗生素的耐药率较高。结论 本地区CAI的菌群分布不断发生变迁，细菌的耐药率有升高趋势。     

胃癌、肝癌和肺癌与ABO血型相关性研究

目的探讨胃癌、肝癌、肺癌与ABO血型之间的关系。方法应用疾病关联分析方法,对2004-01—2005-12两年间在我院住院的286例恶性肿瘤患者,与同期本地区正常人群5419例ABO血型资料进行对比分析。结果含A抗原(A,AB血型)者患胃癌的危险率较高,B型人患肝癌的危险率较高,而肺癌患者ABO血型与正常人群无显著性差异。结论通过对血型的分析可以窥测恶性肿瘤的遗传倾向,但更应重视对环境因素的控制,以减少发病危险。     

晚发性抑郁患者情绪调节机制的ERPs研究

目的采用事件相关电位探讨晚发性抑郁患者情绪调节障碍的神经生理机制。方法被试者包括16例晚发性抑郁患者（发病年龄≥60岁）与16名健康老年人。采用Go／Nogo实验范式，要求被试者对刺激序列中双个三角形进行按键反应（Go），单个三角形不反应（Nogo）。记录32导脑电。结果健康老年人中，Nogo刺激产生了明显的额中央区分布的N2Nogo和P3Nogo；与对照组相比，病例组的N2Nogo。波幅明显增高，而P3Nogo波幅显著降低，两者潜伏期无显著差异。结论晚发抑郁患者存在情绪调节障碍，其电生理学指标为N2Nogo明显增高和P3Nogo的显著降低，为晚发性抑郁的诊断和治疗提供了一定的客观评价指标。     

大学生的元担忧、情感表达与友善的关系研究

目的：探讨元担忧、情感表达与友善之间的关系。方法：采用元担忧量表、情感表达量表和友善量表对170名工科大学生进行了问卷调查。结果：①性别对外向思维、友善易接近性和有益性有显著的影响；年级对友善的易接近性有显著影响；在情感描述不能和自我概念上存在性别与年级的交互作用。②元担忧对友善存在直接负向预测作用，对情感表达有直接正向预测作用，情感表达对友善存在直接负向预测作用。结论：打破元担忧恶性循环．增加情感表达，能够有效增强大学生对他人的友善表现。     

浅谈临床护士与小儿安全合理用药

患者入院经医生诊断,以处方或医嘱形式,针对患者所患疾病,根据其症状、体征及临床多方面相关检查信息资料,经综合分析判断后,拟出针对性的治疗方案,涉及治疗药物部分,则经药学服务部门的审核,将所用药品配发至临床,最后一环,则是经护士按临床医嘱,对患者实施药物治疗.     

华支睾吸虫对自然感染动物模型猫肝脏/胆管及生理生化指标的影响

目的 了解自然状态下猫感染华支睾吸虫的现状及该病对肝脏／胆管及生理生化指标的影响。方法 观察活猫的精神状态，处死后肝脏形态及切开后的眼观形态；通过病理切片观察肝脏、胆管及胆囊的病理变化；测定血常规及肝脏功能指标。结果 7.3％的肝脏（8／218，218为阳性猫）表面有明显的黄豆粒大小的肿瘤；94％（205／218）的肝脏质地变硬，结缔组织增生；29．8％（25／218）肝脓肿，肝色较黄，小叶结构模糊：54．1％（118／218）胆管内上皮细胞增生，淋巴细胞浸润；感染猫血红细胞显著降低（P〈0．01），血清丙氨酸氨基转移酶显著升高（P〈0．05）。结论 华支睾吸虫对肝脏、胆管及胆囊造成了严重伤害，很可能是肝癌、胆管癌的诱因之一。     

略论广东农村自学考试发展

高等教育自学考试是我国高等教育的重要组成部分 ,面向农村的自学考试事关我国“三农问题”、全民教育、加速实现“小康”的大局 ,其意义重大 ,任务艰巨。文章回顾了我国及广东省自学考试 2 0多年来的发展历程 ;分析了造成当前广东省农村自学考试面临困境的多种因素 ;探讨了加快广东省面向农村自学考试创新发展的途径。     

基因芯片技术鉴定出血性大肠杆菌O157∶H7和霍乱弧菌O139

目的:建立一种同时快速检测肠出血性大肠杆菌(EHEC)O157∶H7和霍乱弧菌O139的基因芯片,并验证该芯片的特异性和敏感性。方法:选择EHEC O157∶H7的产志贺样毒素基因stx1、stx2和β-葡糖醛酸糖苷酶基因(u idA);霍乱弧菌O139的肠毒素A亚单位(ctxA)、毒力协调菌毛A亚单位(tcpA)、糖基转移酶(glycosotransferaseLPSgt)基因序列分别设计引物和探针,反向引物用荧光素Cy3标记,探针在3′端氨基修饰。在优化的PCR和杂交反应条件下,分别进行三重PCR扩增,产物混合后与芯片进行杂交,产生特异性荧光信号,进一步筛选探针。随后将筛选出的探针制备芯片用于检测临床样本。结果:PCR产物在相应探针处均产生特异性杂交信号,临床样本检测结果表明,此芯片比常规细菌学检测方法灵敏。结论:所研制的同时定性检测EHEC O157∶H7和霍乱弧菌O139的基因芯片是特异、灵敏而且快速的,为这两种肠道致病菌感染的快速诊断提供了新的方法。     

多曲方丝对下颌中切牙牙周膜应力分布有限元分析

目的:对多曲方丝弓技术中打开咬合所产生的力学系统进行有限元分析,了解多曲方丝弓打开咬合时下颌中切牙牙周膜应力分布情况。方法:建立下颌牙列各牙齿、牙槽骨及切牙牙周膜的有限元模型。然后进一步模拟临床在中切牙处加载75g垂直向下的力,按照考虑或不考虑牙周膜的两种情况,求得牙周膜的应力分布。结果:两种情况下牙周膜部位最大值变化很大。在不考虑牙周膜时,牙根颈部应力最大值达21.6×105g/mm2;考虑牙周膜的缓冲作用时牙根及牙周膜上的应力分布相对均匀,且绝对值变小,但牙槽嵴顶部应力峰值明显变大。结论:①本研究建立的下颌牙列的三维有限元模型,比较符合实际情况,可以适用于多曲方丝弓矫治技术的研究。②多曲方丝弓作用下下颌中切牙牙周膜应力从颈缘到根尖逐渐减小,但在牙槽嵴顶部应力峰值明显增大,易出现牙周膜透明性变。