Preferential liver gene expression with polypropylenimine dendrimers.

Previously, the lower generation (DAB 8-generation 2 and DAB 16-generation 3) polypropylenimine dendrimers have been shown to be effective gene delivery systems in vitro. In the current work, we sought to: (a) test the effect of the strength of the carrier, DNA electrostatic interaction on gene transfer and (b) to study the in vivo gene transfer activity of these low molecular weight (<1687 Da) non-amphiphilic plain and quaternary ammonium gene carriers. Towards this aim, methyl quaternary ammonium derivatives of DAB 4 (generation 1), DAB 8, DAB 16 and DAB 32 (generation 4) were synthesised to give Q4, Q8, Q16 and Q32, respectively. Quaternisation of DAB 8 proved to be critical in improving DNA binding, as evidenced by data from the ethidium bromide exclusion assay and dendrimer-DNA colloidal stability data. This improved colloidal stability had a major effect on vector tolerability, as Q8-DNA formulations were well tolerated on intravenous injection while a similar DAB 8-DNA dose was lethally toxic by the same route. Quaternisation also improved the in vitro cell biocompatibility of DAB 16-DNA and DAB 32-DNA dendrimer complexes by about 4-fold but not that of the lower generation DAB 4-DNA and DAB 8-DNA formulations. In contrast to previous reports with non-viral gene delivery systems, the intravenous administration of DAB 16-DNA and Q8-DNA formulations resulted in liver targeted gene expression as opposed to the lung targeted gene expression obtained with the control polymer-Exgen 500 [linear poly(ethylenimine)] and a lung avoidance hypothesis is postulated. We conclude that the polypropylenimine dendrimers are promising gene delivery systems which may be used to target the liver and avoid the lung and also that molecular modifications conferring colloidal stability on gene delivery formulations have a profound effect on their tolerability on intravenous administration.     

重组人血小板源性生长因子增加细胞外信号调节激酶磷酸化促进糖尿病大鼠全层皮肤缺损创面愈合

目的 在体观察重组人血小板源性生长因子（recombinant human platelet—derived growth factor，rhPDGF）促进糖尿病大鼠全层皮肤缺损创面修复可能涉及的细胞和分子机制，研究其可能涉及的信号通路。方法 26只糖尿病大鼠，每只动物背部制备4个全层皮肤缺损创面，选取其中52个创面，随机分成3组，即对照组，创面自然愈合；rhPDGF治疗组，创面rhPDGF用量为7．0μg／cm^2；赋形剂组，创面用等量赋形剂凝胶。观察治疗后3、7和14d创面肉芽形成、胶原沉积、再上皮化速率以及炎性细胞浸润情况，并采用免疫荧光和免疫组织化学技术观察创面周围和创面修复细胞内细胞外信号调节激酶1／2（extracellular signal—regulated kinase1／2，ERK1／2）磷酸化和增殖细胞核抗原（proliferative cell nuclear antigen，PCNA）的表达。结果 组织学观察，rhPDGF治疗组创面可见大量炎性细胞浸润，毛细血管胚芽及成纤维细胞明显多于另两组（P〈0．05）；胶原沉积明显，肉芽组织生长活跃，创面收缩显著，与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。免疫学研究显示，应用rhPDGF7～14d后，rhPDGF治疗组ERK1／2明显强于对照组和赋形剂组（P〈0．05）；且损伤后3～7d rhPDGF治疗组修复细胞PCNA的表达明显高于对照组和赋形剂组（P〈0．05）。结论 rhPDGF促糖尿病大鼠刨面愈合的作用部分是通过ERK1／2信号通路的磷酸化来完成的。     

端粒酶逆转录酶、环氧化酶-2在乳腺癌中的表达及其意义

目的 探讨端粒酶逆转录酶(hTERT)和环氧化酶(cox)-2在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义.方法 使用免疫组织化学法分别检测45例乳腺浸润性导管癌和22例乳腺良性病变标本的hTERT和COX-2蛋白表达情况.结果 hTERT在乳腺浸润性导管癌中阳性表达率fig71.11%,明显高于乳腺良性病变9.09%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05).hTERT阳性表达与乳腺浸润性导管癌患者的年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移情况及雌、孕激素表达水平无相关性(P>0.05),与Her-2表达存在显著相关性(P<0.05).COX-2在乳腺浸润性导管癌中的阳性表达率为82.22%,明显高于乳腺良性病变50.00%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05).COX-2阳性表达与乳腺浸润性导管癌患者腋窝淋巴结转移情况、Her-2、ER阳性表达有关(P<0.05).在乳腺浸润性导管癌中hTERT阳性表达与COX-2阳性表达呈正相关(r=0.557,P<0.01).结论 hTERT与COX-2在乳腺浸润性导管癌中的表达显著高于在乳腺良性病变中的表达,hTERT与COX-2在乳腺癌的发生、发展中起重要作用.hTERT表达与COX-2表达存在显著相关性,COX-2的过度表达可能是端粒酶激活和调节的机制之一.     

多节段髓内星形细胞瘤的临床研究

目的 探讨不同年龄段、恶性程度不同的多节段髓内星形细胞瘤患者的诊治特点.方法 21例多节段(3个椎体节段以上)髓内星形细胞瘤患者均行后正中入路显微镜下肿瘤切除术,以UOA分值差(术后UOA和术前UOA差值)评估手术效果.以Logistic回归和多元线性同归分析统计学数据.结果 肿瘤性质直接影响肿瘤的切除程度(X2=10.41,P=0.03),高度恶性肿瘤只能大部切除或减压.年龄(X2=12.53,P=0.01)、肿瘤性质(X2=16.44,P=0.002)和部位(X2=27.12,P=0.04)影响近期手术效果(UOA分值差);青少年患者、低度恶性肿瘤手术效果较好,单纯累及胸段的患者手术效果差.结论 低度恶性或青少年多节段髓内星形细胞瘤患者应尽早手术,术后疗效满意.     

喉罩全麻在颈动脉狭窄造影及介入治疗术中的应用

目的：观察喉罩全麻下行颈动脉狭窄的造影诊断及介入治疗术的临床效果。方法：择期DSA下颈动脉狭窄患者23例，年龄42-78岁，无明显肺部疾患及喉罩禁忌症患者，异丙酚（Pmpofol）泵入静脉全麻下插入喉罩完成手术，观察其不同时段的BP（MAP）、SpO2、HR、ECG（ST-Ⅱ）。结果：各时段的BP（MAP）、Sp02、HR、ECG（ST-Ⅱ）比较无显著性差异。结论：喉罩全麻在行颈动脉狭窄的造影诊断及介入治疗术的临床效果是肯定的。喉罩全麻颈动脉狭窄造影介入治疗     

从掺混肥料的发展现状谈其国家标准制定的设想

介绍我国掺混肥料行业发展现状,存在的主要问题,提出制定掺混肥料国家标准的设想。     

中国古代人体寄生虫病学要览

我国早在上古时期，先民们就意识到自然界的毒虫对人的侵害。殷商甲骨文出现“蛊”字，说明于三千多年前已发现了人体内寄生之虫。战国秦汉以来的许多古医籍记载了多种寄生虫病，涉及到当代人体寄生虫学所列的蠕虫病、原虫病和昆虫病，有的记载还属于世界首创。所载防治寄生虫病的方法和药物，于今仍有实际意义，应进一步深入发掘和利用。     

老年人自我护理研究进展

介绍自我护理、自我护理能力的概念，老年人自我护理能力的评价工具，并重点阐述影响老年人自我护理的相关因素，为提高老年人自我护理能力提供依据。