基于UPLC-Q-TOF-MS技术的酸枣仁水提物中8种有效成分的体内组织分布研究

本文旨在研究酸枣仁中8种有效成分的组织分布差异,为其药效物质基础研究提供参考。建立超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)测定大鼠组织中8种有效成分的含量测定方法,并应用于正常大鼠灌胃给予酸枣仁水提物(15 g·kg^-1)后,心、肝、脾、肺、肾、肌肉、脑、小肠和血清中8种有效成分在0.5、1.0、2.0 h的组织分布特点。结果显示, 8种成分在所设浓度范围内线性关系良好(r> 0.994 6);各成分的日内、日间精密度均小于19.77%,准确度均在-19.68%～19.46%;提取回收率均在86.70%～114.29%,基质效应均在82.14%～114.57%。4种黄酮当药黄素、斯皮诺素、6?-阿魏酰斯皮诺素、山柰酚-3-O-芸香糖苷主要分布在小肠>肾>心>肝中; 3种四环三萜类酸枣仁皂苷A (JuA)、酸枣仁皂苷B (JuB)、酸枣仁皂苷A1 (JuA1)主要分布在小肠>肺>脾>肾脏中;五环三萜类皂苷白桦脂酸主要分布在小肠>心>肺>肾>肝中。酸枣仁黄酮和皂苷类成分均能以极...     

达原饮通过NF-κB信号通路预防低氧性肺动脉高压作用及机制研究

达原饮(Dayuanyin, DYY)在新冠肺炎和肺损伤中都有降低肺部炎症的作用。本实验拟探究DYY预防低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension, HPH)的药效和作用机制,并对DYY保护肺功能的作用进行评价。动物福利和实验过程均遵循中国医学科学院药物研究所动物伦理委员会的规定并获批准。将雄性C57/BL6J小鼠随机分为正常对照组、模型组、达原饮组(800 mg·kg-1)和阳性对照西地那非组(100 mg·kg-1),造模前3天灌胃给予对照溶剂或药物,第4天开始将模型组、达原饮组、西地那非组动物置于含10%±0.5%氧气的低氧舱中饲养,正常对照组动物于正常环境中饲养,继续连续给予对照溶剂或药物14天。实验终点检测小鼠右心室收缩压、右心室肥厚指数、脏器指数等各项指标,同时检测小鼠肺组织中炎症因子的表达水平。利用网络药理学对DYY在肺动脉高压上的潜在作用靶点进行预测,并通过Western blot实验检测细胞核因子κB (nuclear factor kappa B, NF-κB)信号通路相关蛋白的表达。DYY可显著降低HPH小鼠的右心室收缩压,减轻...     

基于PINK1 RNAi果蝇模型探讨黄芩素对遗传性帕金森病的作用机制

本研究旨在探讨黄芩素对基因突变导致的遗传性帕金森果蝇模型的作用,初步阐释黄芩素延缓遗传性帕金森病的作用机制。采用磷酸酶及张力蛋白同源物诱导的蛋白激酶1 (PTEN-induced putative kinase 1, PINK1)-RNAi帕金森果蝇为模型组,野生型果蝇w1118为对照组,给予模型组不同剂量的黄芩素与阳性药美多芭,观察其对PINK1-RNAi帕金森果蝇寿命、运动能力、异翅率、多巴胺含量及多巴胺能神经元的影响,并观察其对腺嘌呤核苷三磷酸(adenosine triphosphate, ATP)、线粒体DNA (mitochondrial DNA, mtDNA)及活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量等线粒体功能障碍的影响。结果表明,黄芩素的有效给药剂量为低浓度0.8 mg·mL^-1、中浓度1.6 mg·mL^-1、高浓度3.2 mg·mL^-1,阳性药美多芭最佳给药剂量为0.1μg·mL^-1。黄芩素和美多芭均能够显著提高PINK1-RNAi雄果蝇的寿命、运动能...     

柴胡有效成分及经典名方抗代谢相关脂肪性肝病的药理与临床研究进展

柴胡来源于伞形科植物柴胡Bupleurum chinense或狭叶柴胡B.scorzonerifolium的干燥根，其化学成分主要包括柴胡皂苷类、黄酮类、多糖类以及挥发油类等，主要有保肝、调血脂、抗炎等功效。在中医临床中，柴胡常作为君药，应用于治疗各种肝脏疾病的中医组方中。经典名方半夏泻心汤、泽泻汤、温胆汤、小柴胡汤、逍遥散等已用于治疗代谢相关脂肪性肝病（NAFLD）。对柴胡有效成分及经典名方改善NAFLD的临床应用、药理作用及其机制进行综述，以期为深入研究提供理论支撑。