胡椒碱对胆囊胆固醇结石模型小鼠肝脏组织LRH-1相关信号通路蛋白表达的影响

目的:观察胡椒碱对胆囊胆固醇结石模型小鼠肝脏组织肝脏核受体类似物-1(LRH-1)相关信号通路蛋白表达的影响,并探讨其相关机制。方法:将90只雄性C57BL/6小鼠随机分成正常组,模型组,熊去氧胆酸组(90 mg·kg~(-1)),胡椒碱低、中、高剂量组(20,40,60 mg·kg~(-1)),每组15只,灌胃给药4周。除正常组外,其余各组均采用含2%胆固醇的高脂饲料喂养4周建立胆囊胆固醇结石模型。肉眼观察各组结石形成情况;测量胆囊容积,检测血清中总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠肝脏组织LRH-1,B类-Ⅰ型清道夫受体(SRBI),腺苷三磷酸结合盒转运体G5(ABCG5),ABCG8的蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组大鼠肝脏组织LRH-1,SRBI,ABCG5,ABCG8 mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠成石率明显升高(P 0. 05),胆囊容积明显升高(P 0. 05),血清中TC,TG和LDL-C含量明显升高(P 0. 05),血清中HDL-C含量明显下降(P 0. 05),肝脏组织中LRH-1,SRBI,ABCG5,ABCG8的蛋白和mRNA表达明显升高;与模型组比较,熊去氧胆酸组和胡椒碱中、高剂量组小鼠成石率明显降低(P 0. 05),胆囊容积均明显降低(P 0. 05),血清中TC,TG和LDL-C含量明显降低(P 0. 05),血清中HDL-C含量明显升高(P 0. 05),肝脏组织中LRH-1,SRBI,ABCG5,ABCG8的蛋白和mRNA表达明显降低(P 0. 05)。结论:胡椒碱中、高剂量组可能通过抑制肝脏组织LRH-1/SRBI及LRH-1/ABCG5/ABCG8信号通路的表达,改善脂质代谢异常,进而能够抑制高胆固醇饲料诱导的C57BL/6小鼠胆囊胆固醇结石的形成,且胡椒碱高剂量组优于胡椒碱中剂量组。     

槲皮素对H2O2致内皮细胞损伤的保护作用

目的:探讨槲皮素对血管内皮细胞损伤的保护作用及机制.方法:采用体外培养的人脐静脉内皮细胞株ECV304,观察内皮细胞加入槲皮素8,4,2 mg·L-1培养24 h后,再加入H2O2培养18h后,造成血管内皮细胞损伤模型.用流式细胞仪测定内皮细胞死亡率,用ELISA法检测内皮细胞培养液血栓调节蛋白(TM)的含量;荧光分光光度法测定内皮细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)的活性.结果:与H2O2损伤后的模型组相比,槲皮素可以减低细胞死亡率,[模型组细胞死亡率为(28.36±0.10)％,槲皮素高、中、低剂量分别为(8.34±0.01)％,(16.58±0.04)％,(10.12±0.02)％],可使培养液中TM蛋白含量减少,[模型组为(58.5±18.8)μg·L-1,槲皮素高、中、低剂量为(32.7±9.7),(27.8±1.9),(32.1±8.6) μg·L-1]和LDH活性减少[模型组为(1 931.9±159.5) U·L-1,槲皮素高、中、低剂量为(1.092±126.2),(1 159.6±274.2),(1 223.5±120.5)U·L-1].结论:槲皮素能明显保护过氧化氢对内皮细胞的损伤,其保护作用与抗脂质过氧化、保护细胞的完整性有关.     

刺五加提取物对实验性急性脑缺血的保护作用

目的 观察刺五加提取物对急性脑缺血大鼠和沙鼠脑毛细血管通透性、脑指数及脑含水量的影响。方法 用结扎双侧颈总动脉法建立动物急性脑缺血模型，股静脉iv伊文思蓝和测脑组织干重的方法观察刺五加提取物对急性脑缺血大鼠和沙鼠脑毛细血管通透性、脑指数及脑含水量的影响。结果 刺五加提取物对急性脑缺血大鼠和沙鼠脑毛细血管通透性、脑指数及脑含水量都有非常明显的降低作用。结论 刺五加提取物对实验性脑缺血有保护作用，且明显优于刺五加注射液。     

如何开展《药理学》专题毕业综合设计性实验

毕业专题是药学院学生毕业前生产实习的一项重要内容，通过药理毕业专题的学习，在教师的指导下，让学生进行综合设计性实验，可增强学生实验的主动性，提高学生分析问题的能力，通过选题及拟题、对实验方案的设计和结果处理等几个环节，培养学生的科研能力，通过学生亲自动手，可以改进实验方法，提出创新意识。     

三七与其复方制剂抗血栓形成作用机理的研究

用放射免疫分析及动、静脉旁路丝线血栓形成法观察了三七粉及其复方制剂（三七、琥珀、人参）对大鼠血浆TXB2、PGI2水平和体内血栓形成的影响。结果表明，三七复方制剂能非常显地提高血浆PGI2含量，降低TXA2含量，其抗血栓形成作用优于单方三七。     

金匮肾气丸对老龄大鼠性激素水平的影响

实验结果表明金匮肾气丸能明显提高老年雌性大鼠血清雌二醇和老年雄性大鼠血清睾丸酮的含量以及老年雄性大鼠睾丸的重量。     

《药理学》设计性实验教学探索

辽宁中医药大学药理教研室顺应高等教育改革和本科评估的要求,在2004-2005学年第二学期尝试性开设药理学设计性实验,对学生科学思维、创新精神与实践能力进行培养。笔者对药理学设计性实验教学进行了初步探索。1教学模式探索1.1实验课前准备设计性实验与传统的药理学验证性实验不同,需要教师按照教学大纲的要求,根据学生实验室的现有条件,选定题目—药物的镇痛作用。学生需要利用课余时间,根据自己的实验设想,通过查阅《中国药学文摘》或上网查CNKI、PubMedline、维普、万方、超星图书馆等获取自己需要的知识,解决实验设计中遇到的问题。…     

情志刺激和内源性硫化氢与动脉粥样硬化发病的相关实验研究

摘 要 目的：观察情志刺激对动脉粥样硬化（AS）形成过程的影响,阐述硫化氢（H2S）在动脉粥样硬化病变中的作用。方法: 24只SD大鼠随机分为AS组、气滞血瘀型AS组和正常对照组,AS组给予特殊饲料,气滞血瘀型AS组给予特殊饲料+情志刺激,正常对照组给予普通饲料。造模期间,分别在第4、第8、第12周测定大鼠表征评分、H2S含量、凝血四项、组织血流量、血脂指标。结果: 气滞血瘀型AS组与AS组相比,第4周开始大鼠表征出现活动量明显减少、反应迟钝、被毛无光泽、舌质紫黯等现象(P<0.01);血脂明显升高,并随时间的增长而升高（P<0.05或P<0.01）;第8周开始活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）明显升高(P<0.05);第8周开始表皮、肝脏、肾脏组织血流量均明显减少;第12周时H2S的含量明显升高(P<0.01)。结论: 情志刺激促进了AS模型的形成,同时气体分子H2S体系在气滞血瘀型AS动物模型中也发挥了调节作用。     

沙棘总黄酮对人脐静脉血管内皮损伤细胞增殖及细胞周期的影响

目的探讨沙棘总黄酮对损伤人脐静脉血管内皮细胞株（CRL-1730）的保护作用。方法采用H2O2诱导CRL-1730细胞损伤模型,并将细胞随机分为四组,正常组不予任何干预;模型组加入250μmol/L H2O2;沙棘组加入沙棘总黄酮终浓度分别为50、100、200μg/m l,继续培养24 h后加入H2O2（剂量同上）;丹参组加入丹参注射液终浓度2.5 mg/m l,继续培养24 h后加入H2O2（剂量同上）。细胞干预4 h后用MTT比色法检测各组细胞活性,并用流式细胞仪测定各组细胞周期。结果与正常组比较,模型组细胞增殖活性下降,S期细胞比率降低,G2/M期细胞比率增加。与模型组比较,沙棘组及丹参组细胞增殖活性升高,G0/G1期细胞比率降低,S期及G2/M期细胞比率均增加。结论沙棘总黄酮对受损血管内皮细胞有保护作用,可提高细胞增殖活性,增加S期细胞比率。