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31.
目的:观察胍丁胺对福尔马林致炎性疼痛的镇痛作用,并研究其镇痛作用是否与影响脊髓磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylated extracellular signal-regulated protein kinase,pERK)表达有关。方法:雄性SD大鼠,180~220g,随机分为生理盐水对照组、福尔马林组和胍丁胺160mg/kg组,每组20只。每组12只右侧足底皮下注射5%的福尔马林50μL致痛,每5min为一个时间段,测定60min内大鼠的痛级均数。另外每组8只足底注射福尔马林后8min取L4,5脊髓,用免疫组化法检测各组脊髓切片中pERK的表达情况。结果:大鼠单侧足底注射5%福尔马林50μL后出现明显的两期伤害性行为反应。胍丁胺对福尔马林引起的疼痛反应有明显的镇痛作用,且能抑制福尔马林引起的痛觉过敏。福尔马林对大鼠单侧足底注射8min后,引起注射侧L4,5脊髓背角pERK表达量升高,160mg/kg胍丁胺(i.p.)明显抑制福尔马林引起的pERK表达量的升高。结论:胍丁胺对福尔马林引起的疼痛及痛觉过敏行为有明确的抑制作用,炎性疼痛引起脊髓pERK蛋白表达升高可能参与疼痛及痛觉过敏的形成,pERK可能参与了胍丁胺镇痛机制。 相似文献
32.
谷氨酸是哺乳动物中枢神经系统中重要的兴奋性神经递质,在突触传递和神经元可塑性方面具有非常重要的作用。其受体可分为代谢型和离子型两大类,离子型受体主要有:仅一氨基羟甲基异嗯唑丙酸(AMPA)、海人藻酸(kainic acid,KA)及N-甲基-D-天冬氨酸(N—methyl—D—aspartate,NMDA)。NMDA受体是一种配体门控型阳离子通道,由基本亚基NR1和至少一个NR2调节亚基组成异聚体。编码NR1的基因只有一种:但可通过mRNA剪接产生多种变异体;编码NR2的基因有4种,即NR2A、NR2B、NR2C和NR2D。NMDA受体的功能特性主要由组成异聚体的NR2亚基的特异性决定。 相似文献
33.
目的:观察胍丁胺通过激活I1咪唑啉受体(I1R)对阿片预处理引起的μ阿片受体(MOR)下调的影响及可能的分子基础。方法:以CHO-μ和CHO-μ/IRAS(imidazoline receptor antisera-selected protein)细胞作为研究对象,用[3H]diprenorphine结合实验方法,确定胍丁胺-I1R作用系统对MOR下调的影响以及可能产生的分子基础。结果:在正常CHO-μ和CHO-μ/IRAS细胞中,DAMGO([D-Ala2,N-Me-Phe4,Gly5-ol]-enkephalin,1μmol·L-1)处理两细胞12h后均可出现MOR的下调,胍丁胺(1-100nmol·L-1)浓度依赖性地抑制CHO-μ/IRAS细胞中MOR的下调,而相同浓度胍丁胺在CHO-μ细胞中无此作用。胍丁胺这一作用能被I1R阻断剂依法克生(efaroxan,Efa)所阻断。DAMGO(1μmol·L-1)预处理两细胞30min后,MOR均发生内吞。胍丁胺(1nmol.L-1-1μmol·L-1)和DAMGO共同预处理两细胞30min,胍丁胺能浓度依赖性地抑制由DAMGO预处理引起的CHO-μ/IRAS细胞中MOR的内吞,而相同浓度胍丁胺对CHO-μ细胞中由DAMGO预处理引起的MOR的内吞无显著影响,且这一作用同样能被依法克生所阻断,提示胍丁胺通过激活I1R对DAMGO预处理引起的MOR内吞具有显著的抑制作用,这可能是胍丁胺-I1R作用系统抑制MOR下调的分子基础。结论:胍丁胺通过激活I1R抑制阿片激动剂诱导的MOR的内吞,进而进一步抑制MOR下调。 相似文献
34.
李斐 《国外医学(药学分册)》2006,33(2):123-126
接种疫苗是预防疾病及控制感染最经济有效的策略。目前,大多数控制急性病毒感染的疫苗行之有效,而针对慢性病毒感染的疫苗却不尽人意。研制针对慢性病毒感染的疫苗较为复杂,需要病毒学、免疫学、生物工程学和细胞生物学等多学科研究者的共同努力。本文着重阐述抗人类免疫缺陷病毒(HIV)疫苗研究的不同策略,并讨论了研制HIV疫苗过程中所采取的不同方法。虽然至今尚未获得理想的疫苗,但在此方面的努力必将为开发新型疫苗提供了重要线索。 相似文献
35.
胍丁胺对炎性疼痛的镇痛作用及对吗啡镇痛作用的影响 总被引:4,自引:2,他引:4
目的观察胍丁胺对炎性疼痛的镇痛作用及其对吗啡镇痛作用的影响,研究胍丁胺的镇痛作用是否与激动咪唑啉受体或影响受体前谷氨酸和γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyr-icacid,GABA)释放有关。方法应用福尔马林致大鼠炎性疼痛模型,观察胍丁胺镇痛和增强吗啡镇痛的作用。应用高效液相色谱技术测定胍丁胺对脊髓切片孵育液中谷氨酸和GABA基础释放量及对高钾诱发神经元去极化引起神经递质释放的影响。结果单侧足底注射5%福尔马林使大鼠出现明显的双相伤害性行为反应。胍丁胺抑制福尔马林引起的第二相疼痛行为反应及痛觉过敏,并增强吗啡对第二相疼痛的镇痛作用,但在第一相疼痛过程中,无明显镇痛和增强吗啡镇痛的作用。咪唑啉受体拮抗剂咪唑克生不能拮抗胍丁胺镇痛及增强吗啡镇痛的作用。1~1000μmol.L-1胍丁胺对脊髓谷氨酸和GABA的基础释放量和高钾诱发谷氨酸和GABA释放量的升高均没有影响。结论胍丁胺对炎性疼痛具有明确的镇痛作用,并明显增强吗啡的镇痛效果,其镇痛机制可能与咪唑啉受体无关,也不是通过在受体前水平抑制谷氨酸或促进GABA释放来实现的。 相似文献
36.
毒性是药物在开发过程中被淘汰的首要原因。大多数安全性相关的药物淘汰发生在临床前,提示在药物开发过程中早期预测药物的毒性有利于设计出上市概率更高的候选化合物。本文介绍了如何通过早期应用新的分子技术,以及传统重复给药的毒理学研究开展临床前安全性评价,确定具有预测价值的毒性事件。早期识别剂量限制性毒性既有助于化学家和毒理学家了解毒性特点、确定结构与毒性之间的关系,也利于最大限度地减少或避免安全性问题。 相似文献
37.
罗汉果咽喉片治疗慢性咽炎的临床研究 总被引:3,自引:0,他引:3
罗汉果咽喉片治疗慢性咽炎的临床研究吉林省中医中药研究院(130021)苏瑞君王晓岩王秋芝长春中医学院云正华翟卿娜*【关键词】罗汉果咽喉片治疗应用慢性咽炎中医药疗法罗汉果咽喉片是吉林省中医中药研究院研制的治疗慢性咽炎的新药,已由通化方大制药有限公司生产... 相似文献
38.
目的 探讨血浆内皮素 (ET)含量变化与肺心病的关系。方法 应用 SN- 682型放射免疫γ仪计数仪 ,对 50例肺心病患者在急性期与缓解期分别测定血浆 ET含量 ,并与 50例正常人血浆 ET含量进行对照。同期进行超声心动图及血气分析检查。结果 肺心病急性期患者血浆 ET含量显著高于正常人 (P<0 .0 1 )及缓解期患者 (P<0 .0 5) ,并与肺动脉压呈显著正相关 ,与动脉血氧分压呈显著负相关。结论 内皮素与肺心病病情密切相关 ,是反映肺心病严重程度的标志之一 相似文献
39.
40.
腺苷是一种重要的中枢神经调质和/或递质,具有神经调节和稳态调节的双重作用。腺苷通过激活非突触腺苷A1受体,能降低细胞代谢进而发挥稳态调节的作用;通过抑制突触前A1受体和激活A2a受体,能控制神经递质释放,发挥神经调节作用。 相似文献