缓释盐酸布比卡因人血清白蛋白微球的研究

目的:制备缓释盐酸布比卡因人血清白蛋白微球(bupivacaine human serum albumin microspheres,Bupi-HSA-MS),并对其理化特性、体外释放、体内药动学、药效学进行评价。方法:采用高压电场法制备布比卡因人血清白蛋白微球,以高效毛细管电泳法测定微球的体外释放度。采用改良的RP-HPLC法测定体内布比卡因血药浓度,以家兔为实验对象,以针刺疼痛反应圈半径大小评价其麻醉效果。结果:微球的粒径分布集中,平均粒径为(108.9±2.6)μm,药物含量为31.56％,包封率为91.62％。体外释放结果表明,Bupi-HSA-MS具有明显缓释作用。药物动力学实验结果表明,注射剂组血药浓度达峰时间短,浓度高,药物驻留时间短。微球组峰浓度显著低于注射剂组并长时间维持低浓度。微球组的平均保留时间较对照组明显延长(P<0.01)。微球组皮下给药最大麻醉圈直径显著小于注射剂对照组(P<0.01),而微球组局麻持续时间较对照组明显延长(P<0.01)。结论:高压电场法是一种简单、易行的白蛋白微球制备新方法。Bupi-HSA-MS兔皮下给药,药物扩散少,局部麻醉作用持续时间长,是一种安全、长效的局部麻醉止痛新方法。     

改进生物药剂学教学的几点体会

生物药剂学是近几十年来迅速发展起来的一门新兴学科。这是门通过研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程,阐明药物的剂型因素、机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。它以控制药物内在质量为目的,以研究剂型与药物的体内动态及疗效间的关系为重点,在高效、速效和长效新药的研究开发过程中发挥着重要作用。生物药剂学作为一门药学专业后期基础课,与实际工作联系密切,掌握与否直接影响到学生毕业后走上工作     

构建系统性药动学实验教学体系及实施体会

目的:通过近年来的教学实践,拟构建系统性药动学实验教学体系。方法:分析现阶段各医药学院校药动学教学的不足,提出系统性药动学实验教学体系,建立药动学模拟实验(体外循环法)、基础实验(大鼠在体小肠吸收实验)和综合性实验(血药实验、尿药实验)三个实验教学层次,构建以创新能力培养为主线的实验教学新模式。结果:通过系统性药动学实验教学体系的规划,阐明了系统性药动学实验教学体系的特色和优点。结论:系统性药动学实验教学体系的构建是符合教学需要的。     

多肽及蛋白质类药物在可注射性聚合物释放系统中的稳定性研究进展

 目的介绍多肽及蛋白质类药物在可注射性聚合物释放系统中稳定性研究的最新进展,为多肽及蛋白质类药物缓释制剂的研究与开发提供理论依据。方法通过查阅近10年来聚合物释放系统中多肽及蛋白质类药物的稳定性研究资料,分析归纳造成此类药物不稳定性的主要原因以及相应采取的处方及工艺学措施。结果聚合物表面的吸附、湿度和聚合物中微环境的pH是造成多肽及蛋白质药物不稳定的主要原因。结论无水法是减小蛋白在被包封过程中的活性损失的重要方法, 在释放过程中蛋白质在聚合物孔道中的存在状态和酸性环境对蛋白质稳定性的影响可以通过处方或工艺学方法加以控制。     

河豚毒素缓释微球含量测定方法的建立

目的 建立测定河豚毒素(TTX)缓释微球中的含量检测方法。方法 采用HPLC法,色谱柱为Agilent Zorbax SB C₁₈柱(4.6 mm×150 mm,5μm);流动相为5%乙腈-95%8 mmol/L庚烷磺酸钠溶液(0.005%TFA,pH4.0);流速1.0 ml/min;紫外检测波长200 nm;柱温30℃。结果 该方法专属性好,TTX在1～20μg/ml浓度范围内线性良好,该方法日内精密度、日间精密度、稳定性、重复性均符合要求,加样回收率范围为98.0%～102.0%。结论 本研究建立了适用于缓释微球中河豚毒素含量测定的HPLC方法,该方法准确可靠,专属性强,可以实现定量检测。     

河豚毒素的药用研究进展

河豚毒素（TTX）是在河豚鱼和其他海洋动物中发现的一种神经毒素。它是一种电压门控钠通道（VGSCs）阻滞剂,能够选择性地与VGSCs外前庭上的α-亚基结合,阻止钠离子进入通道,从而产生药理活性。作为典型的钠离子通道阻滞剂,TTX具有显著的镇痛作用。TTX能够选择性地阻断Na⁺通道而不影响其他离子通道,减少了常用抗心律失常药物引起不良反应的概率,降低了用药风险。此外,TTX在戒毒等方面亦有显著作用。因此,TTX具有很大的成药潜力。本文对河豚毒素的结构与性质、作用机制、药理活性和在研制剂进行综述,为其成药性评价研究和在药学领域的应用提供概要性支撑。     

单孔腹腔镜治疗儿童巨大腹股沟斜疝

目的探讨单孔腹腔镜辅助腹膜外双钩疝针内环关闭并脐内侧襞遮盖术治疗儿童巨大(内环口直径≥1.5 cm)腹股沟斜疝的近期疗效。方法回顾长春市儿童医院2015年1月~2017年5月单孔腹腔镜辅助腹膜外水分离双钩套扎针内环口闭合并脐内侧襞遮盖修补术治疗的63例巨大疝资料。均为男性,年龄5个月~6岁,中位年龄36个月,疝内环口直径≥1.5 cm,实施单孔腹腔镜辅助腹膜外双钩疝针疝内环关闭并脐内侧襞遮盖。结果 63例(77侧)巨大腹股沟疝均成功实施手术。49例单侧巨大疝术中发现32例合并对侧鞘状突未闭,予以同时单纯腹膜外内环结扎。手术时间单侧49例为(9.5±3.5)min,双侧14例为(20.8±4.2)min。术中未出现血管损伤、疝环腹膜撕裂及腹膜结扎不全等。随访时间6~30个月,平均22个月。2例鞘膜积液,2例线结反应,无伤口感染、复发疝以及医源性隐睾或睾丸萎缩等并发症发生。结论单孔腹腔镜辅助腹膜外双钩疝针内环关闭并脐内侧襞遮盖术治疗儿童巨大腹股沟斜疝安全、有效。     

双氯芬酸钠人体内的药代动力学

目的 :研究双氯芬酸钠卵磷脂微乳在人体内的药代动力学。 方法 :10例健康男性志愿者单剂量口服双氯芬酸钠微乳和肠溶衣片 ,以吲哚美辛为内标 ,用反相 HPL C法 ,紫外 2 80 nm处测定血清中双氯芬酸钠浓度。数据用 3P87程序处理。结果 :双氯芬酸钠质量浓度在 5 0～ 80 0 0μg/ L范围内线性关系良好 (r=0 .9996 ) ,最低检测浓度为 30μg/ L ,平均空白回收率为(10 0 .5 5± 1.5 6 ) %。双氯芬酸钠微乳和肠溶衣片 AU C0～∞ 分别为 5 .5 6 3、7.891μg· h/ ml,MRT分别为 5 .489、5 .387h。结论 :双氯芬酸钠微乳具有特殊的吸收机制。     

不同途径注射肿瘤RNA纳米脂质体疫苗对结肠癌生长的影响

目的 本研究旨在比较CT26肿瘤细胞RNA负载于纳米脂质体后,使用不同途径注射所引起的生物体抗肿瘤生长的作用差异。方法 将提取的肿瘤RNA载入到纳米脂质体制备成肿瘤RNA纳米脂质体疫苗,然后进行脂质体疫苗表征。肿瘤RNA纳米脂质体疫苗粒径为（120.0±12.1）nm,电位为（3.39±0.56）mV。最后在小鼠不同部位注射肿瘤RNA纳米脂质体疫苗,检测分析不同部位注射对小鼠结肠癌移植瘤生长的影响。结果 通过肿瘤RNA纳米脂质体疫苗对移植瘤小鼠进行不同途径注射治疗,结果显示,相比皮下注射,腹腔注射能够更加有效地增强生物体抗肿瘤免疫反应,抑制移植瘤生长。最后,比较小鼠重要脏器的H&E染色,均未见脏器有明显的器质性病变。结论 通过腹腔注射肿瘤RNA纳米脂质体疫苗比皮下注射能够更加有效地增强机体抗肿瘤免疫反应。     

糖皮质激素受体与类风湿关节炎证型相关性研究

目的:探讨类风湿关节炎患者外周血单个核细胞(PBMC)中糖皮质激素受体(GR)亚型α和β的蛋白质表达水平与中医证型的相关性。方法:选取符合纳入标准的RA患者60例,其中湿热痹阻证组与瘀血痹阻证组各30例,再选取20名健康人作为对照组。采用蛋白印迹(WB)检测外周血PBMC中GRα和GRβ蛋白质水平。结果:GRα和GRβ蛋白质水平(:1)湿热痹阻证组和瘀血痹阻证组与对照组比较均偏高,差异有统计学意义(P0.05);(2)湿热痹阻证组高于瘀血痹阻证组(P0.05)。结论:GRα和GRβ蛋白质水平与RA中医证型具有相关性。