脐带血和乳腺癌患者外周血来源CIK细胞PD-1表达及对MCF-7细胞杀伤

目的：探讨脐带血和乳腺癌患者外周静脉血来源的CIK细胞程序性死亡分子-1（programmed cell death-1,PD-1）的表达及其对乳腺癌MCF-7细胞的杀伤作用。方法: 采集2015年6月至2015年12月在解放军第105医院住院的健康产妇脐带血和乳腺癌患者外周静脉血各5例,分离PBMC,体外培养、扩增CIK细胞。流式细胞术检测不同时间节点两种来源的CIK细胞PD-1表达情况,分别取培养第7、14、21、28天的CIK细胞与MCF-7细胞共培养,细胞计数（CCK-8）法测定CIK细胞对MCF-7细胞的杀伤率, 吖啶橙-溴化乙啶双染(AOEB)法观察共培养后CIK细胞凋亡变化,流式细胞术检测CIK细胞凋亡率。结果: 随着体外培养时间的延长,脐带血和乳腺癌患者静脉血来源的CIK细胞PD-1表达率均逐渐上升,第14天时脐带血组CIK细胞PD-1表达率低于乳腺癌组\[（38.42±4.76）% vs （50.54±3.50）%,P<0.05\],至第21天后两组PD-1表达率均升高,但差异无统计学意义（P>0.05）。培养第7、14、21、28天两组CIK细胞对MCF-7细胞的杀伤率分别为(18.54±354）%和（21.74±427）%、（71.86±16.86）% 和（58.78±24.25）%、（44.32±26.87）%和（43.96±26.04）%、（43.24± 24.27）%和（40.28±23.69）%,以培养第14天的脐带血来源的CIK细胞的杀伤活性最强（P<0.05）。分析发现,两种来源的CIK细胞PD-1表达水平与CIK细胞的凋亡率呈正相关(r=0.971,r=0.900, 均P<0.01）,与杀伤率呈负相关（r=-0.865,r=-0885, 均P<0.01）。结论: 活化的CIK细胞表面高表达PD-1,脐带血较乳腺癌患者静脉血来源的CIK细胞表面PD-1水平低;培养第14天的CIK细胞凋亡率均较低,其杀伤能力更强。     

国产长春瑞滨软胶囊的Ⅱ期临床研究

目的：观察和评价国产长春瑞滨软胶囊联合顺铂治疗Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌的安全性和有效性。方法：本试验采用随机对照试验设计，随机将人组的48例非小细胞肺癌分为二组。联合试验组(A)：长春瑞滨软胶囊，60mg／m^2，1次服用，d1、d8；顺铂(PDD)，80mg／m^2，d1，每3周重复。联合对照组(B)：注射试用长春瑞滨，25mg／m^2 d1、d8；PDD，80mg／m^2 d1，每3周重复。两组止吐方案相同。结果：两组均无CR病例；试验组(A组)有效率为22．73％(5／22)，对照组的有效率为29．17％(7／24)。两组有效率比较差异无显性(P=0．742)。毒副反应：联合试验组主要不良反应为恶心、呕吐及骨髓抑制。其它毒副反应少见。结论：重酒石酸长春瑞滨软胶囊联合PDD治疗中晚期非小细胞肺癌与重酒石酸长春瑞滨注射剂(盖诺)联合DDP对比，疗效相当，毒副反应相仿，建议扩大验证且延长观察期进一步观察。     

槲皮素通过Stat3/Mcl-1途径介导肺癌PC9/GR细胞凋亡的研究

目的 探究槲皮素(Que)对人非小细胞肺癌(NSCLC)获得性耐药细胞株PC9/Gefitinib-Resisitant (GR)细胞的凋亡的影响及作用机制.方法 MTT法检测不同浓度Que对PC9/GR细胞增殖的影响,计算其半数抑制浓度(IC50)值.光镜下观察细胞形态学改变.流式细胞术检测Que介导的细胞凋亡.Western blot法检测Stat3/Mcl-1信号途径相关蛋白水平的改变.结果 MTT显示Que可明显抑制PC9/GR细胞增殖,并呈浓度依赖性,IC50值为(74.83±4.83)μmol/L.流式细胞学结果表明,与对照组相比,Que 可呈浓度依赖性地促进细胞凋亡(P＜0.05).Western blot 表明Que可减弱Stat3蛋白的活化水平,其下游的凋亡相关蛋白Mcl-1表达亦减弱(P＜0.05).结论 Que对获得性耐药NSCLC细胞PC9/GR具有较强的抗肿瘤作用,作用机制可能与Stat3/Mcl-1途径介导的细胞凋亡密切相关.     

高通量体外药敏检测技术在晚期肺癌伴恶性胸水中的临床研究

目的利用高通量体外药敏技术探索晚期肺癌新型治疗方案。方法选取符合入组条件的晚期肺癌伴恶性胸水患者12例,知情同意后抽取大于300m L的胸水送于中科普瑞昇医学检验所,对肺癌细胞进行体外培养、纯化,再在高通量药物筛选平台上对相关药物作用于肺癌细胞后的活力进行检测,并计算抑制率。结果筛选剂量下对肺癌细胞敏感(抑制率70%)的药物有19种,平均抑制率由高到低的排序为:华蟾素、AZD9291、阿霉素、拓扑替康、雷公藤等,其中检测出抑制率超过90%的药物有11种,有华蟾素、AZD9291、索拉菲尼、阿帕替尼等。有6例患者华蟾素的抑制率均在90%以上,拉帕替尼、索拉菲尼和阿霉素各2例,其余药物1例。结论高通量体外药敏检测技术可以为晚期肺癌患者的临床个体化治疗提供重要参考价值,值得临床推广。     

伊立替康联合卡培他滨二线治疗晚期胃癌

目的探讨伊立替康（CPT-11）联合卡培他滨二线治疗晚期胃癌的近期疗效及不良反应。方法对30例晚期胃癌患者给予CPT-11 180mg·m^-2于化疗第1天静脉滴注90min;卡培他滨1250mg·m^-2,分早晚2次口服,连服14d,21d为1个周期。每2个周期后进行评价疗效。治疗期间进行不良反应评估。结果30例患者中25例可评价疗效,其中完全缓解1例,部分缓解9例,稳定10例,进展5例,总有效率为40．0％,临床反应率为80．0％。常见不良反应为中性粒细胞减少、迟发性腹泻、恶心、呕吐和手足综合征等,多为Ⅰ～Ⅱ度。结论CPT-11联合卡培他滨二线治疗进展期胃癌,疗效较好,不良反应可耐受,且用药方便,值得临床广泛推广应用。     

三种EGFR-TKI药物治疗晚期肺癌疗效及预后因素的回顾性研究

目的:探讨厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法:收集从2015年12月至2017年9月被确诊为转移性非小细胞肺癌的46位患者，分析了患者接受三种TKI药物治疗后基线特征、生存期及安全性。结果:研究结果表明，三组患者接受TKI药物治疗后总PFS为9.2个月，厄洛替尼组患者平均PFS为10.8个月，接受吉非替尼及埃克替尼治疗的患者，其PFS分别为7.8 个月和6.7个月。不同EGFR突变类型的肺癌患者，其PFS相似，约9个月。接受TKI治疗前CEA及CYFRA211阳性的患者，其PFS分别为8.0个月和8.5个月。接受TKI治疗前CEA及CYFRA211阴性的患者，其PFS均约为10.8个月。研究中发现，常见的治疗相关不良反应包括乏力、皮疹及腹泻。而肝功能不全、骨髓抑制、浮肿、发热、甲沟炎和疼痛发生率较低。结论:三种TKI药物在具有EGFR敏感突变的晚期转移性肺癌患者中显示了较好的抗肿瘤作用、可耐受药物的毒性。     

肝癌组织中PKM2表达及与放疗敏感性的关系

目的检测肝癌组织中M2型丙酮酸激酶(M2 pyruvate kinase,PKM2)的表达,并分析其与放疗敏感性的关系。方法回顾性分析80例肝癌患者的临床资料,患者均实施肝脏穿刺活检,且均符合三维适形放疗指征。检测肝癌组织中PKM2蛋白的表达,对比不同PKM2蛋白表达患者放疗前后血清AFP水平,对比不同PKM2蛋白表达患者的放疗效果和敏感性。探讨肝癌组织中PKM2表达与放疗敏感性的关系。结果肝癌组织中PKM2蛋白阳性率为87.50%;放疗前后肝癌组织中PKM2蛋白阳性者血清AFP水平均高于阴性者(P<0.05),且放疗后肝癌组织中PKM2蛋白阳性和阴性者血清AFP水平均低于放疗前(P<0.05);PKM2蛋白阳性者缓解率(放疗敏感率)低于阴性者(P<0.05);临床分期Ⅲ期、Ⅳ期,低分化,PKM2蛋白阳性均是放疗不敏感的独立危险因素(OR=3.274、5.328、5.942、7.135,P<0.05)。结论肝癌组织中PKM2阳性率高,且与血清AFP水平、放疗敏感性均密切相关,PKM2蛋白阳性等均是放疗不敏感的独立危险因素。