用理论参数预测药物的经皮渗透性

目的　用理论参数预测药物的经皮渗透性。方法　用半经验分子轨道AM1法计算得到药物分子的结构参数,用逐步多元回归分析法或BP神经网络法建立药物的经皮渗透性与这些结构参数的相关性。结果　22个模型药物离体透过人皮肤的渗透系数(k_p)和17个模型药物在一定时间内在体透过人皮肤的透过比(R,透过量/未透过量)的计算值和实测值均相符。结论　可用理论参数较好地预测药物的经皮渗透性。     

对氨基苯甲酸酯形成P450-MI络合物的分子轨道法研究

目的：研究对氨基苯甲酸醇同系物与大鼠肝微粒体形成细胞色素P450(P450)代谢中间体络合物(P450-MI)的初速率和分子轨道指数的相关性。方法：用半经验分子轨道MNDO—PM3法计算得到这些同系物的分子轨道指数,并用逐步多元回归分析法导出初速率的对数值(1og v)与分子轨道指数之间的相关方程式．结果：log v与最高占据分子轨道能级、最低未占据分子轨道能级、前抬电荷密度和氨基氮原子上的净电荷等分子轨道指数没有明显的相关性,而与分子总能量(ET)、亲电超离域度之和(∑SE)、原子净电荷绝对值之和(∑Q)等分子轨道指数具有很好的抛物线型相关性。结论：可以用ET、∑SE和∑Q等分子轨道指数预测对氨基苯甲酸酯与大鼠肝微粒体形成P450-MI络合物的初速率。     

豨莶草的提取工艺研究

目的：筛选豨莶草有效部位的最佳提取工艺。方法：用高效液相色谱法测定提取物中奇壬醇含量;以豨莶草所含奇壬醇为筛选指标,用正交设计法优化乙醇提取工艺。结果：乙醇溶液提取的奇壬醇得率明显高于水提取;豨莶草药材的最佳乙醇提取工艺为：8倍量70%乙醇,浸润2h,加热回流提取3次（第1次2.5h,第2次1h,第3次1h）。结论：乙醇溶液作为豨莶草的提取溶媒优于水;优化后的醇提工艺合理可行。     

豨莶草对大鼠急性痛风性关节炎模型的作用

目的：观察豨莶草对大鼠急性痛风性关节炎模型的作用。方法：采用在大鼠后肢右侧踝关节腔内注射尿酸钠的方法建立急性大鼠痛风性关节炎模型，通过考察大鼠的足趾体积、致炎关节组织腔内白介素10(IL-10) 含量的变化，研究豨莶草乙醇提取物对尿酸钠诱导的急性痛风性关节炎的治疗作用。结果：豨莶草对大鼠后肢踝关节的肿胀程度有明显改善，血清中的IL-10有明显升高，且豨莶草醇提组比水提组更明显。结论： 豨莶草乙醇提取物对尿酸钠诱导的急性痛风性关节炎有治疗作用。     

姜百胃炎片各组方成分体外抗幽门螺杆菌作用的研究

目的:研究姜百胃炎片所含的4种药材即高良姜、醋香附、百合和乌药提取物的体外抗幽门螺杆菌作用。方法:在96孔板上依次加入培养基、试验药品和细菌,放入厌氧培养袋并密封,37℃摇床培养3天后加入Alamar blue进行显色反应,判断抑菌效果。结果:以生药量计算的浓度为0.016g·mL-1高良姜乙醇提取物和乌药提取物的抑菌试验分别呈阴性和弱阳性。结论:姜百胃炎片中的高良姜脂溶性成分具有抗幽门螺杆菌作用。     

对氨基二苯醚类似物抑制细胞色素P－450的定量构效关系

测定了一组对氨基二苯醚类似物延长小鼠戊巴比妥睡眠时间和体外抑制未经处理的小鼠肝微粒体催化氧化对硝基茴香醚脱甲基的活性。用逐步多元回归分析法导出了这些类似物体内和体外抑制细胞色素Ｐ－４５０（Ｐ－４５０）的活性与量化指数的定量构效关系（ＱＳＡＲ）。结果表明：对氨基二苯醚类似物体内和体外抑制Ｐ－４５０的活性均与最低未占据分子轨道能级（ＥＬＵＭＯ）、氨基氮原子的亲核超离域度（ＳＮ（Ｎ））和醚氧原子的亲核超离域度（ＳＮ（Ｏ））相关。这些类似物的代谢中间体（ＭＩ）与Ｐ－４５０形成Ｐ－４５０代谢中间体络合物（Ｐ－４５０－ＭＩ）可能是它们能够抑制Ｐ－４５０的主要原因。     

对氨基苯甲酸酯同系物透皮速率的分子轨道法研究

用半经验分子轨道法计算得到了13个对氨基苯申酸酯类化合物的电子结构参数,并用逐步多元回归分析法导出了它们通过大鼠腹部皮肤的透皮稳态流率和渗透系数与电子结构参数之间的相关方程式。结果表明,透皮稳态流率和渗透系数均与亲电超离域度之和(∑SE)或净原子电荷绝对值之和(∑Q)具有较好的抛物线型相关性。∑SE和∑Q与正辛醇/水分配系数或分子体积之间也存在很好的线性相关性。     

12种取代苯胺形成P450－MI组合物的定量结构与活性关系

本文用逐步多元回归分析法导出了１２种取代苯胺的Ｈａｎｓｃｈ理化参数与取代苯胺形成细胞色素Ｐ４５０（简称Ｐ４５０）─代谢中间体（简称ＭＩ）络合物能力的定量结构与活性关系（ＱＳＡＫ）的相关方程式。结果表明，取代基的电性参数之和Σσ、脂溶性参数之和Σπ与形成Ｐ４５０－ＭＩ络合物的活性大小具有较好的相关性。对位存在含孤对电子的取代基使活性增大。本文还用分子轨道法ＭＮＤＯ－ＰＭ３计算了这些化合物的电子结构参数，没有得到具有统计意义的电子结构参数与活性之间的定量相关方程式。     

对位取代苯胺形成P—450—MI络合物构效关系的判别分析研究

本文测定了一组对位取代苯胺与未经处理或经苯巴比妥诱导的大鼠肝微粒体形成细胞色素Ｐ－４５０代谢中间体络合物的活性，并用Ｆｉｓｈｅｒ线性判别分析研究了它们的构效关系。结果表明，除４，４’－二氨基二苯醚与经苯巴比妥诱导的大鼠肝微粒体形成细胞色素Ｐ－４５０代谢中间体络全物的活性被错分外，其余的对位取代苯胺均被正确分类，脂溶性较大和拉电子能力较对位取代基对形成代谢中间体络合物有利；经苯巴比妥诱导的大鼠肝微粒