RhoA和核因子κB在胃癌中的表达及其临床意义

目的 探讨RhoA和核因子κB(NF-κB)在胃癌组织中的表达,分析其与胃癌患者临床病理特征及预后的关系.方法 利用免疫组化、组织芯片技术检测189例胃癌、54例相应癌旁及32例正常胃黏膜组织中RhoA蛋白和NF-κB蛋白的表达.用Kaplan-Meier法行单因素生存分析,应用Cox回归模型进行多因素生存分析.结果 RhoA蛋白在胃癌、癌旁和正常胃黏膜组织中的表达阳性率分别是84.7%、68.5%和65.6%,胃癌与癌旁及正常胃黏膜组织的阳性率差异有统计学意义(P＜0.05).NF-κB蛋白在胃癌、癌旁和正常胃黏膜组织中的表达阳性率分别是75.1%、42.6%和15.6%,且三者的阳性率相互比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).RhoA和NF-κB在胃癌组织中的蛋白表达呈正相关(r=0.203,P=0.005).RhoA的蛋白表达与胃癌的浸润深度有关(P＜0.05).NF-κB的蛋白表达与胃癌的浸润深度和有无淋巴结转移有关(P＜0.05).单因素分析结果显示,肿瘤大小、有无淋巴结转移、浸润深度和NF-κB的蛋白表达影响胃癌患者术后的生存(P＜0.05);多因素回归分析结果显示,NF-κB蛋白表达、有无淋巴结转移和浸润深度为影响胃癌患者预后的独立因素(均P＜0.05).结论 RhoA和NF-κB参与胃癌的发生、发展,并在胃癌的浸润和转移中起重要作用;NF-κB的蛋白表达水平、有无淋巴结转移和浸润深度是影响胃癌患者预后的独立因素.

Abstract：

Objective To investigate the expression of RhoA and NF-κB in gastric carcinoma and their correlation with clinicopathological fearures.To determine the effective prognostic factors of long-term suivival of gastric carcinoma patients.Methods The role of RhoA and NF-κB in gastric carcinoma was assessed by tissue array technology and the levels of RhoA and NF-κB expression in paraffin-embedded tissues was quantified by immunohistochemistry from 189 cases of gastric carcinoma, 54 cases of their adjacent tissues, and 32 cases of normal gastric mucosa.The prognosis of gastric carcinoma was evaluated by Kaplan-Meier survival analysis and Cox multivariate regression analysis.Results The positive rates of RhoA expression were 84.7%, 68.5% and 65.6% in gastric carcinoma, adjacent tissues and normal mucosa, respectively.The expression of RhoA in gasric carcinoma was significantly higher than that in adjacent tissues and normal mucosa ( P ＜ 0.05 ).The positive rates of NF-κB expression were 75.1%,42.6% and 15.6%% in gastric carcinoma, adjacent tissues and normal mucosa, respectively.The expression of NF-κB in gasric carcinoma was significantly higher than that in adjacent tissues and normal mucosa (P ＜ 0.05 ).RhoA was positively linked with NF-κB ( r = 0.203, P = 0.005 ).In gastric carcinoma, the expression of RhoA was related with depth of invasion (P ＜ 0.05), and the expression of NF-κB was related with depth of invasion and lymph node metastasis ( P ＜ 0.05 ).The Kaplan-Meier survival analysis showed that the tumor size, lymph node metastasis, depth of invasion, expression of RhoA and NF-κB can shorten the cumulative survival rate.With these paramaters entering the Cox multivariate regression analysis mode, it was revealed that expression of NF-κB, lymph node metastasis and depth of invasion are independent prognostic factors.Conclusions The overexpression of RhoA and NF-κB is involved in the occurrence and development of gastric carcinoma.RhoA is positively linked with NF-κB.They are correlated with the invasion and metastasis of gastric carcinoma.The expression of NF-κB, lymph node metastasis, depth of invasion are independent prognostic factors playing an important role in prediction of the clinical outcome after radical resection of gastric carcinoma.     

中性粒细胞/淋巴细胞比值与急性心肌梗死患者行急诊经皮冠状动脉介入治疗术后对比剂肾病发生的相关性

目的 探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio,NLR）与急性ST段抬高心肌梗死（STEMI）患者行急诊经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后发生对比剂肾病（contrastinduced nephropathy,CIN）的相关性.方法 入选500例行急诊PCI的患者,CIN定义为使用对比剂后48～72 h内血肌酸酐（肌酐）值较基线值升高超过44.2 μmol/L或者较原基础值升高25％以上.比较CIN组与非CIN组之间的基线资料及院内不良临床事件发生率.采用受试者工作特征（ROC）曲线及Logistics回归分析评估NLR与CIN风险的相关性.结果 500例患者中,85例（17％）患者发生CIN.CIN组在院内死亡、需要肾脏替代治疗、需使用主动脉内球囊反搏、围术期低血压、急性心力衰竭、新发心律失常等院内不良事件的发生率均较非CIN组明显升高,差异有统计学意义.ROC曲线显示：NLR界值为6.03时,其预测CIN的敏感度为80.1％,特异度为73.7％,曲线下面积0.764.单因素Logistics回归分析显示,NLR水平与CIN发病率明显相关（OR 1.2,95％ CI 1.1～1.3,P＜ 0,01）.多因素Logistic回归分析显示,NLR＞6.03是CIN的独立危险因素（OR 1.3,95％ CI1.2～1.3,P＜0.001）;此外,女性、基础肾功能不全及围术期低血压也是CIN的独立危险因素（P＜0.05）.结论 急性STEMI患者行急诊PCI术前NLR水平与CIN相关,NLR升高的患者发生CIN的风险明显增高.     

对比剂引起急性肾损伤的临床危险因素及防治策略探讨

目的 探讨接受冠状动脉造影（coronary arteriography,CAG）或经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention,PCI）治疗患者对比剂引起急性肾损伤（contrast-induced nephropathy,CIN）的发生率、临床危险因素及防治策略.方法 回顾分析2012年1月至2013年1月在广东省人民医院行CAG或PCI治疗的患者1 110例,记录术前、术后48～72 h血清肌酐、尿素氮浓度等指标.CIN诊断标准：接触对比剂后48～72 h内血清肌酐浓度升高＞44.2 μmol/L或者较原基础值升高25％以上.比较CIN（＋）组及CIN（-）组患者的临床特点,分析发生CIN患者的危险因素、临床不良事件及防治策略.结果 共入选1 110例患者,其中CIN（＋）组105例（9.5％）,CIN（-）组995例（90.5％）,两组患者病死率（4.8％ vs.0.6％,x2=16.594,P=0.002）、需要肾脏替代治疗（2.9％ vs.0.5％,x2=7.294,P=0.033）、需要使用主动脉球囊反搏（3.8％vs.1.1％,x2=5.163,P=0.047）、需要使用呼吸机（4.8％ vs.0.7％,x2=14.498,P=0.03）等院内临床不良事件的发生率比较,差异有统计学意义.多因素logistics回归分析显示,女性（OR=1.896,95％CI：1.161～3.098,P=0.011）、糖尿病（OR =2.528,95％CI：1.580～4.046,P＜0.001）、慢性肾功能不全（OR=2.631,95％CI：1.368～5.132,P＜0.001）、围术期低血压（OR=3.626,95％CI：1.197～10.985,P=0.023）与CIN的发生密切相关.结论 女性、糖尿病、慢性肾功能不全、围术期低血压是CIN的独立危险因素.加强PCI治疗围术期的综合管理是目前防治CIN的重要策略.     

依托泊苷长循环亚微乳的制备和理化性质研究

目的 制备依托泊苷长循环亚微乳,并对其进行理化性质研究。方法 在依托泊苷亚微乳处方的基础上,通过考察乳粒表面固有水化层厚度与聚乙二醇2000–二硬脂酰磷脂酰乙醇胺（PEG 2000-DSPE）用量的关系,确定PEG 2000-DSPE用量,从而确定了依托泊苷长循环亚微乳的处方和制备工艺,并进行了理化性质研究。结果 依托泊苷长循环亚微乳的浓度为0.8 mg/mL,平均粒径为（185.4±5.7）nm,Zeta电位为（?51.6±0.8）mV,药物包封率为97.52%。结论 得到了包封率在95%以上的依托泊苷浓度为0.8 mg/mL的依托泊苷长循环亚微乳的处方和制备工艺。     

依托泊苷长循环亚微乳的制备和理化性质研究

目的 制备依托泊苷长循环亚微乳,并对其进行理化性质研究.方法 在依托泊苷亚微乳处方的基础上,通过考察乳粒表面固有水化层厚度与聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG 2000-DSPE)用量的关系,确定PEG 2000-DSPE用量,从而确定了依托泊苷长循环亚微乳的处方和制备工艺,并进行了理化性质研究.结果 依托泊苷长循环亚微乳的浓度为0.8 mg/mL,平均粒径为(185.4±5.7) nm,Zeta电位为(-51.6±0.8)mV,药物包封率为97.52％.结论 得到了包封率在95％以上的依托泊苷浓度为0.8 mg/mL的依托泊苷长循环亚微乳的处方和制备工艺.     

中药注射剂中吐温80的定性定量测定研究

目的：测定14种中药注射剂中吐温80的含量。方法：联合采用比色法、高效液相色谱-蒸发光散射检测法和液相色谱-质谱联用法定性判定中药注射液中是否含有吐温80,采用高效液相色谱-蒸发光散射检测法测定吐温80的含量。结果：14种中药注射剂（其中3种中药注射剂厂家称未添加吐温80）中均含有吐温80,含量范围0．18％～0．57％。结论：中药注射剂中吐温80的添加有待进一步监督与规范。     

氢溴酸加兰他敏口腔崩解片的人体药代动力学和生物等效性研究

目的建立人血浆中加兰他敏的高效液相色谱-质谱测定方法,用于研究氢溴酸加兰他敏口腔崩解片的人体药代动力学和生物等效性。方法20名男性健康志愿者随机交叉给药,分别单剂量口服国产的氢溴酸加兰他敏口腔崩解片(受试制剂)及氢溴酸加兰他敏口腔分散片(参比制剂),采用高效液相色谱-质谱法,电喷雾电离源选择性正离子检测受试者血浆中加兰他敏的浓度。结果计算两者主要药动学参数:Cmax分别为(51.883±14.185)和(53.500±13.478)μg.L-1,tmax分别为(1.092±1.014)和(1.150±0.528)h,AUC(0→30)分别为(501.679±136.094)和(464.010±100.890)μg.h.L-1。结论受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为106.2%,两制剂在人体内具有生物等效性。     

紫外分光光度法测定复方电解质葡萄糖注射液（MG3、M3A、M3B、R2A、R4A）中的5-羟甲基糠醛

目的：建立紫外分光光度法测定复方电解质葡萄糖注射液中杂质5-羟甲基糠醛的含量。方法：根据5-羟甲基糠醛的紫外吸收光谱,在284nIn波长处测定吸光度。结果：吸光度与5-羟甲基糠醛的浓度呈良好的线性关系,回归方程为Y=0．1379X ＋4．2824×10^-3,相关系数r=0．9999,线性范围为0．1072—5．360μg／ml,检出限为0．032μg／ml。结论：该方法灵敏、简便、准确,可用于复方电解质葡萄糖注射液（MG3、M3A、M3B、R2A、R4A）的质量控制。     

GC/MS方法测定人血浆中龙脑药物含量的方法学研究

目的:利用GC/MS技术建立测定口服舒心平软胶囊后人血浆样品中龙脑含量的方法。方法:采用HP-WAX石英毛细管柱(30m×0.25mm×0.25μm),柱温为150℃,保持5.5min,以40℃/min的速率升至190℃,保持1min。以氦气为载气,分流比为5∶1,扫描方式选择离子检测(SIM),定量龙脑为m/z95,定量内标(萘)为m/z128。结果:龙脑和内标的保留时间分别为4.56min和5.31min,龙脑在5~1000ng/mL线性关系良好(r=0.9993),高、中、低3个浓度的样品提取回收率均在80%以上。结论:本测定方法可以快速简便地定量分析人血浆样品中的龙脑含量,有较高的灵敏度和较好的重现性,可以满足舒心平的人体药代动力学研究。     

甲基纤维素黏度测定比较试验

目的：以《中国药典》2015年版为基础，比较国内外药典，对甲基纤维素黏度测定项进行比较试验，为新版中国药典修订提供新思路。方法：采用NDJ-1S型和Brookfield DV II +Pro型旋转黏度计对样品进行黏度测定，并考查不同测量时间对测量结果的影响。结果：二者测量结果均符合药典规定，对于黏度较低的样品，二者不同测量时间下的测量读数较稳定，而对于高黏度样品，后者黏度计的测量数据稳定时间和平行性均优于前者。结论：甲基纤维素的黏度测定，可选用适宜的单柱型旋转黏度计，仪器开启旋转2min后测量，若使用NDJ-1S型测量高黏度样品，则建议将时间延长至5min再读数。