瑞格列奈在健康人体的药代动力学和药效动力学研究

目的：研究瑞格列奈的药代动力学和药效动力学。方法：19名健康男性受试者单剂量口服4 mg瑞格列奈片,采用HPLC-MS-MS法测定给药后不同时间瑞格列奈的血药浓度,用快速血糖仪测定不同时间指尖血的血糖。利用DAS 2.0计算药动学参数和进行统计分析。结果：瑞格列奈体内过程符合一室开放模型,达峰浓度Cmax为（83.1±23.6）μg/L;达峰时间tmax为（0.71±0.21）h;AUC0-8为（97.1±37.8）μg·L^-1.h;t1/2为（1.6±0.7）h。给药后血药浓度水平升高,血糖随之下降,于给药后1 h最低,达（3.0±0.65）mmol/L。结论：瑞格列奈起效迅速、作用持续时间短,适合餐后血糖调节,用于通过运动和控制饮食治疗无效的2型糖尿病患者。     

有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）遗传多态性对瑞格列奈药动学的影响

目的：研究有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）遗传多态性对瑞格列奈药动学的影响。方法：16名健康男性受试者单剂量po 4 mg瑞格列奈片,并考察其SLCO1B1（OATP1B1的编码基因）常见单体型（SLCO1B1＊1a、＊1b、＊5和＊15）,按基因型将其分成＊1b/＊1b、＊1a/＊1a或＊1a/＊1b、＊1a/＊15或＊1b/＊15三组,采用HPLC-MS-MS法测定给药后不同时间瑞格列奈的血药浓度。利用DAS 2.0计算药动学参数和SPSS 12.0评价统计学差异。结果：SLCO1B1＊1b/＊1b、SLCO1B1＊1a/＊1a或＊1a/＊1b和SLCO1B1＊1a/＊15或＊1b/＊15三组受试者的AUC0-8 h分别为（63±20）、（70±26）和（82±24）μg.L-1.h,Cmax分别为（56±16）、（52±17）和（58±34）μg/L,三者之间差异没有统计学意义。结论：OATP1B1遗传多态性对瑞格列奈药动学有影响,但从本试验结果看,三组之间的差异较小,还不足以影响临床用药的安全性和有效性。     

2009-2020年药物首次人体试验设计及结果文献分析

目的:全面描述药物首次人体试验的大致情况,总结首次人体试验设计与结果规律。方法:在PubMed上检索2009-2020年首次人体试验的文献,筛选出符合研究目的的文献,通过收集文献相关信息和数据,进行数据分析并总结。结果:本研究共纳入559篇首次人体试验文章,药物类型包括小分子药物(52.42%,293/559),大分子药物(45.62%,255/559)以及少量的细胞和病毒(1.97%,11/559)等。关于起始剂量的确定,不论是在大分子(23.86%,21/88)还是小分子(30.15%,41/136)中都主要以未见明显毒性反应剂量(27.68%,62/224)为主,其次是基于临床前研究(21.88%,49/224)以及最低预期生物效应水平(8.48%,19/224)等。剂量递增试验中50.19%(135/269)的研究使用传统标准3+3剂量递增方法,其次是加速滴定方法(7.06%,19/269),改进3+3方法(6.69%,18/269)等。结论:首次人体试验在研究设计内容和结果上具有一定的规律性,在后续试验中应科学设计首次人体试验,促进药物首次人体试验安全和有效开展。     

刺葡萄籽油对匹伐他汀健康人体药动学的影响

 目的研究健康志愿者服用刺葡萄籽油后对匹伐他汀药动学的影响。方法用自身前后对照随机交叉的试验方法,筛选8名健康受试者,男女各半,一组连续7d口服匹伐他汀钙片,另一组连续7d同时口服刺葡萄籽油软胶囊和匹伐他汀钙片,洗脱2周后,两组交叉服用药物。用HPLC-MS/MS测定血浆匹伐他汀的浓度,用DAS2.0软件计算药动学参数。结果联用刺葡萄籽油软胶囊和匹伐他汀钙片与单用匹伐他汀钙片的主要药动学参数:AUC分别为(152.9±66.26)和(135.556±76.133)μg·h·L^-1,ρ_max分别为(33.51±15.121)和(33.109±21.324)μg·L^-1,t_max分别为(0.688±0.259)和(0.875±0.443)h,t_1/2分别为(15.76±12.118)和(11.753±6.892)h,CL分别为(15.4±1.764)和(17.106±5.027)L·h^-1。结论在健康受试者体内连续服药时,除半衰期延长外,刺葡萄籽油对匹伐他汀的其他主要药动学参数未产生显著性影响。     

甲苯璜酸妥舒沙星分散片在人体内的相对生物利用度

[目的]研究甲苯璜酸妥舒沙星分散片的相对生物利用度.[方法]采用随机、开放、双周期交叉试验设计.18名健康志愿者分别单剂量口服300 mg甲苯璜酸妥舒沙星片(参比制剂)或甲苯璜酸妥舒沙星分散片(受试制剂).采用HPLC法测定给药后不同时间的妥舒沙星血药浓度.[结果]参比制剂和受试制剂中的妥舒沙星Cmax分别为(927±200)μg/L、(926±210)μg/L;tmax分别为(1.17±0.24)h、(1.22±0.26)h;t1/2分别为(4.6±0.5)h、(4.4±0.5)h;AUC0～24 h分别为(4978±1284)μg/(h·L)、(5005±1349)μg/(h·L).受试制剂的相对生物利用度为(100.8±11.3)%.[结论]受试制剂与参比制剂具有生物等效性.     

复方紫草烧伤油治疗烧烫伤312例总结

目的：建立复方紫草烧伤油的制备方法及质量控制标准，并观察其临床疗效。方法：以临床疗效作评价。筛选制备方法；对处方成分进行成分鉴别；用本制刺治疗烧、烫伤病人，观察临床效果。结果：建立了复方紫草烧伤油的制备方法及质量控制标准，经临床观察312例患者，总有效率99．0％。结论：复方紫草烧伤油对烧、烫伤疗效显著。     

哌拉西林舒巴坦在儿科细菌感染性疾病治疗中的应用

细菌感染性疾病严重威胁我国儿童的健康。哌拉西林舒巴坦是专门针对产酶耐药菌感染而研发的新型β-内酰胺类复方抗生素,具有高效安全的优势,已用于儿科各类细菌性感染疾病的治疗。但作为上市不久的创新抗感染药物,尚缺乏充足的儿科临床使用经验。为此,本文对哌拉西林舒巴坦在儿科各类细菌性感染疾病治疗中的合理应用进行分析,以供临床儿科医师参考。     

注射用头孢他啶在健康人体的生物等效性

目的:建立头孢他啶血浆浓度的测定方法,并评价注射用头孢他啶试验与参比制剂是否生物等效。方法:20名健康男性志愿者随机分为2组,采用开放、随机、双周期、自身对照交叉试验设计,对受试者进行单次肌内注射给药,两周期间的洗脱期为3d;采用高效液相色谱法测定头孢他啶经时血药浓度,利用DAS Ver2.0程序计算药动学参数并进行统计分析。结果:头孢他啶参比制剂(含头孢他啶1.0g)和试验制剂(含头孢他啶1.0g)的主要药动学参数Cmax分别为(27.5±5.5)mg.L-1和(27.6±5.4)mg.L-1,tmax分别为(1.2±0.5)h和(1.2±0.5)h,t1/2分别为(2.3±0.4)h和(2.15±0.26)h,AUC0-10分别为(115.3±16.8)mg.L-1.h和(108.2±19.5)mg.L-1.h,AUC0-∞分别为(122.4±16.7)mg.L-1.h和(113.7±20.2)mg.L-1.h。2组间Cmax、AUC0-10、AUC0-∞、tmax的差异均无显著性(P>0.05);试验制剂的Cmax、AUC0-10和AUC0-∞的90%可信区间均未超出参比制剂的80%～125%范围。试验...     

多潘立酮片在健康男性受试者中的生物等效性研究

目的：研究多潘立酮片在健康男性受试者中的相对生物利用度,评价两种多潘立酮片剂的生物等效性。方法：18名男性健康志愿者随机交叉、单剂量口服试验制剂多潘立酮片和参比制剂多潘立酮片,剂量为20mg,用LC—MS法检测多潘立酮的血药浓度。利用DAS Ver2．0进行药动学参数计算和统计分析。结果：试验制剂和参比制剂主要药代动力学参数Cmax分别为（36±8）和（38±9）μg／L,tmax分别为（0．6±0．2）和（0．7±0．3）h,t1/2分别为（10±8）和（9±3）h,AUC0-24分别为（138±34）和（144±31）μg·L^-1·h,AUC0-∞分别为（168±68）和（166±37）μg·L^-1·h.多潘立酮片试验制剂相对于参比制剂的相对生物利用度F（以AUC0-24作为评价依据）为：（97±20）％。结论：两种多潘立酮片剂在健康人体中具有生物等效性。