TBL1XR1通过上调Wnt/β-catenin信号通路促进卵巢癌细胞迁移和侵袭★

目的 探讨转导蛋白（β）样1 X连锁受体1（TBL1XR1）通过上调Wnt/β-catenin信号通路促进卵巢癌细胞迁移和侵袭的机制。方法 使用基因表达谱交互分析工具（GEPIA 2.0）、免疫组化和Western blotting评估TBL1XR1在卵巢癌和正常卵巢组织中的差异表达；评估TCGA数据库中TBL1XR1与卵巢癌患者总生存期的相关性，对TBL1XR1高、低表达组之间的差异表达基因进行GO和KEGG富集分析；分别采用伤口愈合实验、Transwell基质胶侵袭实验检测TBL1XR1对卵巢癌细胞迁移和侵袭能力的影响；Western blotting检测敲低或过表达TBL1XR1后Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达水平的变化；TOP/FOP荧光素酶报告基因检测TBL1XR1对Wnt/β-catenin信号通路活性变化的影响。结果 卵巢癌组织中TBL1XR1表达水平高于正常卵巢组织，低表达组卵巢癌患者总生存期长于高表达组；GO和KEGG分析结果提示，TBL1XR1的生物学功能与激素转运、激素分泌、激素分泌的调节及肽转运、神经活性配体-受体相互作用相关；敲低TBL1XR1可显著抑制卵巢癌细胞的迁移和侵袭，且Wnt3a能逆转这一效应，过表达TBL1XR1可显著提高卵巢癌细胞迁移和侵袭能力；下调TBL1XR1表达可显著降低Wnt/β-catenin信号通路的活性及蛋白表达水平。结论 TBL1XR1在卵巢癌中高表达且与卵巢癌患者不良预后相关，TBL1XR1能够通过上调Wnt/β-catenin信号通路促进卵巢癌细胞的迁移和侵袭，可能作为促癌因子在卵巢癌的发生发展中发挥重要作用。