炎症反应在阿尔茨海默病发病机制中的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD）是一种进行性退化性神经系统变性疾病,是导致老年人痴呆的主要病因之一。主要病理特征是形成β-淀粉样蛋白(β-amyloid, Aβ)斑(又称老年斑）、神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs）、神经元丢失。该病发病机制十分复杂,目前尚无有效治疗措施。有研究认为免疫炎症机制参与了AD病理的发生发展过程。AD患者脑内对β淀粉样肽的代谢功能异常,引起Aβ异常沉积形成免疫原,激活脑内特定部位的胶质细胞释放炎症介质并介导炎症反应损伤神经元。本文就近年来炎症反应参与AD的发病机制作一综述,为开发更有效的药物作用靶点,针对不同发病机制制定疗效更好的联合用药方案,以及为预防AD的发生发展提供思路。     

胶质细胞对Aβ诱导的阿尔茨海默病大鼠脑神经损伤的影响

目的：探讨神经胶质细胞对β‐淀粉样蛋白（Aβ）诱导的阿尔茨海默病（AD）大鼠脑神经损伤的作用。方法将雄性Wistar大鼠20只,分为对照组和模型组,每组10只;模型组双侧海马注射凝胶态Aβ（10μg）,对照组注射生理盐水;行水迷宫实验;硫堇染色观察皮层神经元形态变化及数量;酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子‐α（TNF‐α）、白细胞介素‐1β（IL‐1β）水平;免疫组化检测胶质细胞及神经胶质原纤维酸性蛋白质（GFAP）表达。结果模型组大鼠水迷宫各项指标均明显低于对照组（P＜0．05）;皮层神经元数量较对照组明显减少（P＜0．01）;血清中TNF‐α、IL‐1β明显高于对照组（P＜0．05）;海马GFAP阳性细胞数明显多于对照组（P＜0．05）。结论Aβ可激活胶质细胞及促炎因子释放,引起大鼠脑神经元损伤,导致大鼠学习、记忆能力降低。     

补肾益智方联合丁苯酞对阿尔茨海默病患者Aβ,GSH-Px,SOD及MDA水平的影响

目的:探讨补肾益智方联合丁苯酞对阿尔茨海默病患者谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),β淀粉样蛋白(Aβ),超氧化物岐化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平的影响。方法:74例阿尔茨海默病患者按照随机数字表法分为对照组和治疗组,各37例。对照组患者给予口服丁苯酞软胶囊,治疗组患者在对照组治疗的基础上加服补肾益智方进行治疗,12周为1个疗程。治疗后,对比分析两组阿尔茨海默病患者简易智能精神状态检查量表(MMSE)评分、日常生活活动能力量表(ADL)评分,GSH-Px,Aβ,SOD及MDA水平的变化情况。结果:治疗后两组患者MMSE和ADL评分较治疗前均得到明显改善(P0.05),治疗组患者改善的程度优于对照组(P0.05)。治疗后两组患者Aβ的水平较治疗前明显降低(P0.05),治疗组患者降低程度大于对照组(P0.05)。治疗后两组患者SOD和GSH-Px水平较治疗前明显升高(P0.05),治疗组升高程度大于对照组(P0.05)。治疗后治疗组患者MDA水平明显降低(P0.05),治疗组明显低于对照组(P0.05)。结论:补肾益智方联合丁苯酞可通过改善患者认知功能障碍和机体抗氧化应激的功能,从而明显提高患者生活自理能力和认知记忆能力,值得临床进一步推广使用。     

经食管超声评价右美托咪定对不同年龄段腹腔镜胆囊切除全身麻醉患者心输出量的影响

目的通过经食管超声心动图（TEE）评估右美托咪定（Dex）对不同年龄段腹腔镜胆囊切除全身麻醉患者的心输出量和心血管反应的影响。 方法选取2017年6月至2019年6月安徽医科大学附属省立医院收治的全身麻醉行腹腔镜胆囊切除手术患者120例,按照年龄段分为青年组（20~39岁）37例、中年组（40~59岁）41例、老年组（≥60岁）42例。所有患者从麻醉诱导后血流动力学平稳时开始给予Dex。行TEE检查测定麻醉诱导后泵注Dex前（T₀）、麻醉诱导后泵注Dex 10 min（T₁）、30 min（T₂）、60 min（T₃）的心率、平均动脉压（MAP）、血氧饱和度（SpO₂）、血流速度时间积分（VTI）、每搏输出量（SV）、心输出量以及视觉模拟评分法（VAS）镇痛评分、Ramsay镇静评分。分别于各时间点测定血浆皮质醇、血糖和肾上腺素。记录患者心血管不良反应以及躁动发生情况。青年组、中年组和老年组比较采用单因素方差分析和重复测量设计的方差分析,3组间两两比较采用配对t检验或χ²检验。 结果青年组和中年组T₃的心率、MAP、SV,T₂、T₃的心输出量均低于同组的T₀,差异均具有统计学意义（P均＜0.05）。老年组T₁、T₂、T₃的心率、MAP、SV,T₂、T₃的心输出量均低于T₀,差异均具有统计学意义（P均＜0.05）。老年组T₂、T₃的心率、MAP、SV、心输出量均低于同时间点的青年组和中年组,差异具有统计学意义（P均＜0.05）;青年组和中年组T₃的血浆皮质醇、血糖,T₂、T₃的血浆肾上腺素均高于同组的T₀,差异均具有统计学意义（P均＜0.05）。老年组T₂、T₃的血浆皮质醇、血糖,T₁、T₂、T₃的血浆肾上腺素均高于同组的T₀,差异具有统计学意义（P均＜0.05）。老年组T₃的血浆皮质醇,T₂、T₃的血浆血糖,T₁、T₂、T₃的血浆肾上腺素均高于同时间点的青年组和中年组,差异具有统计学意义（P均＜0.05）;青年组、中年组和老年组患者T₁、T₂、T₃的VAS镇痛评分均低于同组T₀,Ramsay镇静评分均高于同组T₀,差异均具有统计学意义（P均＜0.05）,组间比较差异均无统计学意义（P均＞0.05）;老年组患者发生低血压、心动过缓比例高于青年组和中年组（老年组vs青年组vs中年组：5 vs 0 vs 0、7 vs 0 vs 1）,差异具有统计学意义（低血压：χ²=4.702、5.194,P=0.030、0.023;心动过缓：χ²=6.766、4.822,P=0.009、0.028）。 结论相同剂量的Dex对不同年龄全身麻醉患者的心血管反应有明显差异,对老年患者的血流动力学和心输出量影响更为明显,发生低血压、心动过缓等心血管不良反应的概率更高。     

阿尔茨海默病模型大鼠脑海马内MMP-9和TIMP-1 mRNA的表达

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9和基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1在阿尔茨海默病(AD)模型大鼠脑海马CA1区的mRNA表达水平。方法将30只雄性Wistar大鼠,随机分为A、B、C、D、E组,每组6只。A组注射5μl生理盐水,B、C、D、E组双侧海马注射凝胶态Aβ25~355μl(依次含有Aβ25~350.5,1.0,5.0,10.0μg),大鼠于14 d后处死。取各组大鼠新鲜血清采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β的表达量;取新鲜脑海马组织提取mRNA,qRTPCR技术检测MMP-9和TIMP-1 mRNA表达量。结果血清TNF-α含量D、E组明显高于A、B、C组(P<0.01);血清IL-1β含量D、E组明显高于A、B、C组(P<0.01)。MMP-9 mRNA表达量D、E组明显高于A、B、C组(P<0.01);TIMP-1 mRNA表达D、E组明显高于A、B、C组(P<0.01)。结论 Aβ所致AD大鼠脑内发生了炎症反应,MMP-9表达上调,而TIMP-1可与MMP-9特异性结合,进而抑制其活性,因此随着MMP-9上调,TIMP-1表达量也随之增加。