绿原酸衍生物的合成及体外抗肿瘤活性研究

目的设计并合成天然产物绿原酸的酰胺类衍生物,并对该系列化合物进行体外抗肿瘤活性研究。方法以绿原酸为起始原料,经保护、缩合、脱保护3步反应制得目标产物。采用噻唑蓝(MTT)法,考察所合成的目标化合物对人宫颈癌HeLa细胞、人肝癌HepG2细胞和人盲肠腺癌HCT-8细胞3种肿瘤细胞的体外增殖活性的影响。结果设计并合成了10个绿原酸取代的苯甲酰胺及苯乙酰胺类衍生物B1~B5、C1~C5,其结构均经1H-NMR、13C-NMR及HR-ESI-MS确定。抗肿瘤活性测试结果表明,10个绿原酸衍生物对3株肿瘤细胞株表现出不同程度的抑制效果,其中衍生物B2对HeLa细胞表现出良好的活性,且活性优于阳性对照药顺铂,所有的衍生物均对HCT-8细胞表现出抑制作用,且均优于阳性对照药顺铂。结论10个绿原酸衍生物均为新化合物,部分衍生物具有较好的抗肿瘤活性,值得进一步深入研究。     

亚麻醉浓度的七氟烷对局灶性脑缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性的影响

目的 探讨亚麻醉浓度的七氟烷对局灶性脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠血脑屏障(BBB)通透性的影响机制。方法 按照随机数字表法将40只SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、实验组、对照组各10只。模型组、实验组、对照组采用线栓法制备大鼠局灶性CIRI模型，假手术组只进行穿线，不结扎；实验组每日给以1.2%七氟烷吸入治疗3 h,对照组每日给以1.08 mg/ml尼莫地平灌胃给药。2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色检测脑梗死面积，脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)染色检测脑组织的神经元凋亡率，伊文思蓝(EB)染色检测BBB通透性，Western印迹检测各组脑组织中闭合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白(Claudin)-5、闭锁连接蛋白(ZO)-1蛋白表达。结果 与假手术组相比，模型组、实验组、对照组脑组织的梗死面积、细胞的凋亡率、EB渗出量明显升高(均P<0.05),脑组织中Occludin、Claudin-5、ZO-1蛋白的表达明显下降(均P<0.05);与模型组相比，实验组、对照组脑组织的梗死面积、细胞的凋亡率、EB的渗出量明显下...