利培酮口腔崩解片的生物等效性研究

目的研究利培酮口腔崩解片的生物等效性。方法采用双周期随机交叉试验设计。40名男性健康受试者分别服用1mg利培酮普通片和口腔崩解片后,采集不同时间点的静脉血样,液相色谱-串联质谱法测定血浆中利培酮和9-羟基利培酮的浓度。结果利培酮的药动学符合有滞后时间的一房室模型,利培酮的药动学参数AUC0-16分别为（23.65±6.23）和（23.20±5.08）ng.h.L-1,AUC0-∞为（25.01±6.63）和（24.44±5.38）ng.h.L-1,Cmax为（4.99±1.26）和（4.96±1.18）ng.L-1,tmax为（1.29±0.43）和（1.42±0.43）h。相对生物利用度为（100±12）%;9-羟基利培酮的药动学参数AUC0-96分别为（99.35±34.77）和（93.96±27.75）ng.h.L-1,AUC0-∞为（104.87±35.20）和（98.39±27.67）ng.h.L-1,Cmax为（4.12±1.62）和（4.20±1.82）ng.L-1,tmax为（5.36±3.63）和（5.40±3.58）h,相对生物利用度为（99±28）%。结论利培酮口腔崩解片与普通片具有生物等效性。     

高效液相色谱法测定复方丹参喷雾剂中丹酚酸B和丹参酮ⅡA的含量

目的建立高效液相色谱法测定复方丹参喷雾剂中丹酚酸B和丹参酮ⅡA的含量。方法采用高效液相色谱法测定,测定丹酚酸B色谱柱为ultimate XB-C18柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为甲醇-乙腈-甲酸-水（29∶9∶1∶61）,流速为1 mL.min-1,检测波长为286 nm,柱温为室温;测定丹参酮ⅡA色谱柱为ultimate XB-C18柱（250 mm×4.6 mm,5μm,流动相为甲醇-水（76∶24）,流速为1 mL·min^-1,检测波长264 nm,柱温为室温。结果丹酚酸B在7.2-460μg·mL^-1与峰面积线性关系良好,r=0.999 9,平均回收率为97.0%,RSD为6.0%（n=6）;丹参酮ⅡA在3.8-245μg·mL^-1与峰面积线性关系良好,r=0.999 5,平均回收率为97.3%,RSD为8.3%（n=6）。结论该方法灵敏、准确、重复性好,可作为评价复方丹参喷雾剂质量的方法。     

小剂量盐酸纳美芬注射液在中国健康志愿者体内的药代动力学研究

目的：研究小剂量（0.05 mg和0.1mg）的盐酸纳美芬注射液在中国健康受试者体内的药代动力学。方法：采用双周期两剂量自身随机交叉的试验设计。12名健康受试者随机单次静脉注射盐酸纳美芬0.05 mg和0.1 mg,采用LC-MS/MS测定血浆中的药物浓度,以DAS 2.0软件计算其药动学参数。结果：健康受试者单次静注不同剂量0.05 mg和0.1mg盐酸纳美芬后,纳美芬的主要药代动力学参数Cmax分别为（203±99）和（488±350）ng/L;AUC0-8分别为（177±94）和（480±194）ng.L-1.h;AUC0-∞分别为（282±134）和（649±247）ng.L-1.h;Tmax分别为（0.08±0.07）和（0.12±0.14）h;t1/2分别为（2.0±1.1）和（2.8±1.2）h。结论：注射用的盐酸纳美芬在健康人体内的药代动力学符合二房室模型特征,在静注0.05～0.1 mg的范围内体内过程符合线性动力学特征。     

液质联用（LC-MS）法检测特拉唑嗪及应用

目的：建立液质联用（LC-MS）法测定人体血浆特拉唑嗪的浓度及应用。方法：岛津LC-MS2010液相色谱-质谱联用仪,色谱柱为Thermo Hypersil-Hypurity C18（150mm×2.1mm,5μm）;柱温：40℃;流动相为20mmmol/L乙酸铵溶液（pH4.3）∶甲醇∶乙腈=65∶20∶15;流速：0.25mL/min。采用电喷雾正离子模式离子化,用于定量分析的离子分别为m/z388（特拉唑嗪）、m/z384（哌唑嗪）。血浆样品采用3mol/L氢氧化钠碱化、二氯甲烷萃取后LC-MS测定。进样体积为5μL,样品室温度为5℃。结果：特拉唑嗪线性范围为0.25～50ng/mL,最小定量浓度为0.25ng/mL,提取回收率均〉70%,方法回收率为96.0%～97.6%,日间、日内RSD均〈15%。方法灵敏、稳定、特异性高,并已成功地应用到人体血浆特拉唑嗪药代动力学的研究。结论：该方法简便、准确、重复性好,可以准确地定量人体血浆特拉唑嗪的浓度,适于特拉唑嗪生物利用度和生物等效性的研究。     

快速灵敏的LC-MS/MS法测定人血浆中缬沙坦浓度

目的：建立一种快速、灵敏的高效液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定人血浆缬沙坦浓度。方法：200μL血浆样品经乙腈一步沉淀蛋白后,在Inertsil ODS-色谱柱（2.1mm×150mm,5μm）上分离,流动相由乙腈和1‰甲酸水溶液（70∶30）组成。采用电喷雾离子源（ESI源）正离子多反应监测（MRM）扫描分析,缬沙坦和厄贝沙坦的离子选择通道分别为：m/z436.3→235.2和429.4→207.2。结果：缬沙坦的线性范围为24.2～3100.0μg/L,日内和日间相对标准差均小于15%。结论：本法操作快速、灵敏,适用于缬沙坦的临床药动学研究。     

儿科感染常见病原菌与哌拉西林舒巴坦的抗菌活性分析

细菌感染性疾病严重威胁我国儿童的健康。哌拉西林舒巴坦是专门针对产酶耐药菌感染而研发的新型β-内酰胺类复方抗生素,具有高效安全的优势,已用于儿科各类细菌性感染疾病的治疗。为了哌拉西林舒巴坦在儿科临床中得到合理应用,本文对近几年临床儿科中常见病原菌及其耐药性进行调研,对哌拉西林舒巴坦的体内外抗菌活性研究进行综述,以供临床儿科医师参考。     

克来夫定的临床疗效及耐药研究进展

目的:介绍克来夫定的临床疗效及耐药进展,为克来夫定的合理应用提供参考。方法:通过介绍克来夫定的作用机制,并对已完成的临床试验及耐药研究进行综述分析。结果与结论:克来夫定能显著降低人体的乙肝病毒(HBV)脱氧核糖核酸(DNA)水平及改善生化功能,且耐受性及安全性好,停药后不易反弹。但长期使用会增加耐药风险,临床应用中应定期监测、权衡利弊。     

2013年药品安全信息回顾

<正>本文对美国食品药品监督管理局(FDA)、欧洲药品管理局(EMA)、加拿大卫生部、英国药品和健康产品管理局(MHRA)、澳大利亚治疗产品局(TGA)、法国国家医药和保健产品安全局(ANSM)、WHO以及我国药物评价中心网2013年发布的部分药品安全信息,包括药品撤市或限用、安全评估、安全警示、更新药品说明书等信息进行了全面检索和分析,为临床安全合理用药提供参考。1 2013年国际上发布撤市、暂停或限制使用的药品     

食物对细胞色素P450药物代谢酶的影响

细胞色素P450酶系在大多数内源性和外源性分子的生物氧化过程中发挥重要的作用,尤其在药物代谢方面。CYP450酶个体差异大,除了遗传因素的影响外,食物等外界因素也可能影响其活性或表达,从而影响经酶代谢药物的疗效和不良反应。故本文就食物因素对细胞色素P450酶影响的相关研究进行综述。     

MicroRNA对药物转运体调控作用的研究进展

MicroRNA作为一类单链非编码小分子RNA,通过与靶基因mRNA 3＇端非编码区（3＇-untranslated region,3＇-UTR）的互补结合来调节靶基因的表达,在生物发育、细胞分化、增殖和凋亡中发挥重要作用,与人类多种疾病如恶性肿瘤、糖尿病等的发生发展密切相关。MicroRNA表达的变化可影响药物代谢酶和转运体的表达,进而影响药物效应。目前有关药物代谢酶的研究较为深入,而对转运体的研究则相对较少。本文通过总结近几年国内外相关研究,从MicroRNA的作用机制及其对药物转运体的调控作用方面进行综述,以期为指导临床个体化用药提供理论依据。