基因沉默HIF-1α在结直肠癌SW480细胞的缺氧与上皮-间质转化中的作用

目的通过基因沉默缺氧诱导因子-1α(HIF-1α),研究其对结直肠癌SW480细胞的生长增殖、侵袭迁移能力,及对锌指转录因子(Snail)与上皮钙黏蛋白(E-cadherin)表达的影响和作用。方法利用氯化钴(CoCl2)化学诱导建立结直肠癌SW480细胞的缺氧模型,设计合成HIF-1α的小干扰RNA(HIF-1α-siRNA)并将其转染入细胞内。通过四甲基偶氮唑兰(MTT)法检测细胞的体外生长增殖活性,体外侵袭实验(Transwell法)检测细胞的体外侵袭迁移力,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫蛋白印迹(Western blot)检测细胞中HIF-1α、Snail及E-cadherinmRNA与蛋白的表达情况。结果 MTT法检测结果显示,缺氧条件下,基因干扰组的OD值及细胞存活率均降低(P<0.05);体外侵袭实验结果显示,基因干扰组侵袭迁移率降低(P<0.05);RT-PCR与Western blot检测结果显示,基因干扰组中HIF-1α和Snail mRNA和蛋白的表达明显降低,E-cadherin mRNA和蛋白的表达明显增强(P<0.05),对3种因子进行相关性分析,结果显示HIF-1α和Snail的表达呈正相关,HIF-1α和Snail均与E-cadherin的表达呈负相关(P<0.05)。结论 RNA干扰沉默HIF-1α基因可抑制结直肠癌SW480细胞的体外生长增殖和体外侵袭迁移能力,其机制可能是由于基因沉默HIF-1α导致细胞中Snail低表达,E-cadherin高表达,抑制了EMT发生、发展所致。     

姜黄素对人乳腺癌MDA-MB-231细胞裸鼠移植瘤放射增敏的作用

背景与目的:姜黄素(curcumin)能有效增强放射线对肿瘤的作用,但其作用机制尚不清楚。该研究旨在探讨姜黄素是否对人乳腺癌MDA-MB-231细胞裸鼠移植瘤有放射增敏效应,并探讨其协同抑制效应的机制。方法:人乳腺癌裸鼠移植瘤模型建立成功后,将裸鼠随机分为4组:对照组、药物组、放射组和联合组(姜黄素+放射),每组6只;检测裸鼠移植瘤的体积及体质量,计算抑瘤率,并绘制移植瘤的生长曲线;免疫组织化学法检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达;蛋白质印迹法(Western blot)检测基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)及缺氧诱导因子-1α(hypoxiainducible factor-1α,HIF-1α)的蛋白表达。结果:联合组的抑瘤率[(71.62±6.11)%]显著高于放射组[(41.76±5.84)%](P<0.05)。免疫组化结果显示,单纯放射不能使VEGF表达下调(P>0.05),姜黄素联合放射能明显抑制VEGF的表达(P<0.01)。Western blot结果显示,姜黄素与放射均可抑制MMP-9的表达,两者联用较单纯放射效果更加显著(P<0.05);单纯放射不能抑制HIF-1α的表达(P>0.05),姜黄素联合放射HIF-1α蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论:姜黄素可以增强乳腺癌裸鼠移植瘤的放射敏感性,其机制可能是通过下调VEGF、MMP-9和HIF-1α的蛋白表达而发挥作用。     

RNA干扰DNA修复提高肿瘤细胞的放疗敏感性

放射性抵抗是目前肿瘤放射治疗中难以解决的一大难点。放射损伤的作用靶点为DNA, DNA损伤后,会启动自身的修复系统进行修复,能针对自身不同类型的DNA损伤启动不同修复机制,DNA的修复在一定程度上导致了放疗抵抗的发生。近年来,RNA干扰在肿瘤、病毒性疾病和遗传病等基因治疗研究方面均取得了一定的成果,早在1968年,Alexander就提出了细胞辐射敏感性取决于其DNA链断裂修复能力的概念。相关研究证明,通过构建表达dsRNA或者siRNA来干扰DNA修复蛋白,如Ku二聚体(Ku70和Ku80)、DNA-PKcs、Ku、ATM、Rad51、BRCA1、P53、XRCC4等的表达,联合放疗,都在不同程度上增加了放疗的敏感性。本文就RNA干扰DNA修复促进肿瘤细胞放疗敏感性的研究进展作一综述,并对其应用于肿瘤临床治疗的前景提出展望。     

升结肠、回盲肠癌误诊为阑尾炎10例分析

升结肠和回盲肠癌是消化道常见的肿瘤,占大肠癌的17.9%,居第二位。其临床表现无特殊,约有29%和23.8%的患者误诊为阑尾炎。我院外科于1980～1985年6月收治大肠癌48例,其中近端升结肠和回盲肠癌术前误诊为阑尾炎和阑尾周围脓肿者占10例(20.8%).现报告如下。临床资料本组男7例,女3例,年龄为21～71岁,40岁以上者占8例,平均为47.5岁。     

生长抑素联合乌司他丁对术后早期炎性肠梗阻患者血清炎症细胞因子的影响

目的探讨生长抑素联合乌司他丁对术后早期炎性肠梗阻患者血清炎症细胞因子的影响。方法选取2015年5月至2017年10月长沙医学院附属株洲市人民医院收治的50例术后早期炎性肠梗阻患者作为研究对象,并按照随机数表法将其随机分为试验组(25例)与对照组(25例),其中试验组患者在胃肠减压、抗感染、纠正水电解质紊乱等治疗的同时予以生长抑素联合乌司他丁治疗,对照组患者在胃肠减压、抗感染、纠正水电解质紊乱等治疗的同时予以生长抑素治疗,对比观察两组患者治疗前1 d及治疗第3、7天白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及超敏C-反应蛋白(hs-CRP)等血清炎症细胞因子的变化情况。结果除治疗第3天,对照组患者hs-CRP水平与治疗前对比无明显变化,P0.05,差异无统计学意义外,其他各时间点两组患者血清IL-6、IL-8、TNF-α及hs-CRP水平组内两两对比,P均0.05,差异具有统计学意义;治疗第3、7天两组患者血清IL-6、IL-8、TNF-α及hs-CRP水平组间对比,P均0.05,差异具有统计学意义;治疗第7天,试验组患者的治疗总有效率为88.0%,对照组患者的治疗总有效率为68.0%,两组对比,P0.05,差异具有统计学意义;治疗过程中,试验组患者不良反应发生率为8.0%,对照组患者不良反应发生率为32.0%,两组对比,P0.05,差异具有统计学意义。结论生长抑素联合乌司他丁可减轻术后早期炎性肠梗阻患者的炎症反应,降低不良反应发生率,提高治疗效果。     

胰管结石伴发慢性胰腺炎急性发作临床诊治探讨

目的 探讨胰管结石伴发慢性胰腺炎急性发作的临床治疗方案.方法 回顾性分析南华大学附属南华医院1998年1月至2006年9月收治的11例胰管结石伴发慢性胰腺炎急性发作病人的临床资料,11例均接受手术治疗,其中胰头部胰管切开加十二指肠乳头成形及胆总管切开T管引流术2例,胰管切开取石并胰管空肠Roux-en-Y吻合术5例,胰体尾切除加胰断端面胰管空肠Roux-en-Y吻合2例.单纯胰尾切除2例.结果 术后疼痛治愈率54.54%(6/11),好转率45.45%(5/11),胰漏(瘘)或出血27.27%(3/11).9例平均随访时间(39.2±36.2)个月,均无并发症出现.结论 胰管结石伴发慢性胰腺炎急性发作者早期宜非手术治疗,3个月后接受适宜的外科手术治疗,效果肯定.并发症发生率较低,术式根据结石部位、主胰管是否通畅决定.     

间充质干细胞在放射性肠损伤治疗中的应用前景

放射性肠损伤在临床上常见,以腹部肿瘤放疗过程中最为常见。然而,针对放射性肠损伤的有效治疗方法有限;目前,间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)移植成为辐射损伤治疗的研究热点,各种来源的MSCs以其独特的生物学特性受到学者们青睐,它是一种具有多向分化和自我更新潜能的干细胞,对其生物学特性及临床应用的研究可为放射性肠损伤的治疗提供新的方法和方向。     

硝酸甘油对大鼠重症急性胰腺炎ET/NO、TXA2/PGI2的影响

Objective To explore the effect of nitroglycerin on ET/NO, TXA2/PGI2 and pancreas pathomorphology changes in severe acute pancreatitis (SAP) rats. Methods Sixty SD rats were random divided into five groups, including control group (A group, n = 12) and experimental group(B,C,D and E group, n = 12). The SAP was induced by injection of 5% sodium taurocholate through retrograde common biliopancreatic ducts via duodenal papilla with epidural catheter. Group C, D and E were intravenously injected with nitroglycerin 0.5μg/kg/min,1μg/kg/min and 2μg/min in 30 min respectively, and group A and B was injected with Sodium Chloride 0.5ml. The indexes of changed pathomorphology and ET/NO, TXB2/6-keto-PGF1a, were determined at the 6th and 12th hour after operations, respectively. Results The specimen data of the 6th and 12th hour displayed that the indexes of changed pathomorphology, ET, ET/NO, TXB2, and TXB2/6-keto-PGF1a of the group C,D and E degraded respectively, compared to group B(P < 0.05). Conclusion The nitroglycerin could degrade ET, ET/NO,TXA2 and TXA2/PGI2, improve the microcirculation of pancreas, and delay the pathological inflammation change in SAP rats.     

中、晚期胃、大肠癌术后5-FU+卡铂联合腹腔内化疗的临床观察

我科从1996年以来,对中、晚期胃、大肠癌术后早期应用5FU+卡铂联合腹腔化疗,取得了较满意的治疗效果,现介绍如下.1材料和方法临床资料:本组病人为我科1996年1月至2000年7月收治的胃、大肠癌患者共55例,男32例,女23例,年龄23～65岁,平均43岁.其中胃癌30例,大肠癌25例.38例行根治术,8例姑息切除,7例行单纯造瘘,2例行腹腔活检术.