瑶药过墙风的化学成分及抗炎活性研究

目的：研究瑶药过墙风的化学成分以及抗炎活性。方法：过墙风采用80%乙醇加热回流提取2次，减压浓缩得乙醇提取物后加入适量水制成为混悬液，再分别用乙酸乙酯、正丁醇萃取。采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱等方法分离纯化过墙风的乙酸乙酯萃取部位，再根据化合物的理化性质和波谱数据进行结构鉴定；采用经脂多糖（LPS）诱导之后的小鼠巨噬细胞RAW264.7模型，考察过墙风不同萃取部位及分离所得化合物对巨噬细胞经LPS刺激后产生一氧化氮（NO）的影响，评价其抗炎活性。结果：从过墙风的乙酸乙酯部位分离得到12个化合物，其中6个黄酮类、3个萜类、1个甾醇、1个脂肪酸、1个有机酸，分别鉴定为芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸甲酯（1）、6,4′-二甲氧基-野黄芩苷（2）、刺槐素-7-O-葡萄糖醛酸苷（3）、Crolerodendrum B(4)、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷（5）、田蓟苷（6）、胡萝卜苷（7）、白桦脂酸（8）、十六烷酸（9）、水杨酸（10）、木栓酮（11）、高车前素（12）。过墙风的乙酸乙酯部位、正丁醇部位、水部位提取物及化合物1～6、8～12对巨噬细胞经LPS刺激后产生...     

靶向紫杉醇纳米晶-胱天蛋白酶-3复合物对肺动脉高压大鼠肺血管重构的影响

目的 观察靶向紫杉醇纳米晶-胱天蛋白酶-3（caspase-3）复合物对肺动脉高压大鼠肺血管重构的治疗效果。
方法 选择SPF级健康成年雄性SD大鼠56只，8周龄，体重220～250 g。随机分为七组：对照组（N组）、模型组（M组）、模型+紫杉醇组（T组）、模型+caspase-3组（C组）、模型+紫杉醇复合caspase-3组（TC组）、模型+靶向紫杉醇纳米晶组（GN1组）和模型+靶向紫杉醇纳米晶-caspase-3复合物组（GN2组），每组8只。N组不建立模型，其余组大鼠颈部皮下注射野百合碱60 mg/kg建立肺动脉高压模型。建模第21、25、29天，T组、C组、TC组、GN1组和GN2组分别经尾静脉注射紫杉醇、caspase-3、紫杉醇复合caspase-3简单混合溶液、靶向紫杉醇纳米晶、靶向紫杉醇纳米晶-caspase-3复合物（紫杉醇所用剂量为0.4 mg/kg，caspase-3为0.04 mg/kg）。于建模第35天测定大鼠平均肺动脉压力（mPAP），分别称取大鼠右心室（RV）、左心室与室间隔（LV+S）的重量，计算右心室肥厚指数［RV/（LV+S）］，Western blot法检测肺组织中转录因子叉头框O1（FoxO1）蛋白含量，肺组织HE染色和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）免疫组化染色评估肺血管形态，FoxO1和Ki67免疫组化染色分析其在肺血管中膜的阳性细胞百分比。
结果 与N组比较，M组、T组、C组、TC组、GN1组和GN2组mPAP、右心室肥厚指数、血管中膜厚度百分比和肌化血管百分比均明显升高，FoxO1蛋白含量、FoxO1阳性细胞百分比明显降低（P<0.05）。与M组比较，T组、C组、TC组、GN1组和GN2组mPAP、血管中膜厚度百分比、Ki67阳性细胞百分比明显降低，FoxO1蛋白含量明显升高，GN2组右室肥厚指数明显降低，T组、TC组、GN1组和GN2组肌化血管百分比明显降低，T组、TC组、GN1组和GN2组FoxO1阳性细胞百分比明显升高（P<0.05）。与T组比较，GN2组血管中膜厚度百分比和肌化血管百分比均明显降低；C组、TC组、GN1组和GN2组FoxO1蛋白含量明显升高；GN1组和GN2组Ki67阳性细胞百分比明显降低，FoxO1阳性细胞百分比明显升高（P<0.05）。与C组比较，GN2组血管中膜厚度百分比和肌化血管百分比均明显降低；TC组和GN2组FoxO1蛋白含量明显升高；GN1组和GN2组Ki67阳性细胞百分比明显降低，FoxO1阳性细胞百分比明显升高（P<0.05）。与TC组比较，GN2组血管中膜厚度百分比、肌化血管百分比、Ki67阳性细胞百分比均明显降低；GN1组FoxO1蛋白含量明显降低；GN1组和GN2组FoxO1阳性细胞百分比明显升高（P<0.05）。与GN1组比较，GN2组肺组织FoxO1蛋白含量明显升高，Ki67阳性细胞百分比明显降低（P<0.05）。
结论 靶向紫杉醇纳米晶-caspase-3复合物通过上调肺血管中膜FoxO1的表达，改善了野百合碱肺动脉高压大鼠的肺血管重构和右心室肥厚，降低肺动脉压力。