基于武汉地区PCI术后患者CYP2C19基因多态性指导氯吡格雷个体化用药的研究

目的研究CYP2C19基因多态性,分析经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后氯吡格雷中、慢代谢患者个体化用药的疗效差异,为PCI术后患者个体化用药提供参考依据。方法使用荧光定量PCR法测定该院328例PCI术后患者CYP2C19基因型,分析年龄、性别与CYP2C19基因多态性的关系及不同地区汉族冠心病患者代谢表型差异,比较中、慢代谢型患者维持原方案(服用氯吡格雷)和更换抗血小板药物治疗之间的疗效差异。结果本研究共检测出7种基因型,分别为CYP2C19*1*17、*1*1、*1*2、*1*3、*2*17、*2*2、*2*3;4种代谢表型,分别为超快代谢型(1.22%)、快代谢型(42.38%)、中代谢型(40.85%)、慢代谢型(15.55%);代谢表型与太原、连云港地区汉族冠心病患者比较差异有统计学意义(P<0.05),与其他地区汉族冠心病患者比较差异无统计学意义(P>0.05);不同性别患者CYP2C19基因分型、代谢表型差异无统计学意义(P=0.646、0.246);不同年龄段患者CYP2C19基因分型、代谢表型差异无统计学意义(P=0.823、0.574);中、慢代谢型患者维持原方案与更换抗血小板药物治疗比较,疗效差异无统计学意义(P=0.538)。结论本研究中的武汉地区汉族PCI术后患者以中、快代谢型为主,等位基因频率符合亚洲人群分布,对于中、慢代谢型患者,更换抗血小板药物未降低心血管不良事件发生率。     

槲皮素通过调节TGF-β1/Smad抑制增生性瘢痕的形成

目的：探讨槲皮素对人增生性瘢痕成纤维细胞（HSFb）及其介导的TGF-β₁/Smad信号通路中相关蛋白表达的影响。方法：提取人增生性瘢痕成纤维细胞进行原代培养并鉴定;采用CCK-8法检测不同浓度的槲皮素（50~600 μmol·L^-1）处理后的HSFb细胞活力;Western blot检测α-SMA、COL-Ⅲ、TGF-β₁、Smad2、Smad7的蛋白表达,免疫荧光检测α-SMA的表达以及HSF和HSFb中波形蛋白的表达。结果：与模型组相比,槲皮素（250,500 μmol·L^-1）可降低α-SMA蛋白的表达（P<0.05）并显著下调COL-Ⅲ蛋白的表达（P<0.05或P<0.01）,其中500 μmol·L^-1槲皮素组对HSFb细胞Ⅲ-型胶原分泌的抑制作用最强,并显著降低TGF-β₁和Smad2的蛋白表达;显著上调Smad7蛋白表达并且呈浓度依赖性,差异均具有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。结论：槲皮素主要通过抑制COL-Ⅲ、α-SMA、TGF-β₁/Smad通路的活化从而抑制增生性瘢痕的形成。     

前愈汤对慢性前列腺炎局部免疫功能影响的实验研究

目的:探讨前愈汤通过调节前列腺局部免疫功能治疗慢性前列腺炎的临床疗效及作用机理.方法:用大肠杆菌和角叉菜胶分别建立大鼠慢性细菌性前列腺炎(CPB)和非细菌性前列腺炎病理模型,分别用前愈汤和前列泰片对照进行治疗,分别用免疫放射法和酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠前列腺分泌型免疫球蛋白(SIgA)和白介素8(IL-8)水平.结果:前愈汤CPB模型治疗组与CPB模型对照组相比,SIgA和IL-8水平有显著性差异(P<0.05);前愈汤非细菌性前列腺炎模型治疗组与非细菌性前列腺炎模型对照组相比,SIgA和IL-8水平分别有显著性差异(P<0.05).结论:前愈汤能显著调节慢性前列腺炎大鼠前列腺局部免疫功能,并具有减轻前列腺间质炎症反应及促进病损修复作用.     

HPLC-MS/MS测定新生儿血浆中氟氯西林的浓度及其与氨溴索相互作用的研究

目的 建立一种高效、简便的HPLC-MS/MS方法检测新生儿血浆中氟氯西林的浓度，研究新生儿体内氨溴索与氟氯西林是否存在相互作用。方法 生物样本采用API4000 HPLC-MS/MS进行分析，色谱柱为Ultimate XB-C₁₈(2.1 mm×100 mm，5 μm)，流动相A相为水-0.1%甲酸，B相为乙腈-0.1%甲酸。氟氯西林和内标利福平定量分析离子对分别为m/z 452.6→284.2和m/z 821.4→397.3。结果 在该分析方法下氟氯西林的线性范围为0.20~80 ng·mL^-1，定量下限为0.20 ng·mL^-1；氟氯西林的日内精密度和日间精密度均<8.23%；提取回收率为85.3%~89.2%，基质效应为89.3%~92.3%；新生儿血浆样品在室温条件下放置12 h，处理后室温条件下放置4 h，反复冻融3次及-20 ℃冷冻30 d的稳定性均良好。临床样本检测结果表明氨溴索合用可以显著提高氟氯西林血药浓度。结论 本研究所建立的HPLC-MS/MS分析方法准确度高，灵敏度好，可用于新生儿血浆中氟氯西林浓度的测定。临床研究结果表明氨溴索能显著提升氟氯西林的血药浓度，两者存在药物相互作用。