HPLC法测定艾司唑仑血药浓度的方法验证

目的:建立测定艾司唑仑血药浓度的方法,以确定较好的检测条件。方法:采用高效液相色谱法,以依利特Hypersil ODS2 C18为色谱柱,甲醇-乙腈-水(28∶28∶54)为流动相,1.0 mL·min-1为流速,35℃为柱温,230 nm为检测波长,地西泮为内标,考察服用艾司唑仑片患者血浆、碱化血浆、血清浓度并对选定的标本及提取方法进行验证。结果:艾司唑仑血浆浓度明显高于碱化血浆及血清浓度,经成对双侧t检验,艾司唑仑血浆浓度与碱化血浆及血清浓度比较(P分别为0.011 30、0.018 17),有显著性差异。艾司唑仑血药浓度在0.049 4～1.289 6μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.991 8),定量下限为0.049 4μg·mL-1;平均日内、日间RSD均<10%,平均回收率为99.95%～100.79%。结论:采用患者血浆作为标本进行艾司唑仑血药浓度监测和药物中毒的定量分析可行,本方法简便、准确。     

荧光素钠注射液过敏性休克致醒状昏迷

1例68岁女性糖尿病性视网膜病变患者,为行眼底血管造影检查使用1%荧光素钠注射液5 ml静脉注射行过敏试验.静脉注射后3 min,患者出现呼吸困难,意识不清,BP 40/20 mm Hg,心跳停止1 min.立即给予肌内注射异丙嗪50 mg,地塞米松10 mg,肾上腺素1 mg治疗.后来查体:P 124次/min,BP 147/81 mm Hg,患者处于醒状昏迷.住院175 d后,患者以醒状昏迷出院.     

线性回归法建立吸收度线性组合法的工作方程

根据一组已知浓度混合液的吸光度,经一无线性回归建立组分的工作方程。比较了建立工作方程的不同方法,并测定了三组分复方制剂安痛定注射液。本法可使吸收度线性组合法用于较复杂混合体系的测定。     

佳木斯地区健康人群与高血压患者CYP3A4* 1G基因多态性分析

目的:通过比较本地区健康人与高血压患者CYP3A4*1G基因多态性的差异,探讨CYP3A4*1G基因多态性与高血压病的易感关系。方法 :采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测本地区健康人与高血压患者的CYP3A4*1G基因型分布及等位基因频率,通过χ2检验来比较本地区健康人与高血压患者基因型分布差异和等位基因频率差异。结果:高血压患者与健康人的基因分布及等位基因频率差异有显著性和高度显著性(P<0.05和P<0.01)。结论:高血压病的发生与CYP3A4*1G的碱基变异具有相关性。     

一测多评法测定复方黄白胶囊中四种黄酮成分的含量

目的建立一测多评测定复方黄白胶囊中4种黄酮成分（黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素和汉黄芩素）的方法。方法采用斜率校正法,以黄芩苷作为内参物,计算汉黄芩苷、黄芩素和汉黄芩素与黄芩苷的相对校正因子;分别用一测多评法和外标法测定复方黄白胶囊中4种黄酮成分的含量。结果黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素及汉黄芩素的色谱保留时间分别为14．80、28．58、37．76及47．52。阴性对照在相应位置处未见色谱峰,样品色谱图中黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素及汉黄芩索色谱峰的纯度因子分别为998．8、995．2、989．6及988．5。汉黄芩苷、黄芩素及汉黄芩素与黄芩苷间的相对校正因子分别为1．396、1．808和2．010。复方黄白胶囊中4种黄酮成分采用校正因子计算的含量值与外标法实测值之间无明显差异。黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素及汉黄芩素的加样回收率平均值分别为99．5％、99．7％、100．5％、99．4％,相对标准偏差分别为1．3％、0．9％、1．6％及1．1％（n=6）。本研究表明一测多评法测定黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素及汉黄芩素方法专属性、精密度、稳定性、重复性和回收率均良好。结论一测多评法可用于复方黄白胶囊中4种黄酮成分的定量分析。     

CYP2C19＊1、＊17基因多态性对氯吡格雷临床疗效、不良反应影响的系统评价

目的：系统评价对携带CYP2C19＊1、＊17基因型患者服用氯吡格雷的临床疗效和不良反应。方法：计算机联网检索数据库、Google等搜索引擎,收集国、内外公开发表的中文与英文文献,由2名研究人员对纳入文献提取信息,应用RevMan4.3软件进行Meta分析。结果：最终纳入7篇英文文献,共随访患者n=11759[CYP2C19＊17（n=5173）、CYP2C19＊1（n=6586）],Meta分析结果显示,与CYP2C19＊1基因型携带组比,CYP2C19＊17基因型携带组患者心血管事件发生率降低{合并统计量RR=0.82,95%CI[0.73,0.92],P〈0.01},但出血事件发生率增加{RR=1.29,95%CI[1.09,1.51],P〈0.01},对植入支架后再次发生血栓事件的比较无统计学意义{RR=0.88,95%CI[0.41,1.89],P〉0.05}。结论：携带CYP2C19＊17基因型比携带CYP2C19＊1基因型患者服用氯吡格雷可明显减少心血管事件的发生,但能增加出血事件的发生。     

原发性高血压患者CYP2D6＊10不同基因型的心率震荡及美托洛尔的干预作用

目的：观察美托洛尔对CYP2D6＊ 10不同基因型原发性高血压患者心率震荡的影响,及原发性高血压患者CYP2D6＊ 10不同基因型对美托洛尔代谢的影响.方法：比较入选患者美托洛尔干预前后心率震荡值,又根据患者基因型被分为C/C组（39例,野生型）,T/C组（30例,突变型杂合子）和T/T组（21例,突变型纯合子）,并对美托洛尔干预后各组心率震荡值及美托洛尔血药浓度进行对比.结果：（1）与美托洛尔用药前比较,用药后患者震荡初始[TO,（-0.0742±1.46）％比（-0.864±1.62）％]显著降低,震荡斜率[TS,（3.49±3.02） ms/RR比（4.75±3.31） ms/RR]显著升高（P＜0.05～＜0.01）;与T/C组比较,C/C组,T/T组的TO值降低,TS值升高得更显著（P＜0.05）; （2） T/T组美托洛尔血药浓度明显高于C/C组和T/C组[（87.6±21.4） ng/ml比（25.6±13.3） ng/ml比（19.2±11.4） ng/ml,P＜0.01].结论：（1）美托洛尔对原发性高血压患者心率震荡有改善作用;（2） CYP2D6＊10突变纯合子型的美托洛尔血药浓度最高,突变纯合子患者心率震荡改善情况最明显.     

CYP2D6*10基因多态性与泮托拉唑药动学关系研究

目的:研究泮托拉唑在不同CYP2D6*10基因型健康志愿者体内的药动学。方法:24名健康志愿者分为CC组、CT组、TT组;应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析CYP2D6*10基因型。受试者均口服泮托拉唑肠溶胶囊(40mg)后,采用高效液相色谱法测定血药浓度。结果:CC组、CT组、TT组的t1/2分别为(1.78±0.34)、(1.51±0.64)、(2.05±0.37)h,cmax分别为(3.20±0.82)、(3.29±0.74)、(3.13±0.79)mg/L,AUC0-12h分别为(11.18±3.94)、(11.37±4.66)、(14.31±4.77)mg·h/L。通过t检验,t1/2、cmax、AUC0-12h3种基因型之间的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:泮托拉唑药动学在个体间的差异与CYP2D6*10基因型可能不相关。     

我院241例接种甲型H1N1流感疫苗所致ADR分析

目的:了解甲型H1N1流感疫苗接种后的不良反应(ADR)发生情况及转归。方法:对我院2009年10月27日～2009年11月9日接种的1200例医护人员进行随访,对发生ADR接种人员的性别、年龄、ADR的分类、累及器官或系统表现以及转归情况进行统计、分析。结果:1200例接种人员中,241例(20.08%)出现ADR,以发热、肌痛等感冒症状最常见(91例,37.76%),4例(1.66%)发生严重的ADR,11例(4.56%)发生说明书未提及的新的ADR;所有患者均治愈或自愈。结论:甲型H1N1流感疫苗虽然ADR发生率较高,但大多数患者反应轻、病程短,预后良好;过敏体质者接种需慎重。