RhoC-siRNA联合Rapamycin对肝癌细胞Bel7402侵袭和迁移的影响

目的探索RhoC-siRNA联合Rapamycin(Rapa)对肝癌细胞Bel7402侵袭和迁移的影响。方法以人肝癌细胞Bel7402为对象,设空白对照组、阴性质粒组、RhoC-siRNA组、RhoC-siRNA联合Rapa组、阴性质粒联合Rapa组、Rapa组、溶媒组,分别采用RhoC基因沉默、Rapa或RhoC基因沉默联合Rapa处理,半定量RT-PCR法比较细胞周期蛋白相关基因CDK2、P16mRNA和侵袭相关基因MMP-2、MMP-9、VEGFmRNA的表达,Transwell小室检测细胞迁移。结果RhoC基因沉默及Rapa可明显抑制肝癌细胞侵袭及迁移,二者联合应用上述效果更加明显。RhoC-siRNA组及Rapa组MMP2、MMP9、VEGF、CDK2基因表达降低,P16基因表达升高(P<0.05)。RhoC-siRNA联合Rapa组MMP2、MMP9、VEGF、CDK2基因表达水平显著下降,P16基因的表达水平显著升高(P<0.05)。RhoC-siR-NA联合Rapa显著抑制肝癌细胞迁移(P<0.01)。结论RhoC-siRNA质粒转染及Rapa可明显抑制肝癌细胞Bel7402的侵袭及迁移;二者联合应用可进一步加强上述效应。     

新型N-取代邻苯二甲酰亚胺类衍生物抗肿瘤血管生成活性评价

目的 对前期合成的邻苯二甲酰亚胺衍生物的抗肿瘤血管生成活性进行评价.方法 应用体外细胞培养模型、体内斑马鱼模型和C57BL/6荷瘤小鼠模型对化合物的抗肿瘤血管生成活性进行考察.结果 N-苄基-4,6-二甲氧基邻苯二甲酰亚胺(7i)和N-苄基-4,6-二-羟基邻苯二甲酰亚胺(8i)能够显著抑制人肺腺癌A549细胞中血管内皮生长因子分泌,同时能够抑制斑马鱼体节间血管生成.两种化合物抑制Lewis肺腺癌移植瘤生长,并优于阳性对照药沙利度胺.结论 所合成的新型邻苯二甲酰亚胺类衍生物具有一定的抗肿瘤血管生成作用,具有进一步合成修饰研究价值.     

微小RNA与他克莫司治疗相关性的研究进展

他克莫司治疗窗窄，个体间的药动学/药效学差异较大。以往研究表明临床指标和遗传因素可能是影响他克莫司剂量选择的重要因素，但这对个体差异的解释仍有限。近年来，微小RNA(miRNA)作为一种潜在的生物标志物和特异性治疗靶点受到广泛关注，该文汇总分析了与他克莫司代谢相关的miRNA研究进展，期望能够为该药临床个体化用药研究提供新的思路。目前关于miRNA与他克莫司相关性的研究，以miRNA对CYP3A5的影响居多，涉及miR-29a-3p、miR-99a-5p、miR-532-5p、miR-500a-5p等；与CYP3A4表达相关进而影响他克莫司药动学的miRNA,如miRNA-627-5p;作用于钙调磷酸酶进而影响他克莫司体内作用的miRNA,如miR-582-5p;肾移植患者尿液外泌体中与他克莫司剂量呈正相关的miRNA,如miR-155-5p和miR-223-3p,但这两种miRNA通过何种途径影响他克莫司浓度尚未阐明；可能与他克莫司体内不良反应相关的miRNA,如miR-26b、miR-145、miR-183、miR-21-5p, miR-199a-5p和miR-214-3p、miR...