石蒜碱通过TGF-β/Smad 信号通路调控自噬抑制食管癌细胞增殖

目的:探讨石蒜碱对食管癌细胞增殖的影响,并分析其机制。方法:细胞计数8（CCK-8）法分析细胞增殖抑制率,MDC染色法检测自噬泡,Western blot法分析LC3II/LC3I、Beclin-1、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、p-Smad2/Smad2水平,观察3-MA对石蒜碱调控自噬和凋亡的影响。裸鼠成瘤实验验证石蒜碱对裸鼠体内瘤体的瘤重、瘤体积及自噬、p-Smad2/Smad2水平的影响。结果:2、4、8、16、32、64 μmol/L的石蒜碱抑制ECA109细胞增殖（F=22.412,P＜0.05）,IC50值为（15.56±2.16）μmol/L。4、8、16 μmol/L石蒜碱促进自噬泡的产生,增加LC3II/LC3I、Beclin-1水平,降低TGF-β1、p-Smad2/Smad2水平（P＜0.05）;3-MA可以逆转石蒜碱对自噬、凋亡及TGF-β/Smad信号通路和Bcl-2/Bax信号通路的影响;体内实验显示,100 mg/kg石蒜碱能降低瘤体体积、瘤体质量,下调p-Smad2/Smad2水平,上调LC3II/LC3I水平（P＜0.05）。3-MA可以逆转石蒜碱对瘤体体积、瘤体质量及LC3II/LC3I、p-Smad2/Smad2水平的影响。结论:石蒜碱能抑制ECA109细胞的增殖,促进细胞凋亡,对体内ECA109细胞移植瘤抑瘤效果明显,其机制与调控TGF-β/Smad信号通路激活自噬有关。     

伪麻黄碱水杨酸对小鼠中枢作用的研究

目的 了解伪麻黄碱水杨酸对小鼠中枢神经系统的作用。方法 采用行为药理学实验观察伪麻黄碱水杨酸对小鼠一般行为、自主活动、对戊巴比妥钠诱导睡眠潜伏期、睡眠持续时间以及戊四氮、烟碱和印防己毒素诱导惊厥作用的影响。结果 12．5、25．0、50．0、100．0mg／kg伪麻黄碱水杨酸腹腔注射后,小鼠外观行为表现为兴奋,但自主活动被抑制;以上4个剂量的伪麻黄碱水杨酸可显著抑制戊巴比妥钠诱导的催眠作用;100．0mg／kg伪麻黄碱水杨酸对戊四氮、烟碱及印防己毒素诱导的惊厥具有协同作用。结论 伪麻黄碱水杨酸对小鼠中枢具有兴奋作用。     

荔枝草水提物联合X线放疗对结直肠癌细胞株荷瘤小鼠瘤组织的生长抑制作用

目的 观察荔枝草水提物（water extract of salvia plebeia,WESP）联合X线放疗对结直肠癌CT26细胞株荷瘤小鼠瘤组织生长的抑制作用。方法 建立结直肠癌CT26细胞荷瘤小鼠模型,分为空白对照组、阳性对照组（腹腔注射氟尿嘧啶30 mg/kg）、WESP组（灌胃WESP 500 mg/kg）、放疗组（2 Gy X线照射）和WESP + 放疗组（灌胃WESP 500 mg/kg + 2 Gy X线照射）,每组10只。各组小鼠每日给药1次,连续21 d;放疗组及WESP + 放疗组在给药期间每5 d放疗1次。于给药后第0、7、14及21 d测量移植瘤体积;末次测量瘤体积后,取瘤组织称重;采用RT-PCR和Western blot法测定瘤组织VEGF、Survivin mRNA和蛋白表达水平。结果 与空白对照组比较,其他3组小鼠第7、14及21 d移植瘤体积增长降低,瘤重减轻,瘤组织VEGF、Survivin mRNA与蛋白表达水平下调;与阳性对照组比较,WESP 组和放疗组小鼠第7、14及21 d瘤体积增长较快,瘤重增加,瘤组织VEGF、Survivin mRNA与蛋白表达水平上调。结论 荔枝草水提物与X线放疗合用对结直肠癌生长具有抑制作用,其机制与下调VEGF、Survivin表达有关。     

甘珀酸钠苦参素包合物对小鼠中枢的抑制作用

目的：研究甘珀酸钠苦参素包合物（Oxymatrine-Carbenoxolone sodium Inclusion complex，OCSIC）对小鼠中枢的抑制作用并初探其作用机制。方法：采用行为药理学方法观察OCSIC对阈剂量和阈下剂量戊巴比妥钠催眠作用的影响、对小鼠主动和被动活动的协调能力及耐力的影响、应用印防己毒素、海人藻酸、NMDA、GABA、氯氨酮等工具药研究其中枢抑制作用机制。     

氧化槐定碱对大鼠杏仁核脑区电活动及其功率谱的影响

目的 观察氧化槐定碱（oxysophoridine,OSR）对麻醉大鼠杏仁核脑区脑生物电（EEG）变化及其功率谱的影响 . 方法 利用脑立体定位技术,将电极置入大鼠杏仁核脑区,采用单极引导法及计算机辅助FFT技术记录并分析OSR对大鼠杏仁核脑区脑生物电变化的影响. 结果 每只大鼠侧脑室注射OSR 2.5,5.0,10.0 mg,大鼠杏仁核脑区出现以低幅慢波为主并伴有梭形睡眠波,总功率明显下降（P＜0.01）,主频率后移（P＜0.05）,α、β波占总频率比例升高（P＜0.05）. 结论 OSR具有中枢抑制作用,其抑制作用与降低大鼠杏仁核电活动、改变频率分配有关.     

壳聚糖絮凝沉淀工艺糖对维康浸膏剂疗效的影响

目的:考察壳聚糖对"糖维康(TWK)"浸膏剂絮凝效果,优选最佳沉淀工艺。研究壳聚糖糖维康浸膏剂(K-TWK)对治疗胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)大鼠血糖、血脂水平、胰岛素等的影响,探讨其除杂工艺的合理性。方法:以澄明度、总固型物收率为指标,进行制剂工艺考察;采用高脂高糖饲料喂养法复制IR大鼠的动物模型,测胰岛素、血糖、TG、LDL-C、TC及HDL-C;采用放射免疫分析方法检测血中胰岛素、瘦素、TNF-α及C-肽水平,评价K-TWK与TWK的生物等效型。结果:K-TWK与TWK均能提高IR大鼠对胰岛素的敏感性,降低肝指数和血脂水平(P<0.05,P<0.01),降低IR大鼠血清瘦素、TNF-α水平(P<0.01),升高C-肽水平(P<0.05);二者相比无显著差异。结论:K-TWK与TWK在治疗糖尿病方面,二者无显著差异(P>0.05),通过壳聚糖絮凝沉淀可有效降低TWK杂质而不影响其药理作用。     

甘珀酸钠-苦参素包合物抗胃溃疡和镇痛作用的研究

目的 研究甘珀酸钠苦参素包合物(OCSIC)抗胃溃疡和镇痛的作用.方法 采用小鼠束缚水浸应激性胃溃疡模型,观察OCSIC的抗溃疡作用;采用小鼠醋酸扭体模型、热板致痛模型,观察OCSIC的镇痛作用.结果 200、100 mg·kg-1甘珀酸钠苦参素1∶1的包合物(OCSIC-1)及150 mg·kg-12∶1的包合物(OCSIC-2)可抑制小鼠束缚水浸应激性胃溃疡;OCSIC-1和OCSIC-2呈剂量依赖性抑制醋酸导致的小鼠扭体反应,延长小鼠舔后足的潜伏期,提高小鼠的痛阈.结论 OCSIC对小鼠束缚水浸应激性胃溃疡有保护作用;有较强的镇痛作用.     

复方丹参片对Aβ25-35所致老年痴呆小鼠的行为学改善作用及对RACK1的影响

目的:研究复方丹参片对侧脑室注射Aβ25-35诱导所致痴呆小鼠模型的学习记忆功能障碍的改善作用及对RACK1表达的影响。方法:150只雄性昆明种小鼠经水迷宫实验筛选后,随机均分成假手术组、模型组、复方丹参片高、低剂量组和石杉碱甲组(n=10),侧脑室注射凝聚态Aβ25-35 10μl建立老年痴呆模型,Morris水迷宫测定学习记忆能力,HE染色观察海马内神经元病理改变,ELISA法检测脑组织中IL-6,TNF-α及BDNF,RACK1的含量变化。结果 :与假手术组相比,模型组小鼠水迷宫逃避潜伏期明显延长,且脑组织中IL-6,TNF-α表达显著增加,BDNF与RACK1的表达下降。而复方丹参片0.405 g/kg(低剂量)至0.810 g/kg(高剂量)均能在一定程度上缩短痴呆小鼠的逃避潜伏期,降低脑组织中炎症因子表达,提高BDNF与RACK1蛋白的含量。其中以高剂量治疗效果更为明显(P<0.05)。结论 :复方丹参片可能通过调节Aβ25-35诱导所致的老年痴呆模型小鼠脑组织中炎症因子、BDNF与RACK1的表达,从而改善痴呆小鼠的学习记忆功能障碍。     

甘珀酸钠苦参素包合物镇痛作用及部位研究

目的:研究甘珀酸钠苦参素包合物(oxymatrine-carbenoxolone sodium complex,OCSC)的镇痛作用及部位。方法:采用小鼠福尔马林法、小鼠温浴法试验模型以及侧脑室注射(icv)观察药物对疼痛反应的影响。结果:腹腔注射OCSC(75,150mg.kg^-1)可明显抑制小鼠福尔马林实验Ⅰ,Ⅱ相反应,腹腔注射OCSC(75,150mg.kg^-1)可延长小鼠热水缩尾时间,icv OCSC(1.875,3.75,7.5mg.kg^-1)可延长小鼠热水缩尾时间,并呈量效关系。结论:OCSC具有明显的镇痛作用,而且其镇痛机制至少部分有中枢参与。     

月见草油对大鼠血脂的调节作用

目的 :观察月见草油对高脂高胆固醇大鼠血脂的调节作用 ,为治疗高脂血症中药的开发提供资料。方法 :Wistar大鼠 5 0只按体重分为生理盐水组、高脂高胆固醇组 ,月见草油组按剂量分别为低剂量组 (2 5ml/kg)、中剂量组 (5ml/kg)、高剂量组 (10ml/kg)。每组 10只 ,分别于实验后第 30d测定血清总胆固醇 (TC)、甘油三脂 (TG)及高密度脂蛋白C(HDL -C)、HDL -C/TC比值、动脉硬化指数 (AI)。结果 :与高血脂组相比 ,月见草油各组大鼠血清TC含量显著降低 (P <0 0 5 ) ,HDL -C含量显著增高 (P <0 0 5 ) ,HDL -C/TC比值显著增高 (P <0 0 5 ) ,AI值显著降低 (P <0 0 5 ) ,本试验未见受试物对TG有影响。结论 :月见草油具有调节血脂的作用。