中晚期肺癌化疗前后免疫功能状态的临床观察

目的 探讨中晚期肺癌患者免疫功能状态及化疗对其的影响。方法 用碱性磷酸酶－抗碱性磷酸酶（APAAP）法测定T淋巴细胞亚群，琼脂扩散法测定免疫球蛋白。结果 化疗组化疗前外周血CD4^ 、CD4^ ／CD8^ 较对照组显著下降（P＜0.05），化疗后与化疗前比较也有显著降低（P＜0.01）；而化疗前CD8^ 较对照组显著增高（P＜0.05），化疗后较化疗前显著升高（P＜0.05）。化疗组化疗前IgA、IgM与对照组无显著差异（P＞0.05），化疗后较化疗前显著降低（P＜0.05）；化疗前IgG与对照组比较增高（P＜0.05），化疗后与化疗前比较有显著降低（P＜0.05）。结论 中晚期肺癌患者细胞免疫功能明显下降，体液免疫功能下降，化疗后细胞免疫功能、体液免疫功能均较化疗前明显下降。     

ERK1/2信号通路参与瘦素促人γδT细胞增殖调控

为探讨ERK1/2信号通路在瘦素促进人γδT细胞增殖中的作用机制。我们用MTT法观察不同浓度瘦素促γδT细胞的增殖效应,以及用ERK1/2特异性抑制剂PD98059阻断ERK1/2信号通路对瘦素促细胞增殖效应的影响,Western blot法检测瘦素干预对ERK1/2、P-ERK1/2蛋白表达水平的影响。结果显示,瘦素在一定浓度范围内促进人γδT细胞增殖。瘦素可使ERK1/2信号通路中的靶蛋白发生磷酸化激活,用PD98059阻断ERK1/2信号通路可显著抑制瘦素促细胞的增殖效应,亦可抑制瘦素对γδT细胞ERK1/2蛋白磷酸化。因此,我们认为瘦素促人γδT细胞增殖效应可能与激活ERK1/2信号通路有关。     

间歇低氧的大鼠模型体内的氧化应激、炎症反应导致代谢紊乱发生的机制

目的探讨慢性间歇低氧大鼠体内的氧化应激、炎症反应导致代谢紊乱发生的机制。方法建立慢性间歇低氧的大鼠模型,模拟阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apneahypopnea syndrome,OSAHS）睡眠中发生的慢性低氧、再氧合病理生理过程。将50只雄性SD大鼠,分为慢性间歇低氧组（40只）和空白对照组（10只）。将慢性间歇低氧组的大鼠放入自制的间歇低氧动物舱内,提供间歇低氧（最低吸入氧浓度6%～7%,最高吸入氧浓度20%～21%,各维持时间5～7 s）;将空白对照组大鼠置于相同规格的间歇低氧动物舱内,给予空气脉冲供气。间歇低氧刺激总时间：8 h/d（9AM～5PM）,持续12周。实验结束后,酶联免疫吸附测定法（ELISA法）测定大鼠血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和hs-CRP水平;并检测代谢紊乱相关指标如空腹血糖、甘油三酯（TG）、胆固醇（CHOL）、大鼠尾动脉血压,每一个指标作为一个危险因素,没有危险因素的为正常组,仅有1个危险因素的为低危组,有2个危险因素的为高危组,有3个危险因素的为代谢综合征组（MS组）。结果根据危险因素,将慢性间歇低氧组的大鼠分为正常组,低危组,高危组,代谢综合征组。随着间歇缺氧的时间延长,发生代谢紊乱的危险因素逐渐增加,超氧化物歧化酶（SOD）活性降低,丙二醛（MDA）、hs-CRP的水平逐渐增高,与空白对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论间歇缺氧模型大鼠体内氧化应激存在,导致慢性低度炎症反应,可能是导致阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者发生代谢紊乱的重要机制。     

肿瘤标志物和CT联检对早期肺腺癌诊断价值

目的探讨多种肿瘤标志物与肺部CT扫描联合检测对早期肺腺癌诊断价值。方法选取70例肺腺癌和70例肺良性病变患者与50名正常人,检测其血清肿瘤标志物CEA、CA125、SCC、NSE、CYFRA21-1含量,同时行肺部CT扫描检查。结果采用Kruskal-Wallis H检验,各组CEA、CA125、SCC的分布不全相同,差异具有显著性统计学意义(H分别为15. 158、10. 303、7. 857,P分别为0. 001、0. 006、0. 020),Bonferroni法校正事后两两比较,发现CEA的分布在肺腺癌组和肺良性病变组(P'﹤0. 001)、肺腺癌组和正常人组(P'=0. 028)的差异有显著性统计学意义; CA125的分布在肺腺癌组和肺良性病变组(P'=0. 032)、肺腺癌组和正常人组(P'=0. 011)的差异有显著性统计学意义; SCC的分布在肺腺癌组和正常人组(P'=0. 015)的差异有显著性统计学意义。CT扫描联合肿瘤标志物检测(CEA、CA125、SCC)优于各单项检测,肿瘤标志物(CEA、CA125、SCC)和CT扫描对肺腺癌诊断敏感性为49%和78. 6%,准确性为60%和64. 3%,联合检测的敏感性为82. 9%,准确性为68. 6%。毛刺征(P=0. 014)、分叶征(P=0. 013)、胸膜凹陷征(P=0. 033)、支气管充气征(P=0. 049)、空泡征(P=0. 005)、磨玻璃征(P=0. 002)在良恶性组,差异有显著性统计学意义。结论 CT征象和血清肿瘤标记物(CEA、CA125、SCC)联合检测有助于进一步提高早期肺腺癌诊断的敏感性及准确性。     

EGb761诱导血红素加氧酶-1在肺缺血再灌注损伤中的抗凋亡作用

目的 探讨银杏叶提取物EGb761诱导血红素加氧酶-1(HO-1)在肺缺血再灌注损伤中的抗凋亡作用.方法 40只健康SD大鼠随机分为4组:对照组(Sham组,不阻断右肺门)、缺血/再灌注组(I/R组,阻断右肺门30 min再灌注2 h),EGb761组(术前给予EGb761腹腔注射)、锌原卟啉组(Znppix组,术前给予EGb761及术中给予HO-1抑制剂Znppix干预).采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织HO-1蛋白、磷酸化JNK蛋白及Bcl-2蛋白表达;DNA原位末端标记(TUNEL)法测定肺组织细胞凋亡指数.结果 EGb761组HO-1表达灰度比值较I/R组与Sham组均升高(3.257±0.432 vs 1.329±0.310、0.187±0.101,P<0.05).磷酸化JNK1、磷酸化JNK2、Bcl-2蛋白表达灰度比值与细胞凋亡指数在I/R组、EGb761组、Znppix组分别为1.897±0.354、1.674±0.273、0.420±0.093与(14.91±0.49)%,0.681±0.131、0.715±0.116、1.384±0.190与(7.48±0.72)%,1.031±0.201、0.965±0.167、0.621±0.114与(9.01 =0.65)%.与I/R组比较,EGb761组磷酸化JNK蛋白表达下降,Bcl-2蛋白表达增加,细胞凋亡指数下降(P值均<0.05).与EGb761组比较,Znppix组磷酸化JNK蛋白表达增高,Bcl-2蛋白表达下降,细胞凋亡指数增高(P值均<0.05).结论 银杏叶提取物EGb761可诱导HO-1表达,进一步通过抑制JNK蛋白激酶活性及促进Bcl-2表达而在肺缺血再灌注损伤中发挥抗凋亡作用.     

血管生成素-2/受体-2在乳腺癌中的表达及在血管新生中的可能作用

目的：检测乳腺癌组织中血管生成素2（Ang-2）及其受体Tie-2的表达水平,探讨二者在乳腺癌发生发展及血管生成中的调节作用。方法：采用免疫组化（SP法）对79例乳腺癌标本、68例癌旁组织及42例乳腺纤维腺瘤组织中Ang-2、Tie-2及CD34标记的微血管密度（MVD）进行检测,分析它们与乳腺癌血管生成的关系。结果：乳腺癌组织中Ang-2、Tie-2阳性率显著高于乳腺纤维腺瘤和癌旁正常组织中的阳性率（P〈0.05）,在Ⅲ期乳腺癌中的阳性表达率高于Ⅰ-Ⅱ期（P〈0.05）,在有腋窝淋巴结转移组中的阳性表达率高于无淋巴结转移组（P〈0.05）;Ang-2、Tie-2的表达与MVD均呈正相关（P〈0.05）。结论：Ang-2和Tie-2在乳腺癌血管生成和进展中可能起重要作用。     

Ａｎｇ-１、Ａｎｇ-２和Ｔｉｅ-２表达在乳腺癌血管生成中的作用

目的　检测乳腺癌Ａｎｇ-１、Ａｎｇ-２及其受体Ｔｉｅ-２的表达水平,探讨三者在乳腺癌发生发展及血管生成中的调节作用。方法　采用免疫组化ＳＰ法对７９例乳腺癌标本、６８例癌旁组织及４２例乳腺纤维腺瘤组织中Ａｎｇ-１、Ａｎｇ-２、Ｔｉｅ-２及ＣＤ３４标记的微血管密度（ＭＶＤ）进行检测,分析它们与乳腺癌血管生成的关系。结果　Ａｎｇ-２及Ｔｉｅ-２在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为７１.３％、６７.５％,明显高于癌旁组织的２１.６％、１９.２％和乳腺纤维腺瘤组织的２３.３％、１８.９％ （Ｐ＜０.０５）;Ａｎｇ-１在乳腺癌组织中的阳性表达率为１７.８％,明显低于癌旁组织的４８.６％及乳腺纤维腺瘤组织的５１.７％（Ｐ＜０.０５）。Ａｎｇ-２、Ｔｉｅ-２的表达与分期及腋窝淋巴结转移有关（Ｐ＜０.０５）。乳腺癌组织的ＭＶＤ为２５.６±９.８,明显高于癌旁组织的５.６±２.７和乳腺纤维腺瘤的６.９±３.１（Ｐ＜０.０５）。Ａｎｇ-１表达与ＭＶＤ呈负相关（ｒ＝－０.３９１,Ｐ＜０.０５）,Ａｎｇ-２、Ｔｉｅ-２的表达与ＭＶＤ均呈正相关（ｒ＝０.５８６,Ｐ＜０.０５;ｒ＝０.４１７,Ｐ＜０.０５）。结论　Ａｎｇ-１、Ａｎｇ-２和Ｔｉｅ-２在乳腺癌血管生成过程中发挥重要作用,并且Ａｎｇ-２、Ｔｉｅ-２的表达与乳腺癌的分期、腋窝淋巴结转移有关。     

人外周血γδT细胞对裸鼠人肺癌移植瘤治疗作用的研究

目的:探讨人外周血γδT细胞对已建立肺癌裸鼠的免疫治疗作用.方法:用人肺癌细胞株A549接种BALB/c裸鼠皮下,建立肺癌裸鼠模型.从健康人外周血中提取γδT淋巴细胞, 体外特异性扩增γδT细胞.将已建立肺癌的裸鼠随机分为两组,对照组用RPMI1640培养液,治疗组用γδT细胞分别注入裸鼠腹腔内,观察种植瘤裸鼠生存时间及肿瘤体积,并同时检测肿瘤细胞c-jun的表达.结果:裸鼠接种5×106肺癌细胞后第14天,在接种部位均有肿瘤形成,直径平均为2 mm.在首次治疗后49 d时,对照组、治疗组平均肿瘤体积分别为(0.97±0.32)和(0.46±0.25) cm3,差异有统计学意义,P<0.05.至75 d时,对照组种植瘤裸鼠全部死亡,治疗组生存天数较对照组差异有统计学意义,P<0.05.结论:人外周血γδT细胞对肺癌裸鼠种植瘤具有显著的抑瘤作用,为肺癌免疫治疗提供了一种新的治疗方法.     

SUVmax联合CEA、NSE、Ca211对肺癌诊断价值

目的 探讨¹⁸F-FDG PET/CT肺病灶最大标准摄取值(SUVmax)联合血清癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(Ca211)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)对肺癌的诊断价值。方法 选取147例疑似肺癌患者接受¹⁸F-FDG PET/CT检查和血清CEA、NSE、Ca211检测。测定肿瘤病灶SUVmax及血清肿瘤标志物水平。采用ROC曲线和Logistic回归方程、Z检验分析各指标的诊断价值。结果 SUVmax、CEA、Ca211和NSE水平均显著高于良性病变患者(P均＜0.05)。SUVmax与病灶直径(直径≤20mm,20mm＜直径≤30mm,30mm＜直径≤40mm,40mm＜直径)、临床分期(Ⅰ+Ⅱ、Ⅲ+Ⅳ期)及病理类型(小细胞癌、鳞癌、腺癌)有关,ROC曲线分析显示,SUVmax、CEA、NSE与Ca211联合诊断价值AUC值明显高于SUVmax和血清肿瘤标志物单独(P均＜0.05),其中,在肺腺癌、鳞癌及小细胞肺癌中SUVmax联合CEA 或NSE或Ca211的AUC值高于SUVmax和血清肿瘤标志物单独(P均=0.000)。结论 SUVmax和肿瘤标志物(CEA、NSE、Ca211)联合提高肺了癌诊断价值。此外,SUVmax联合CEA、NSE或Ca211分别提高了对肺腺癌、鳞癌及小细胞肺癌诊断价值。     

乳腺癌组织Smo和Gli1蛋白表达的临床意义

目的探讨Hedgehog信号通路中Smo及Gli1蛋白在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化法分别检测本院2009.02-2013.02期间79例乳腺癌、68例癌旁正常组织及42例乳腺纤维腺瘤组织中Smo和Gli1蛋白的表达,并分析两者的表达水平与乳腺癌临床病理特征的关系。结果 Smo和Gli1蛋白在乳腺癌组织中的阳性率分别为(73.4%、77.2%),与癌旁正常组织(21.4%、19.0%)及乳腺纤维腺瘤组织(20.6%、23.5%)比较,差异有统计学意义(P=0.023,P=0.045)。Smo和Gli1蛋白表达与患者临床病理分期(P=0.041,P=0.034)及是否腋窝淋巴结转移(P=0.003,P=0.006)有关,而与年龄(P=0.109,P=0.107)及病理类型无关(P=0.078,P=0.083);相关分析显示Smo和Gli1蛋白在乳腺癌组织中的表达呈正相关(r=0.527,P=0.038)。结论Hedgehog信号通路中Smo与Gli1蛋白的异常高表达可能在乳腺癌的发生和发展中起重要作用。