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141.
目的:巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)参与了多种病理生理过程,如多种类型的感染以及关节炎、肾小球肾炎等自身免疫疾病以及动脉粥样硬化的发生、形成过程。本文将利用酵母双杂交技术从预制随机肽库中筛选能有效抑制MIF活性的多肽,为研制MIF活性抑制剂提供候选分子。方法:利用亚克隆技术,构建“诱饵”载体pGBKT7-MIF。将pGBKT7-MIF与预制随机肽库质粒DNA共转化酵母Y190,进行酵母双杂交实验。从SD/-Leu/-His/-Trp/+3-AT板上挑取阳性酵母克隆,扩增并提取阳性克隆的质粒DNA,再与pGBKT7-MIF行酵母双杂交以排除假阳性克隆。测定获得的克隆质粒上短肽的编码序列,并分别人工合成一定量的短肽。利用巨噬细胞移动抑制实验和血管内皮细胞成管腔实验测定短肽对MIF活性的抑制作用。 相似文献
142.
【目的】为研究canstatin对动脉粥样硬化斑块的稳定作用,克隆人canstatin基因,并在COS7细胞中表达出具有生物活性的canstatin。【方法】利用RT-PCR技术,从人脐静脉血管内皮细胞中扩增canstatln cDNA,并定向克隆入真核表达载体pSecTas2C中。用脂质体转染法,将重组质粒pSccTag2C-canstatin转入COS7细胞。培养48h后,对转化的COS7细胞行PGR和Western-blot鉴定。用MTF法检测canstatin对人脐静脉血管内皮细胞增殖的抑制作用。【结果】从人脐静脉血管内皮细胞中扩增出canstatin cDNA片段。测序结果显示,克隆的canstatin cDNA长684bp,序列与献报道一致。从pSecTag2C-canstatin转化的COS7细胞中能特异地扩增出canstatin基因片段,Westem—blot结果显示,转化的COS7细胞中有特异的34kDa的canstatin表达。MTF检测显示,表达canstatin的COS7细胞上清能呈剂量依赖性地抑制脐静脉血管内皮细胞的增殖。【结论】构建了真核表达重组质粒pSecTag2C-canstatin,在COS7中表达出具有生物活性的人canstatin。 相似文献
143.
AIM Myocardial
ATPase activities were assayed in tetrandrine treated two-kidney, one clip renovascular
hypertensive(RH) rats with left ventricular hypertrophy(LVH). METHOD Colorimetric
method was used to measure the cardiomyocytic membrane Na , K -ATPase
and mitochondrial Ca2 -ATPase activities. RESULTS In RH-LVH
rats, the cardiomyocytic membrane Na ,K -ATPase and the
mitochondrial Ca2 -ATPase showed reduced activities. Tetrandrine 50mg.kg-1.d-1
ig for 8 weeks elevated those two enzymatic activities significantly at the same time of
reversing LVH. CONCLUSION Tetrandrine, as a calcium channel blockers,
can reverse LVH induced by RH and elevate the cardiomyocytic membrane sodium pump and
mitochondrial calcium pump activities. 相似文献
144.
目的 :观察辛伐他汀对动脉粥样硬化斑块中基质金属蛋白酶 (MMPs)及其组织抑制因子 (TIMPs)表达的影响。方法 :新西兰大白兔 48只随机分为试药组和对照组 ,用 PTCA球囊导管拉伤腹主动脉 ,高脂饮食喂养 4周后 ,试药组 (2 4只 )给予辛伐他汀 5m g· kg- 1· d- 1,对照组 (2 4只 )以淀粉为对照 ;每组按实验终点 (给药后 2、4和 8周 )随机分为 3个亚组 ,继续高脂饮食喂养至实验结束。动物高脂喂养前、每周和处死前取静脉血 2 ml检测血脂变化 ,取拉伤段动脉用于总 RNA提取和组织病理检测。结果 :高脂饮食喂养 1周后 ,2组动物血脂水平在正常的 5~10倍 ,组间无显著差异 (P>0 .0 5) ;用药后 2周 ,试药组血脂明显低于对照组 ;用药后 4周 ,试药组血管组织MMP1,2低于对照组 ,TIMP1/ MMP1明显大于对照组 (P <0 .0 5,P<0 .0 1) ,TIMPs表达两组无显著差异 (P >0 .0 5)。结论 :辛伐他汀通过选择性地改变局部 MMPs和 TIMPs表达 ,减少基质分解破坏 ,增加局部斑块的稳定性 相似文献
145.
用高效液相色谱法测定人血中Vc,对10名健康志愿者po Vc Na胶囊的相对生物利用度及其药物动力学进行研究.结果受试药Vc Na胶囊和对照药Vc片的C_(max)为(67.71±24.13)和(74.33±17.50)μmol/L;T_(1/2)为(7.44±2.00)和(7.69±3.07)h;AUC为(746.4±411.4)和(785.4±428.8)μmol·h/L.各参数经配对t检验均无显著性差异,显示两种制剂体内吸收、分布和消除基本一致.Vc-Na胶囊人体相对生物利用度为(95.1±9.1)%.提示Vc Na胶囊可作为Vc在临床上应用. 相似文献
146.
全反式维甲酸对高血压大鼠体内ACE2表达与一氧化氮信号的影响 总被引:1,自引:3,他引:1
目的:探讨全反式维甲酸(atRA)对高血压大鼠体内血管紧张素转换酶2(ACE 2)基因表达及一氧化氮(NO)信号的影响。方法:采用自发性高血压大鼠(SHR)及其同源对照W KY大鼠,经腹腔注射atRA,为期1月。分别用实时荧光定量PCR,N orthern印迹及免疫印迹技术测定atRA治疗后SHR体内ACE 2、血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)的表达情况,以硝酸还原酶法检测血清NO水平。结果:与W KY对照组相比,SHR心脏ACE 2的mRNA和蛋白表达下调[mRNA拷贝数比值:(0.06±0.02)vs.1;蛋白吸光度比值:(0.73±0.05)vs.1,P均<0.01],atRA(低、高剂量atRA组)治疗后SHR心脏ACE 2表达上调[mRNA:(0.23±0.08),(0.53±0.18)vs.(0.06±0.02);蛋白水平上升:(0.9±0.07),(0.92±0.08)vs.(0.73±0.05),P均<0.05],同时出现AT1表达降低、血清NO水平增高以及血压下降(P均<0.05)。结论:长期atRA治疗促进SHR大鼠心脏ACE 2的表达增加,导致体内NO增加,血压下降,提示转录调节剂atRA很可能对人类高血压病防治具有一定的价值。 相似文献
147.
血管紧张素转换酶2基因转染对人血管内皮细胞中氧化应激水平的影响 总被引:2,自引:0,他引:2
背景血管紧张素转换酶2(ACE2)是迄今为止发现的人类ACE的第一个同源基因,是血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)的主要降解酶,但其在氧化应激中的调控作用尚不清楚.目的探讨重组ACE2基因转染对体外培养人血管内皮细胞中由Ang Ⅱ诱导的NAPDH氧化酶p22phox表达和丙二醛(MDA)水平的影响.方法 克隆和构建含人ACE2基因全长的重组质粒(pACE2),并将之转染人人血管内皮细胞中.分别采用实时定量PCR和Western印迹技术检测转染细胞中的p22phox的mRNA与蛋白表达情况.采用硫代巴比妥酸比色法测定细胞中MDA含量.结果 AngⅡ(100 nmol/L)和Ang Ⅳ(100 nmol/L)刺激后均可诱导人内皮细胞中p22phox的mRNA及蛋白表达大大增加,伴有细胞中MDA水平升高(n=6,P均<0.01).pACE2基因转染可抑制细胞中由AngⅡ和Ang Ⅳ诱导的p22phox表达,同时伴MDA水平下调(n=5~6,P均<0.01).结论 ACE2基因过表达可明显抑制人内皮细胞中p22phox的表达,而且降低MDA水平,提示ACE2具有一定的抗氧化效应.通过调节ACE2基因活性和表达,很可能成为氧化应激相关疾病如高血压病防治的重要手段. 相似文献
148.
目的对吸入一氧化氮(NO)治疗肺动脉高压的临床药理学与临床毒理学进行评价。方法30例成人和54例儿童肺动脉高压患者吸人NO治疗。吸入前、吸入后30min和停吸后2h、24h分别取血浆测定NO代谢产物(NO_2~-)的浓度以及环磷酸鸟苷(cGMP)、丙二醛(MDA)和内皮素(ET-1)的水平,取循环白细胞测定一氧化氮合成酶(NOS)的活性。结果吸入NO后血中一氧化氮的浓度明显增加(P<0.01),信息传递物质cGMP水平显著升高(P<0.05),而脂质过氧化代谢产物MDA没有增多(p>0.05),ET-1水平保持不变(P>0.05),NOS活性不受影响(P>0.05)。结论外源性NO亦通过cGMP发挥作用。当吸入浓度维持在一定范围内时,NO作为药物治疗是基本安全、有效的,因此NO是一种极具潜力的选择性肺动脉扩张剂。 相似文献
149.
Objectives To explore the ho-mocysteine's risk to atherosclerosis and its correla-tions with serum lipids TC,TG and HDL-C. MethodsWith a cross sectional study, 490 subjects (aged 41-86 yrs, male 420 and female 70) were surveyed in1999 in Guangdong Province, China. The main re-search variables were homocysteine (Hcy) and theserum lipids total cholesterol (TC), triglyceride(TG),high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C). ResultsHcy was a possible risk factor resulring in atheroscle-rosis (OR=1.15, 0.05
相似文献
150.
心力衰竭患者外周血淋巴细胞α/δ环磷酸腺苷反应元件结合蛋白基因表达水平 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 探讨慢性心力衰竭(心衰)患者环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)α或δ亚型基因表达及其他β受体信号转导相关基因表达水平的变化。方法 采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法定量检测了正常人与心衰患者外周血淋巴细胞α环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(α-CREB)、δ环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(δ-CREB)、诱导性腺苷酸环化酶早期阻遏物(ICER)、β受体激酶1(β-ARK1)、β受体激酶2(B-ARK2)、β阻抑蛋白1(β—arrestinl)六种基因的信使核糖核酸(mRNA)水平。结果 核转录因子CREB的不同亚型出现不同变化,心衰时α—CREB表达水平升高(P<0.01),δ-CREB表达水平下降(P<0.05),CREB的调节蛋白ICER表达水平升高(P<0.01);受体脱偶联的关键调控蛋白β-ARK1、β-ARK2、β-arrestinl的基因表达水平在心衰患者中明显升高(P<0.01)。结论 β受体相关基因的异常表达可能是心衰β受体脱敏的重要的分子生物学机制。 相似文献