清胰汤和姜黄素调整肠道微生态对重症急性胰腺炎的治疗机制

摘要： 目的 探讨清胰汤和姜黄素调整肠道微生态治疗重症急性胰腺炎 （SAP） 的机制。方法 40只SPF级健康 Wistar大鼠, 按照随机数字法分为4组, 对照组、 模型组、 清胰汤组、 姜黄素组, 每组10只。通过注射牛磺胆酸钠 （Na- Fc）, 诱发大鼠形成SAP模型, 建模前清胰汤组、 姜黄素组分别用相应中药汤剂灌胃1周。采用苏木素-伊红 （HE） 染色法观察结肠和胰腺组织病理变化, 收集大鼠盲肠段粪便, 16S rDNA测序技术分析4组大鼠肠道微生物菌群的变化。结果 病理结果显示, 模型组肠组织表现为肠壁水肿, 肠黏膜上皮缺损、 脱落等, 上皮下间质空隙变宽, 大量的中性粒细胞 （PMN） 等炎性细胞浸润等; 胰腺组织表现为胰腺腺泡水肿、 坏死, 叶间隔增宽, 大量的PMN等炎性细胞浸润等, 而中药清胰汤和姜黄素组可减轻模型组中的胰腺损伤和肠黏膜受损程度 （P＜0.05）。肠道菌群微生态结果显示清胰汤或 （和） 姜黄素组可有效降低SAP大鼠厚壁菌门 （包括梭菌纲、 芽孢杆菌纲）、 毛螺菌属数量菌群含量, 升高拟杆菌门 （包括拟杆菌纲、 拟杆菌属） 和乳酸杆菌属含量。结论 中药清胰汤和姜黄素可增加SAP大鼠的肠道菌群的多样性和丰富性, 调控微生物生态平衡, 增加益生菌群的含量, 降低有害菌群的定植能力, 从而达到对肠道的保护作用。     

聚己内酯/海藻酸钠/壳聚糖材料制备 组织工程椎间盘双相支架

摘要：目的 以聚己内酯（PCL）、海藻酸钠、壳聚糖为材料,研制椎间盘双相支架,并评估其作为组织工程椎间盘 的可行性。方法 聚己内酯作为原料,采用熔融电纺法制备取向性多孔纤维环支架,将海藻酸钠/壳聚糖水凝胶注入 到中空的纤维环（AF）支架中央合成双相椎间盘支架。通过体式显微镜、扫描电镜观测双相支架的结构、孔径、孔隙 率;人脐带干细胞复合双相支架体外培养7 d,用死活细胞染色法评价生物相容性,CCK-8实验测定细胞增殖情况,力 学加载仪器测量双相支架的压缩弹性模量。结果 体式显微镜和扫描电镜可见纤维环相成菱形多孔结构,髓核相 （NP）呈不规则多孔结构;纤维环相和髓核相孔径分别为（225.6±3.9）μm、（205.5±5.2）μm,孔隙率分别为（74.17± 0.39）%、（85.52±0.48）%,支架扫描电镜可见细胞黏附在支架表面,周围有细胞外基质分泌;死活细胞染色显示无死 细胞;CCK-8检测结果显示人脐带干细胞具有良好的增殖活性,压缩弹性模量（173.24±44.93）kPa。结论 以聚己内 酯、海藻酸钠、壳聚糖为材料制备的椎间盘双相支架,具有良好的孔径、孔隙率和细胞相容性,支架间结合紧密,具有 三维网络结构,优良的力学特性,是构建组织工程椎间盘理想载体。     

蝎毒多肽干预CML K562细胞Hedgehog通路上游 活化因子的分子机制研究

摘要：目的 观察蝎毒多肽提取物（PESV）对K562细胞Hedgehog通路上游活化因子的影响并探讨分子调节机 制。方法 体外培养K562细胞,接种于24孔培养板,治疗组分别加入低、中及高浓度（10、20及40 mg/L）PESV 20 μL,阳性对照加入2 g/L的甲磺酸伊马替尼（GLEEVEC）20 μL（GLEEVEC组）,阴性对照组加入生理盐水20 μL,共培 养48 h,应用Real-time PCR及Western blot法检测K562细胞BCR/ABL基因mRNA及融合蛋白P210bcr/abl表达的变化, 并检测Hedgehog通路上游活化因子Shh、Smo、Ptch mRNA及蛋白的表达。结果 与阴性对照组比较,PESV各剂量组 对K562细胞BCR/ABL融合基因mRNA及P210bcr/abl蛋白的表达均有不同程度的抑制作用（P＜0.05）;与阴性对照组比 较,中、高剂量组Shh、Smo、Ptch 基因mRNA 及蛋白在K562细胞中的表达水平均降低（P＜0.05）;与GLEEVEC 组比 较,中、高剂量组Shh、Smo、Ptch基因相对表达水平差异均无统计学意义,但低剂量组均升高（P＜0.05）。结论 PESV 可以抑制K562细胞BCR/ABL融合基因及P210bcr/abl蛋白的表达,并通过抑制Hedgehog通路上游活化因子的表达阻断 该通路的激活,进而抑制慢性粒细胞白血病的进展。     

二甲双胍干预肥胖儿童高胰岛素血症的临床疗效分析

摘要： 目的 探讨二甲双胍结合生活方式干预肥胖儿童合并高胰岛素血症的临床效果。方法 选取2015年1 月—2016年12月在我院儿科内分泌门诊就诊的肥胖高胰岛素血症儿童82例。所有患儿均给予调整饮食结构、 增强运动的生活方式指导, 同时口服二甲双胍治疗1年。治疗前及治疗3、 6、 12个月时分别测量并计算各项临床指标, 比较二甲双胍治疗前后各项指标的变化。结果 （1） 二甲双胍治疗12个月后, 体质量指数 （BMI）、 腰围 （WC）、 腰臀比（WHR）、 腰身比 （WHtR） 均较治疗前下降。（2） 与治疗前相比, 6个月时各时间点空腹胰岛素 （FINS） 水平均有明显下降, 至12个月时, FINS、 1 h-INS、 2 h-INS进一步降低 （均P＜0.05）。（3） 二甲双胍治疗6个月后, 胰岛素抵抗指数（HOMA-IR） 下降、 胰岛素分泌指数 （HOMA-β） 下降、 胰岛素曲线下面积 （AUCI） 减小, 总体胰岛素敏感指数 （WBISI）升高 （均P＜0.05）, 治疗12个月时HOMA-IR继续降低, WBISI继续升高 （均P＜0.05）; 早期胰岛素分泌指数 （ΔI30/ ΔG30） 治疗前后无明显变化。结论 在调整饮食结构、 加强运动的基础上, 肥胖高胰岛素血症儿童每天服用二甲双胍为期1年, 可减轻体质量, 提高胰岛素敏感性, 减轻胰岛素抵抗。     

以 SvO2为导向的早期目标导向液体治疗对感染性 休克猪血流动力学和氧动力学的影响

目的 评价以混合静脉血氧饱和度（SvO2）为导向的早期目标导向液体治疗（EGDT）对感染性休克猪血流 动力学和氧动力学的影响。方法 雄性巴马小型猪 12 只,采用随机数字表法均分为传统方法（C）组和目标导向（G） 组。采用静脉输注内毒素方法制造感染性休克模型后,C 组休克后维持平均动脉压（MAP）≥65 mmHg,中心静脉压 （CVP）8~12 mmHg,尿量≥0.5 mL/ （kg·h）,G 组除以上指标外,维持 SvO2≥0.65。治疗持续 6 h。分别在内毒素开始输 注 0、60、120、180、240、300、360、420 及 480 min（T0~T8）记录中心体温、血流和氧动力学指标及使用的液体和血管活 性药物使用情况。结果 与 C 组相比,在血流动力学方面 2 组各时点 MAP、心率（HR）、全身血管阻力指数（SVRI）差 异无统计学意义（P＞0.05）,G 组在 T4~T8 时点心输出量指数（CI）和 CVP 升高（P＜0.05）,在 T8 时点平均肺动脉压 （MPAP）和肺血管阻力指数（PVRI）降低（P＜0.05）;在氧动力学方面,G 组在 T3~T8 时点 SvO2升高,氧摄取率（O2ER） 降低（P＜0.05）,在 T4~T8 时点氧供（DO2）升高（P＜0.05）,T5~T8 时点血乳酸（Lac）降低,在 T8 时点动静脉 CO2分压 差［Δp（CO2）］降低（P＜0.05）,2 组动物各时点氧耗（VO2）差异无统计学意义（P＞0.05）。G 组补液量和尿量多,去甲肾上 腺素量较少（P＜0.05）,G 组多巴酚丁胺用量较多,而 C 组均未用。结论 以 SvO2为导向的 EGDT 在感染性休克救治 中可更加有效地稳定血流动力学和氧动力学,表现为心输出量增加、氧供增加、氧摄取率正常、组织灌注较好。     

骨保护素系统与冠状动脉粥样硬化性心脏病的研究进展

骨保护素（OPG）是肿瘤坏死因子（TNF）超家族的一种可溶性分泌型糖蛋白,与核因子 κB 受体活化因子配 体（RANKL）、核因子 κB 受体活化因子（RANK）以及肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）共同组成骨保护素系 统。大量临床及实验研究证实骨保护素系统参与内皮功能调节、炎症反应、氧化应激及细胞凋亡等生理过程,其有 望成为冠心病发生、发展、严重程度及其远期预后的生物学标志物,为冠心病的早期诊断及治疗提供新的可行途径。 本文就骨保护素系统在冠心病发生、发展中的生物学效应、作用机制及未来的临床应用前景进行综述。     

补肾养骨汤诱导多发性骨髓瘤细胞株 KM3 的 凋亡及机制探讨

目的 探讨补肾养骨汤对人多发性骨髓瘤细胞株 KM3 细胞增殖、凋亡的影响及其机制。方法 取对数生 长期 KM3 细胞,分别加入 5%、10%、20% 的补肾养骨汤含药血清培养,培养 12、24、48 和 72 h 后,采用 Cell Counting Kit-8（CCK-8）法检测补肾养骨汤对 KM3 细胞增殖的影响;KM3 细胞经过不同浓度含药血清培养 72 h 后,采用流式 细胞术检测补肾养骨汤对 KM3 细胞周期和凋亡作用;RT-qPCR 和 Western blot 检测 B 淋巴细胞瘤-2 基因（Bcl-2）、 Bcl-2 相关蛋白（Bax）和核转录因子（NF）-κB 的表达水平。结果 补肾养骨汤抑制 KM3 细胞株的增殖,诱导 KM3 细胞株呈剂量依赖性凋亡,使 KM3 细胞周期停滞在 G0/G1 期,导致 KM3 细胞株 Bcl-2、NF-κB 表达下调,Bax 表达 上调。结论 补肾养骨汤抑制 KM3 细胞的增殖,影响细胞周期,诱导其凋亡,此作用机制可能与 Bcl-2、Bax 和 NF- κB 表达异常有关。     

miR-301b在调节脂肪细胞分化中的作用

摘要： 目的 研究 miR-301b 在调节间充质干细胞向脂肪细胞分化过程中的作用。方法 对小鼠骨髓基质细胞 ST2 进行脂肪细胞诱导分化, 并利用 qRT-PCR 检测细胞分化过程中成脂分化诱导组相对于阴性对照组的 miR-301b 表达变化。对 ST2 细胞转染 miR-301b mimics 并进行成脂诱导分化, 利用 qRT-PCR 和 Western blot 技术检测 miR- 301b mimics 转染组和阴性对照片段 （NC） 转染组细胞的脂肪特异性基因和蛋白表达水平的变化。结果 成脂分化诱导组 miR-301b 相对表达水平 （0.219±0.021） 较对照组 （1.000±0.425） 减少 （P＜0.05）。miR-301b mimics 转染组的脂肪细胞特异性转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体 （PPARγ）、 CCAAT 增强子结合蛋白 （C/EBPα） 和脂肪型脂肪酸结合蛋白 （aP2） 的相对表达量均较 NC 转染组降低 （P＜0.05）。miR-310b mimics 转染组与 NC 转染组相比, 标志基因aP2、 转录因子PPARγ 和C/EBPα 蛋白的表达量均减少 （P＜0.05）。结论 miR-301b可抑制脂肪细胞分化。     

265 例神经内分泌肿瘤的临床病理特征及预后分析

目的 探讨神经内分泌肿瘤（NETs）的发病特点、临床表现、诊断和治疗方法及预后。方法 回顾性分析 2006 年 1 月—2015 年 8 月天津市人民医院 265 例 NETs 患者的临床资料,包括性别、年龄、入院临床症状、原发部 位、病理诊断、治疗情况和预后随访情况。结果 265 例 NETs 患者中男 160 例,女 105 例,平均发病年龄（55.8±2.7） 岁,发病高峰 55~65 岁。发病部位主要位于结直肠 127 例（47.9%）,肺部 59 例（22.3%）,胃 21 例（7.8%）,阑尾 15 例 （5.7%）,小肠（特别是十二指肠及胰腺）10 例（3.8%）,乳腺 11 例（4.2%）,颈部 10 例（3.8%）,其他部位 12 例（4.5%）。 各个不同部位患者的就诊症状各不相同。结直肠患者主要是排便习惯改变,如腹泻、便秘、便血等。肺原发患者多 表现为咳嗽或痰中带血。胃、阑尾或小肠原发患者多表现为腹痛、腹胀等不适。病理诊断 G1 期 186 例（70.2%）,G2 期 54 例（20.4%）,G3 期 25 例（9.4%）。免疫组化显示突触素（Syn）阳性 228 例（86.4%）,嗜铬粒蛋白 A（CgA）阳性 102 例（38.5%）,CD56 阳性 74 例（27.9%）。232 例患者进行了手术治疗（87.5%）,28 例患者接受了放疗或化疗治疗 （10.6%）,5 例患者未行治疗。198 例患者完成至少 1 次随访,随访率 74.7%,中位随访时间为 38 个月,G1 期随访患 者中无肿瘤相关性死亡;G2 期有 6 例肿瘤相关性死亡;G3 期中有 19 例肿瘤相关性死亡。所有肿瘤相关性死亡患者 中 23 例发生了转移。神经内分泌瘤（G1+G2）的生存率明显高于神经内分泌癌（G3）（Log rank χ2=13.774,P＜0.01）。 结论 NETs 患者男性多于女性,不同部位的患者发病临床表现各不相同,消化道特别是结直肠是高发部位;病理分 期越晚的患者预后越差。     

慢性阻塞性肺疾病和心脏性猝死相关性的研究进展

摘要： 慢性阻塞性肺疾病 （COPD） 和心脏性猝死 （SCD） 都给人类健康带来了沉重的负担。许多证据表明 COPD 与发生 SCD 风险的增加有关。首先, 在研究 COPD 与恶性室性心律失常及心脏停搏的相关性时, 研究人员发现, 与 COPD 相关的死亡患者中, 表现为心脏停搏和无脉性电活动 （PEA） 相比室速、 室颤更加普遍, 其机制仍有待进一步研究。其次, 在研究 COPD 和 SCD 心电图标志的相关性时, 研究人员发现 COPD 与 QT （QTc） 间期延长和缩短均相关。第三, 在研究应用改善呼吸症状的药物对发生 SCD 的潜在影响时, 研究人员得出了矛盾的结论。目前在广泛人群中精准预测SCD 仍是一大挑战, 通过研究 COPD 和SCD 的相关性, 可能会对SCD 的风险评估有指导作用。