宫颈鳞状细胞癌乳腺转移3例报道并文献复习

目的:探讨宫颈鳞状细胞癌乳腺转移的临床病理特征,以期提高对该病的认识。方法:回顾性分析我院3例宫颈鳞状细胞癌乳腺转移患者的临床资料、影像学特征、病理学特征及预后,并复习国内外相关文献。结果:宫颈鳞状细胞癌乳腺转移非常罕见,本文报道3例患者以乳腺肿块就诊,影像学检查无法与原发性乳腺癌相鉴别,通过肿块病理学检查及免疫组化染色确诊为宫颈鳞状细胞癌转移。虽经积极的抗肿瘤综合治疗,但患者生存期仍然极短。结论:乳腺转移性鳞状细胞癌极易误诊为原发性乳腺癌,需结合病史、组织形态学特征及免疫表型等进行诊断和鉴别诊断,避免误诊。宫颈鳞状细胞癌患者一旦出现乳腺转移,生存期短、预后差。     

基于CT影像组学的列线图模型预测肺部肿瘤立体定向放射治疗疗效

目的:基于治疗前CT图像筛选放射组学特征构建列线图模型预测早期非小细胞肺癌（early stage-non-small cell lung cancer,ES-NSCLC）和肺部寡转移癌的放疗疗效。方法:本研究纳入122例接受立体定向放射治疗（stereotactic body radiotherapy,SBRT）的ES-NSCLC和肺部寡转移癌的患者,随机分为训练集和验证集。使用最小绝对收缩和选择算子（least absolute shrinkage and selection operator,LASSO）和逻辑回归（logistic regression）筛选训练集中与放疗疗效相关的放射组学特征以建立列线图模型。用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curves,ROC）下面积（area under the curve,AUC）、校准曲线和决策曲线（decision curve analysis,DCA）评价模型性能。结果:经筛选得出6个放射组学特征形成放射组学特征分数（radiomics score,Rad-score）以建立列线图模型。模型训练集的AUC值为0.808（95%CI:0.712~0.884,P<0.001）,验证集的AUC为0.741（95%CI:0.556~0.879,P=0.003）。Delong检测显示模型表现均衡（P=0.496）,校准曲线和DCA均显示了模型较好的预测性能和较高的临床价值。结论:我们基于治疗前CT图像开发并验证了用于预测肺部肿瘤SBRT治疗疗效的列线图模型,该模型具有较高的预测性能和临床实用性。     

铁死亡相关蛋白SLC7A11与miRNA-375在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义

目的:探究子宫内膜癌组织中溶质载体家族7成员11（solute carrier family 7,member 11,SLC7A11）、微小RNA-375（microRNA-375,miRNA-375）的表达水平及其临床意义。方法:选取2017年01月至2019年01月徐州市中心医院40例子宫内膜癌患者肿瘤组织、30例子宫肌瘤患者增殖期正常子宫内膜组织作为研究对象。采用实时荧光定量PCR（real-time fluorescence quantitative PCR,qRT-PCR）技术检测组织中miRNA-375、SLC7A11 mRNA表达水平,采用免疫组织化学染色法检测组织中SLC7A11蛋白表达水平,分析两者在子宫内膜癌组织中表达的相关性与子宫内膜癌患者临床病理学特征的关系及其对患者预后的影响。结果:子宫内膜癌组织中miRNA-375表达水平明显低于正常子宫内膜组织（P＜0.05）,子宫内膜癌组织中SLC7A11 mRNA表达水平及SLC7A11蛋白阳性表达率均明显高于正常子宫内膜组织（P＜0.05）。子宫内膜癌组织中miRNA-375表达水平的降低与FIGO分期升高、淋巴结转移、肌层浸润程度加深及HE4、NLR、SII升高有关（P＜0.05）,SLC7A11蛋白表达的升高与BMI增加、FIGO分期增加、肌层浸润程度加深及CA125、HE4升高有关（P＜0.05）。子宫内膜癌组织中miRNA-375与SLC7A11蛋白、SLC7A11 mRNA表达水平均呈负相关（P＜0.05）。子宫内膜癌组织中miRNA-375低表达患者5年累积生存率低于miRNA-375高表达患者（P＜0.05）,子宫内膜癌组织中SLC7A11蛋白阳性表达患者5年累积生存率低于SLC7A11蛋白阴性表达患者（P＜0.05）。子宫内膜癌组织中miRNA-375、SLC7A11 mRNA表达水平单独及联合检测对子宫内膜癌患者不良预后诊断的曲线下面积分别为0.764、0.859、0.875,敏感性分别为0.767、0.700、0.833,特异性分别为0.775、0.950、0.900,单项指标miRNA-375敏感性最高,SLC7A11 mRNA特异性最高,二者联合时特异性和敏感性均较高。结论:子宫内膜癌组织中miRNA-375表达下调、SLC7A11蛋白表达上调,两者表达呈负相关,且与患者不良预后相关;二者可能与EC的发生发展有关,对EC的诊疗及预后评估具有一定价值。     

11例t(16;21)(p11;q22)急性髓系白血病病例报告并文献复习

目的:探讨11例伴t(16;21)(p11;q22)染色体易位的急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML)患者的临床和实验室特点。方法:回顾性分析2007年07月至2022年03月我院收治的11例t((16;21)(p11;q22)染色体易位的AML患者临床及实验室特征并复习相关文献。结果:11例t(16;21)(p11;q22)染色体易位的白血病均为AML,FAB分型:M2型4例,M4型1例,M5型3例,AML(非M3)型3例;其中男5例,女6例。染色体R显带分析11例均可见到t(16;21)(p11;q22)染色体易位,其中9例伴有附加染色体异常。融合基因TLS/FUS-ERG检测了9例均为阳性。免疫表型除表达髓系CD34、CD117、CD33、CD13、CD38外,均表达CD56。化疗1个周期后完全缓解7例。结论:t(16;21)(p11;q22)染色体易位是一种少见的重现性染色体异常,该易位产生TLS/FUS-ERG融合基因,免疫学检测多伴CD56阳性,以AML中M2/M5型多见,化疗1个周期大部分可完全缓解,但短期内易复发,预后不良。     

2011-2016年中国恶性肿瘤发病和死亡趋势分析及GM(1，1)模型预测

目的:分析2011-2016年中国恶性肿瘤发病和死亡趋势,预测2017-2021年恶性肿瘤发病和死亡情况。方法:基于国家癌症中心发布的2014-2019年中国肿瘤登记年报中恶性肿瘤相关数据信息,分析纳入登记年报的登记点数量变化,利用Joinpoint 对数线性模型和灰色预测模型GM(1,1)分别对2011-2016年恶性肿瘤发病率和死亡率进行趋势分析并对2017-2021年恶性肿瘤发病率和死亡率进行预测分析。结果:2011-2016年纳入中国肿瘤登记年报的全国范围内的肿瘤登记点数量从140个增加到487个。2011-2016年,恶性肿瘤发病中标率和世标率呈下降趋势,平均年度变化百分比（average annual percentage change,AAPC)值分别为-0.86%（P＜0.05）、-0.91%（P＜0.05）;死亡中标率和世标率呈明显下降趋势,AAPC值分别为-2.22%（P＜0.05）、-2.19%（P＜0.05）。2011-2016年各年龄段发病率和死亡率的趋势变化存在明显差异。灰色预测模型GM(1,1)预测2017年中国恶性肿瘤发病率为293.27/105,死亡率为176.92/105。结论:近年来我国恶性肿瘤发病率和死亡率保持相对稳定的高流行状态,肿瘤防控形势严峻,随着我国人口老龄化程度的加剧,中老年人群应作为肿瘤防控的重点人群。     

放射性125I粒子联合GDC-0941抑制卵巢透明细胞癌生长、提高机体免疫力的实验研究

目的:探究放射性125I粒子联合Pictilisib（GDC-0941）对卵巢透明细胞癌的杀伤及抗肿瘤免疫效应的影响。方法:将人卵巢透明细胞癌细胞株ES-2分为对照组、125I粒子组（细胞接受125I粒子照射处理）、GDC-0941组（1 μmol/L GDC-0941培养细胞24 h ）及125I+GDC-0941组（细胞接受125I粒子照射处理,并以1 μmol/L GDC-0941培养24 h）,按照分组进行处理后,MTT法测定细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡率,Hoechst 33258染色观察细胞凋亡形态;皮下接种ES-2建立卵巢透明细胞癌裸鼠移植瘤模型,并随机分为对照组、125I粒子组（将125I粒子植入肿瘤组织中心）、GDC-0941组（灌胃125 mg/kg的GDC-0941）及125I+GDC-0941组（将125I粒子植入肿瘤组织中心并灌胃125 mg/kg的GDC-0941）,给药开始后,每隔2 d测量并计算肿瘤体积,21 d后处死裸鼠并取其肿瘤组织,电子天平称重,HE染色观察肿瘤组织内细胞生长情况,免疫组织化学染色检测肿瘤组织内凋亡蛋白Cleaved-caspase-3与增殖标记物Ki-67的表达,流式细胞术检测外周血T淋巴细胞亚群。结果:相较于125I粒子照射和GDC-0941单独处理,125I与GDC-0941联合作用下,细胞存活率下降（P<0.05）,细胞凋亡率增加（P<0.05）,且细胞核浓缩明显,浓染颗粒较多,碎裂现象严重。与125I粒子植入和GDC-0941灌胃的两组裸鼠比较,125I粒子植入联合GDC-0941灌胃的裸鼠,肿瘤生长较为缓慢,肿瘤块变小、质量也减小（P<0.05）,肿瘤组织内细胞排列稀疏,Cleaved-caspase-3阳性表达率升高（P<0.05）,Ki-67阳性表达率降低（P<0.05）,此外,外周血中CD3+CD8+T细胞比例增加。结论:放射性125I粒子联合GDC-0941作用能够显著提高对卵巢透明细胞癌的杀伤作用,且抑制肿瘤生长并改善移植瘤裸鼠的抗肿瘤免疫功能,两者联合作用效果要优于单独作用。     

敲低错配修复基因MSH6抑制结直肠癌细胞上皮间充质转化及其增殖

目的:探究错配修复基因MSH6对结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭的影响及可能发生的机制。方法:根据美国国家生物信息技术中心(NCBI)中MSH6的基因序列构建靶向敲低MSH6的序列shMSH6-1、shMSH6-2和shMSH6-3,采用细胞转染技术敲低结直肠癌细胞中MSH6的表达,通过实时荧光定量 PCR 检测敲低效率并进行慢病毒包装,应用Western blot在细胞系中筛选MSH6高表达细胞系进行后续实验,应用CCK8检测细胞增殖能力,克隆形成实验检测细胞集落形成能力,伤口愈合和Transwell法检测细胞迁移和侵袭能力,通过Western blot方法检测上皮间充质相关蛋白的表达变化。结果:MSH6在结直肠癌细胞系中表达上调,其中RKO、SW620、LOVO细胞系上调明显,敲低MSH6明显限制了结直肠肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,同时导致E-cadherin 蛋白水平增加,N-cadherin和Vimentin蛋白表达下降。结论:MSH6在结直肠癌中表达上调,敲低MSH6可抑制结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭,诱导细胞发生凋亡并能够逆转EMT的发生。     

ABCG2在奥希替尼耐药的非小细胞肺癌中的作用及机制研究

目的:探索ABCG2在非小细胞肺癌细胞对奥希替尼耐药中的作用机制及逆转其耐药的方法。方法:选取A549、NCI-H1299、NCI-H1975细胞并诱导其对奥希替尼产生耐药;通过慢病毒转染使A549、NCI-H1299产生T790M基因突变,并诱导其对奥希替尼耐药;通过CCK-8法检测细胞对奥希替尼的IC50值;通过高效液相色谱法检测细胞内奥希替尼浓度;Western-blot检测细胞内EGFR、p-EGFR、ABCG2、AKT、p-AKT、PI3K、GSK、p-ERK和ERK等蛋白表达;基因测序检测18、19、20和21号外显子是否发生突变;通过质粒转染调控肺癌细胞中ABCG2的表达并检测细胞对奥希替尼的敏感性变化。结果:通过CCK-8法检测,验证耐药系数大于10,证明耐药细胞构建成功。奥希替尼耐药细胞中ABCG2表达增加,且细胞内奥希替尼浓度降低。使用过表达质粒上调了肺癌细胞中ABCG2表达后,发现肺癌细胞对奥希替尼的敏感性明显降低;相反,下调耐药细胞中ABCG2表达后细胞对奥希替尼的敏感性恢复。抑制MAPK通路及PI3K/AKT通路能明显抑制ABCG2的表达。结论:ABCG2表达增高是导致非小细胞肺癌对奥希替尼耐药的重要原因之一;ABCG2的表达与MAPK及PI3K/AKT信号通路的激活相关。     

LINC00659在胃癌组织中的表达及其对人胃癌细胞侵袭、迁移和自噬的影响

目的:在胃癌组织中检测LINC00659的表达水平,并探讨LINC00659对人胃癌AGS、HGC-27细胞侵袭、迁移和自噬的影响。方法:收集宁夏回族自治区人民医院自2020年01月至11月的17例胃癌患者的肿瘤组织及癌旁组织标本,qRT-PCR法检测人胃癌组织与癌旁组织中LINC00659的表达,Western blot法和免疫组化检测人胃癌与癌旁组织中自噬相关蛋白LC3、p62的表达;在AGS和HGC-27细胞株中分别构建敲减和过表达LINC00659胃癌稳转株细胞,分为Vector组、sh-LINC00659组、pEX-3组和LINC00659组。慢病毒转染48 h后通过倒置荧光显微镜和qRT-PCR检测转染效率;Transwell、细胞划痕实验法检测各组细胞的侵袭和迁移能力;Western blot、免疫荧光检测各组细胞中自噬相关蛋白LC3、p62的相对表达水平。结果:LINC00659及自噬相关蛋白LC3在胃癌组织中的表达均显著高于癌旁组织,而自噬相关蛋白p62在胃癌组织中的表达要低于癌旁组织（均P＜0.05）。AGS、HGC-27细胞经慢病毒转染后,与空载组相比,敲减组中LINC00659相对表达水平明显降低,过表达组LINC00659相对表达水平明显升高（均P<0.01）;Transwell、细胞划痕实验结果显示,与对照组相比,AGS敲减组细胞的侵袭和迁移能力明显受到抑制,而HGC-27过表达组细胞的侵袭和迁移能力显著增强（均P＜0.05）;Western blot、免疫荧光结果显示,AGS敲减组细胞中自噬相关蛋白LC3的表达有所下调,而p62的表达则明显升高,且在HGC-27过表达组中自噬相关蛋白LC3、p62的表达水平与敲减组完全相反（均P<0.05）。结论:LINC00659在胃癌组织中高表达,且能够促进人胃癌细胞的侵袭、迁移和自噬。     

Ki-67、TOPⅡα在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其与脉管侵犯的相关性

目的:探讨食管鳞状细胞癌组织中Ki-67、TOPⅡα的表达及其与脉管侵犯的相关性。方法:回顾性分析60例食管鳞状细胞癌患者的临床资料,采用免疫组织化学法检测肿瘤组织中Ki-67、TOPⅡα的表达,比较有脉管侵犯者和无脉管侵犯者上述分子标志物表达的差异。结果:46例(76.7％)患者有脉管侵犯,其中在侵犯深度、TNM分期、淋巴结转移及组织学分级方面差异具有统计学意义(P<0.05)。有脉管侵犯者的TOPⅡα、Ki-67的高表达率显著高于无脉管侵犯者(P<0.05)。亚组分析显示,有和无脉管侵犯者之间Ki-67高表达率的差异主要出现于男性、年龄≥65岁、肿瘤最大径＜5 cm、组织学G2-G3级、浸润深度T3及TNM分期Ⅰ-Ⅱ期;有和无脉管侵犯者之间TOPⅡα高表达率的差异主要出现于年龄≥65岁、肿瘤最大径≥5 cm及组织学G2-G3级。Spearman相关性分析显示,Ki-67 和TOPⅡα 两者在食管鳞状细胞癌组织中表达呈正相关（r=0.314,P＝0.015）。结论:有脉管侵犯食管鳞状细胞癌患者的Ki-67、TOPⅡα的阳性表达率显著高于无脉管侵犯者,提示二者在脉管侵犯中起着重要作用。