ST2325对erbB2过表达的乳腺癌细胞周期的影响及分子机制

目的：我们已证明ST2325对erbB2受体酷氨酸激酶有明显的抑制作用，本实验研究ST2325对erbB2过表达的乳腺癌MDA-MB-453ml细胞周期分布的影响及分子机制。方法：流式细胞术检测细胞周期的分布；Western blot法检测蛋白表达量的变化。结果：ST2325处理MDA-MB-453ml细胞24小时后，流式细胞仪分析可见在0、6.25、12.5、25.0、50.0、100μmol/L浓度下，MDA-MB-453ml细胞G0/G1期分别为：48.62%、48.83%、49.59%、52.18%、61.00%、83.96%；S期分别为33.34%、33.16%、32.78%、30.77%、25.62%、7.08%；G2M期分别为：18.04%、18.01%、17.63%、17.05%、13.38%、8.96%。用不同浓度的ST2325处理MDA-MB-453ml细胞24小时后，Western blot法检测呈现ST2325处理后，细胞中p27上调，Rb的高磷酸化状态下降，Cyclin D1蛋白水平下降。ST2325对MAPK和AKT的激活有明显的抑制作用。结论：ST2325能诱导erbB2过表达的乳腺癌MDA-MB-453ml细胞停止于G1期，且与P27上调、Rb的高磷酸化状态下降、CyclinD1蛋白水平下降有关。     

计算机辅助设计HER2／neu酪氨酸激酶小分子抑制剂人生物活性研究

目的：用计算机辅助设计法寻找HER2／neu受体酪氨酸激酶小分子抑制剂。方法：用MODERLAR软件模拟出HER2／neu和EGFR受体酪氨酸激酶的三维（three-dimensional,3D)空间结构;根据HER2／neu酪氨酸激酶ATP结合区的空间结构,搜索数据库,找出候选化合物;用Western blot方法检测化合物对HER2／neu受体酪氨酸激酶磷酸化的影响;MTT法检测细胞增殖抑制作用。结果：比较HER2／neu和EGFR（靶蛋白）与胰岛素受体酪氨酸激酶、FGR1受体酪氨酸激酶和Src酪氨酸激酶（模板蛋白）的氨基酸序列发现有35％－41％的相同和52％－55％的相似,用MODELLER程序模拟出HER2／neu和EGFR激酶区域的3D结构,根据HER2／neu受体氨酸激酶结构模型,3D数据库的搜索,获得潜在HER2／neu酪氨酸激酶抑制化合物,经筛选、优化发现ST2325对HER2／neu磷酸化有明显的抑制作用,其IC50值为6．6μmol／L,且抑制作用是可逆的,对EGFR受体磷酸化没有抑制作用。STS2325对HER2／neu受体表达没有影响。ST2325对HER2／neu过表达的肿瘤细胞MDA－MB－453ml的抑制作用更强,而对EGFR过表达的肿瘤细胞MDA－MB－468抑制作用相对较弱,其IC50值分别为29．05μmol/L和60．40μmol/L。结论：其于HER2／neu的结构设计,筛选出对HER2／neu酪氨酸激酶有明显选择性抑制作用的ST2325。     

两种基因重组免疫毒素导向治疗乳腺癌的细胞毒活性研究

目的:探讨HELβ1-PE33、HELβ1-PE38KDEL两种基因重组免疫毒素对乳腺癌细胞的细胞毒活性。方法:构建亚克隆质粒pHELβ1-PE33;诱导生成、纯化HELβ1-PE33蛋白,并用凝胶电泳法检测其与HELβ1-PE38KDEL蛋白纯度;采用MTT法、软琼脂集落形成法检测这两种蛋白对乳腺癌细胞增殖的影响,比较两种蛋白在不同的乳腺癌细胞系中的细胞毒活性。结果:纯化后的两种蛋白均有导向作用,其纯度均超过98%。在免疫毒素敏感乳腺癌细胞内,MTT实验表明HELβ1-PE38KDEL对DY36T2、MDA-MB-453、47T1LZ1、BT474M1、SKBR3的IC50分别为(0.25±0.02)ng/ml、(0.35±0.05)ng/ml、(0.02±0.02)ng/ml、(0.02±0.02)ng/ml、(20.3±0.01)ng/ml,而HELβ1-PE33的IC50分别为(5.90±0.05)ng/ml、(3.91±0.11)ng/ml、(0.09±0.02)ng/ml、(0.06±0.05)ng/ml、(125.00±0.12)ng/ml、(10.80±0.01)ng/ml,两者的细胞毒活性在统计学上有显著意义(P<0.01);软琼脂集落形成实验表明HELβ1-PE38KDEL对MDA-MB-453、BT474M1的IC50分别为(0.05±0.01)、(0.005±0.000)ng/ml,而HELβ1-PE33对上述两种细胞的IC50则为(5.00±0.02)ng/ml和(0.05±0.01)ng/ml,二者的细胞毒活性在统计学上有显著意义(P<0.01)。HELβ1-PE33和HELβ1-PE38KDEL对乳癌细胞抑制作用的时间效     

中西医结合诊治美尼尔氏病的初步观察

本组典型美尼尔氏病患者73例,分成中西组35例,对照组38例,用单盲法进行治疗。中西组用西医治疗加中药美氏煎剂内服。对照组仅用西医治疗。结果:中西组痊愈19例(54.29%),好转15例(42.86%),无效1例(2.85%),总有效率97.15%;对照组痊愈110例(26.32%),好转20例(52.63%),无效8例(21.05%),总有效率(78.95%)。中西组疗效优于对照组(P<0.05)。     

Apogossypolone诱导骨髓瘤细胞凋亡及其机制研究

本研究探讨棉酚衍生物apogossypolone（ApoG2）对多发性骨髓瘤细胞系的抑制增殖、诱导凋亡的作用及其作用机制。应用台盼蓝染色、Hoechst 33258染色、透射电子显微镜检、DNA凝胶电泳法、流式细胞仪分析细胞DNA含量等来判断ApoG2对多发性骨髓瘤细胞的抑制增殖和诱导凋亡作用。以caspase-3、caspase-9以及BCL-2、BCL—XL分析ApoG2诱导骨髓瘤细胞凋亡的可能机制。结果表明：ApoG2对多发性骨髓瘤细胞增殖具有明显的抑制作用,IC50值在U266细胞和Wusl细胞（48小时）分别为0．1、0．2μmol／L。ApoG2可以诱导骨髓瘤细胞凋亡且呈时间和剂量依赖性。ApoG2可以使骨髓瘤细胞周期停止在G2期,U266细胞G2期比例从9．7％增至19．6％。Wusl细胞从9．8％增至31．7％。ApoG2能导致U266、Wusl细胞caspase-9、caspase-3活性增高。U266细胞和Wusl细胞经ApoG2 25μmoL／L作用24小时后,BCL—XL表达分别下降（7．3±1．4）％和（11．2±6．2）％,Wusl细胞BCL-2表达下降84．4±3．4％。结论：ApoG2对多发性骨髓瘤细胞具有抑制增殖和诱导凋亡作用,其作用机制可能和下调BCL-2／BCL—XL表达以及影响细胞周期有关。     

聋哑儿脑干电反应测听120例

120例聋哑儿240耳的脑干电反应测听结果234耳(97.5%)有残余听力,216耳(88.3%)听阈高于110dB,平均听阈为83.7dB,在100dB 可诱出波Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ者共180耳,达75%,波形变异及波Ⅴ波幅低于0.15μⅤ者占18%;因此大部分聋哑儿具备语言训练的条件。     

扁鹊过洛阳——洛阳耳鼻喉科学术会议侧记之一

扁鹊是我国战国时代著名的医学家,活动年代大约在公元前五世纪左右。他的医术相当高明,历史上传颂着他妙手回春的佳话(如《史记》载他曾挽救过虢太子的尸蹷)。尤其难得的是,他精通各科医疗技术,为群众治病非常热心,经常离开自己的家乡(今河北省任邱县)周游各地为人治病。据历史记载,在他老年时代,还作了一次长途的“巡回医疗”。他到邯郸,曾为“带下医”(妇科),他入于秦,曾为小儿医(儿科);他来到洛阳,又当起“耳目痹     

乳突根治鼓室成形联合手术——第二期:听骨链重建术(访美医学专题汇报)

这个手术是完成了乳突根治和鼓膜移植术后视病人中耳病理情况在1—6个月(最长24个月)于局麻下进行的。由于准备工作已预先做好,手术时间短(约半个多小时)可在门诊进行。根据与南加大 Sheehy教授交谈,现将有关此术多年来一直非常流行但现已不用或经改良的某些技术或材料总结如下:(1)Wullstein氏第Ⅲ型鸟听骨技术现已不用,因术后中耳腔狭小,远期疗效不好。(2)塑料人工听骨代用品聚乙烯小管等,因常发生排异作用而被废弃(现改用TORP代替)。(3)过去常用不锈钢丝或钽丝的     

细胞转化中各种表型改变的意义与恶性转化的标准

体外培养的正常细胞在转化后往往具有肿瘤细胞的一些特性,诸如形态改变,生长特性及表面超微结构改变等。对于这些变化特点,在不同的实验系统中获得的结果有所不同,对其意义和成瘤性等存在一些矛盾的结论,对恶性转变的判断标准也不一致。