维拉帕米对小鼠阿米替林和去甲替林脑内药动学的影响

目的 研究P-gp和CYP3A4抑制剂维拉帕米对阿米替林和去甲替林脑内药动学的影响。方法 昆明种小鼠随机分为2组,分别给于对照组(生理盐水给药)和维拉帕米租(4 mg·kg^-1),早晚各给药1次,给药3 d后小鼠腹腔注射阿米替林(15 mg·kg^-1),并分别于0,5,15,30,60,90,120,180,270,360 min断头取血。采血完毕后将各组小鼠处死,快速取出大脑,置液氮中保存。用液液萃取的方法处理样品,采用HPLC-MS测定血浆和脑组织中阿米替林及其活性代谢物去甲替林的浓度,绘制药时曲线,求算药动学参数。结果 相较于对照组,维拉帕米组的阿米替林及去甲替林血浆AUC分别升高1.9,2.0倍;脑内分别升高了3.3,3.5倍。维拉帕米组阿米替林及去甲替林脑/血AUC比值也有所升高,与对照组相比分别提高了1.4,1.9倍。结论 阿米替林及去甲替林可能均具有一定P-gp底物活性,且去甲替林与P-gp亲和力更强。维拉帕米能增加阿米替林血浆药物浓度的同时,也可以提高阿米替林脑/血比值,这可能与维拉帕米对P-gp及CYP的抑制有关。     

患者报告结局量表在卵巢癌化疗中的应用价值

卵巢癌是致死率第一位的女性生殖系统恶性肿瘤,晚期卵巢癌的标准治疗为恶性肿瘤细胞减灭术联合化疗及靶向治疗。既往患者在化疗中及化疗后的不良反应主要采用临床医生报告结局（Clinician-Reported Outcome,ClinRO）进行评估。近年来,临床实践中一种新兴且可靠的患者健康状况评估方法——患者报告结局（Patient-Reported Outcome,PRO）日渐得到广泛关注。目前常用的PRO量表包括PRO-不良反应事件评价标准（Common Terminology Criteria for Adverse Events,CTCAE）、MDASI(M.D. Anderson Symptom Inventory)和QLQ-C30等,能够对患者健康状况进行多方面评估,监测临床症状,干预临床治疗和评估治疗方案,改善患者预后。但是,目前的PRO量表中部分项目的评估效果尚未得到有效验证,缺乏对于特定患者群体的队列研究。未来仍需进一步改进PRO量表和相关研究内容,以期获得更好的效果。