IL-10调控HaCaT细胞增殖及分化的分子机制

目的 探讨白细胞介素10 (IL-10)对皮肤角质形成细胞(Ha Ca T)增殖影响和对氯化钙(Ca Cl2)诱导的角质形成细胞分化标志物的表达影响及其可能的分子机制。方法以不同浓度IL-10(0、3、10、30 ng/ml)处理Ha Ca T细胞不同时间(0、24、48、72 h),MTS分析细胞增殖，流式细胞仪检测细胞周期; IL-10(终浓度为10 ng/ml)预处理Ha Ca T 1 h，加入或不加Ca Cl2(终浓度为1.2 mmol/L)培养24、48、72 h,Western blot检测IL-10对Ha Ca T分化标志物表达影响;丝裂原蛋白激活激酶-胞外信号调节激酶(MAPKs-ERK1/2)特异性抑制剂PD98059及磷脂酰肌醇激酶-丝氨酸/苏氨酸激酶(PI3K-AKT)特异性抑制剂LY294002预处理Ha Ca T细胞，分别提取细胞总RNA和蛋白，荧光定量PCR(RTq PCR)和Western blot检测IL-10对Ha Ca T细胞分化标志物(Keratin1、Keratin5、Involucrin)表达影响。结果 MTS结果显示，在72 h内，IL-10...     

基于元启发策略的肿瘤调强放疗自动计划方法

目的提出一种基于元启发策略的放疗自动计划方法(ATP-STAR),并验证其有效性。方法ATP-STAR方法的主要过程为先对优化参数进行向量化编码,采用高斯卷积修正优化参数,再利用模拟退火选择备选优化参数向量集,结合射野通量优化,并行探索最优的优化参数组合,实现计划自动试错。选取20例肿瘤个体化差异较大的病例进行方法测试。邀请具备5年以上临床工作经验的物理师进行人工计划设计。人工计划和ATP-STAR计划均基于开源matRad计划系统完成,射野及处方剂量与临床治疗计划保持一致。分析不同病种ATP-STAR与人工计划的靶区和危及器官剂量学差异。结果对靶区而言,ATP-STAR计划的均匀性优于人工计划(脑瘤:z=2.28,P=0.022;肺癌:z=2.29,P=0.022;肝癌:z=2.11,P=0.035),脑瘤和肝癌ATP-STAR计划的适形性与人工计划相当,肺癌ATP-STAR计划的适形性略差于人工计划(z=2.29,P=0.022)。对脑瘤的危及器官而言,相比于人工计划,ATP-STAR计划的左眼晶状体Dmean平均受量由2.19 Gy降至1.76 Gy(z=2.28,P=0.022),左视神经Dmean由11.36 Gy降至10.22 Gy(z=2.28,P=0.022),右视神经Dmax由32.92 Gy降至29.97 Gy(z=2.10,P=0.036),垂体Dmax由39.53 Gy降至35.21 Gy(z=2.29,P=0.022)。对肺癌的危及器官而言,ATP-STAR计划的脊髓Dmax平均受量由38 Gy降至31.17 Gy(z=2.12,P=0.034),双肺Dmean由8.51 Gy降至8.07 Gy(z=2.29,P=0.022),心脏Dmean由3.21 Gy降至2.69 Gy(z=2.29,P=0.022)。对肝癌的危及器官而言,ATP-STAR计划的脊髓Dmax由18.19 Gy降至14.76 Gy(z=2.11,P=0.035),肝脏Dmean由15.61 Gy降至14.45 Gy(z=2.11,P=0.035),肾脏Dmean由4.76 Gy降至4.04 Gy(z=2.10,P=0.036)。结论ATP-STAR方法较少依赖人工计划设计经验,易于推广,有望改善调强放疗计划质量及一致性,并节省临床人力和时间成本。     

孕中期产前超声诊断先天性心脏畸形的Meta分析

目的 研究先天性心脏畸形(CHD)的孕中期超声产前诊断率(简称产前诊断率)。方法 通过相应的文献检索策略和纳入标准，在Pubmed、Web of Science和Embase中检索近5年发表的英文或中文文献并纳入数据库，采用Stata 14.0进行Meta分析，计算不同类型CHD的孕中期产前诊断率及95%CI。结果 研究共纳入17篇文献、CHD病例73 897例，包含16种类型的CHD。孕中期胎儿CHD产前诊断率为61.0%(95%CI:43.1%～78.8%)。其中诊断率居前三位的为左心室发育不良综合征(84.4%)、单心室(81.0%)、右室双出口(76.7%),均高于75%;居后三位的为主动脉缩窄(47.0%)、室间隔缺损(37.5%)、肺静脉畸形引流(26.7%),均低于50%。结论 目前孕中期超声对CHD的产前诊断率较既往明显提高；产前诊断率与CHD的类型及严重程度相关。四腔心切面、左室流出道切面、右室流出道切面和三血管气管切面联合应用，可以有效提高不同类型CHD的诊断率。     

晚期肝细胞癌免疫治疗的相关不良反应

目的 探讨晚期肝细胞癌患者采用免疫检查点抑制剂治疗时出现免疫相关不良反应的概率及应对以及对疗效的影响。方法 回顾性分析收治的、接受以PD-1/PD-L1抗体或联合CTLA-4为基础治疗的晚期肝细胞癌患者的临床特点、不良反应发生率，及应对措施，并通过电话、微信等方式进行随访。结果 63例患者中，男54例，女9例；中位年龄54(33～82)岁。单用PD-1/PD-L1抗体者13例，联合仑伐替尼者14例，联合阿帕替尼者23例，联合贝伐单抗者9例，联合卡培他滨者4例；其中一线接受以PD-1抗体为基础治疗者40例，二线者为14例，三线及以后9例。63例患者中23例患者乙肝病史>20年，11例患者乙肝病史10～20年，乙肝病史10年以下者26例；另有2例为丙型肝炎患者，1例无病毒性肝炎病史。63例患者中完全缓解3例，部分缓解14例，疾病稳定31例，疾病进展15例，客观有效率为26.9%,疾病控制率为76.2%。治疗过程中不良反应整体发生率为77.8%(49/63),其中3～4级不良反应发生率为15.8%(10/63),免疫相关不良反应发生率为53.9%(34/63),其中3～4级免疫相关不良...     

雄激素受体N末端结构域抑制剂的设计、合成与活性评价

目的 以EPI-002为先导化合物,通过结构修饰设计合成其衍生物并进行活性评价。方法 以双酚A为起始原料,通过取代、Lewis酸催化开环等反应合成EPI-002衍生物,并对其进行抗肿瘤细胞增殖以及免疫印迹测试。结果 合成共计6个EPI-002衍生物a-e,抗肿瘤细胞活性均优于EPI-002与恩杂鲁胺,同时免疫印迹实验显示出化合物b与c能够下调AR-FL、AR-V7以及AR下游基因FKBP51与TMPRSS2的表达。