肿瘤表观遗传标志物的研究进展及应用现状

近年来，众多研究证明肿瘤的表观基因失调，即DNA甲基化、非编码RNA、组蛋白修饰等对肿瘤的发生、发展起至关重要的作用。肿瘤表观遗传学标志物成为新兴的肿瘤诊断、治疗和预后指标，相应的药物研发也相继进入临床阶段。本文将从DNA甲基化、非编码RNA、组蛋白修饰三个方面阐述肿瘤表观遗传学标志物的研究新进展及应用现状，为进一步的肿瘤研究及应用提供新的契机。     

视网膜色素变性的分子遗传学研究进展

视网膜色素变性（retinitis pigmentosa,RP)是眼科常见的遗传性致盲眼病之一。具有明显的遗传异质性，有不同的遗传方式与不同表型。病人常有夜盲和进行性视野缩小。随着分子遗传学的迅速发展，人们对于其分子病理有了一定的了解和认识，至少发现有24个疾病位点，其中已有12个致病基因被克隆。     

常染色体显性遗传性多囊肾病的分子机制及其基因诊断

常染色体显性多囊肾病 (ADPKD)是人类最常见的单基因遗传病之一。近几年来 ,对于其分子水平的研究取得了很大的进展 ,已发现 3个遗传位点存在突变均可导致ADPKD ,并且对其分子机制有了深入的认识。     

变性梯度凝胶电泳的原理、应用及其进展

变性梯度凝胶电泳 (DGGE)主要是基于突变型和野生型核酸序列的不同而导致其变性浓度的差异 ,利用变性梯度胶进行分离。恒定变性凝胶电泳 (CDGE)、瞬时温度梯度电泳 (TTGE)和温度梯度凝胶电泳 (TGGE)是由 DGGE经改进而成。它们在突变分析上都有着重要的作用     

粘多糖贮积症Ⅱ型患者艾杜糖-2-硫酸酯酶基因常见突变的检测

目的 探讨并建立粘多糖贮积症Ⅱ型（mucopolysaccharidosis Ⅱ,MPSⅡ)患者艾杜糖－2－硫酸酯酶（iduronate-2-sulphatase,IDS)基因常见突变的检测方法。方法 应用聚合酶链反应－单链构象多态性（polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism,PCR-SSCP）对IDS基因突变热点外显子3、8和9进行点突变检测；应用DNA测序对PCR－SSCP检出的突变进行序列分析；应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)对DNA测序的结果进行检测。结果 以PCR－SSCP发现该患者的IDS基因外显子9有明显异常泳动的条带；DNA测序发现患儿的外显子9发生点突变（C1672T），从而导致患者艾杜糖－2－硫酸酯酶蛋白发生氨基酸替换（R468W）；PCR－RFLP电泳检测结果显示粘多糖贮积症Ⅱ型患者仅出现554bp 1条带，而患儿父母出现257bp和297bp 2条带，进一步验证了序列分析的结果。结论 PCR－SSCP分析、DNA序列分析和PCR－RFLP分析是诊断MPSⅡ的有效方法，三者联合使用可以相互验证、互为补充，提高基因诊断的准确率和成功率。     

单细胞巢式PCR诊断软骨发育不全

目的 探讨单细胞水平诊断软骨发育不全(achondroplasia，ACH)的可靠性，为开展ACH的胚胎植入前遗传学诊断(preimplantation genetic diagnosis，PGD)打下基础。方法 采用巢式PCR扩增单淋巴细胞及单卵裂球的成纤维细胞生长因子受体3基因的高发突变位点G380R区域，用限制酶Bfm I消化PCR产物，10％聚丙烯酰胺凝胶电泳检测。结果 单淋巴细胞的PCR扩增成功率为90．4％，等位基因脱扣发生率为8．2％，诊断准确率为91．8％；单卵裂球的扩增成功率为75．4％。结论 单细胞巢式PCR诊断ACH是比较稳定、可靠的。     

双向电泳技术原理及其应用

双向电泳技术是蛋白质组研究的核心技术之一 ,本文对其基本原理、分辨率、可重复性、相关数据库、减法分析等作了介绍 ,并对其今后的发展方向作了展望     

Prader-Willi/Angelman综合征的分子遗传学研究进展及其基因诊断

ＰｒａｄｅｒＷｉｌｌｉ综合征（ＰｒａｄｅｒＷｉｌｌｉｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＰＷＳ）和Ａｎｇｅｌｍａｎ综合征（Ａｎｇｅｌｍａｎｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＡＳ）是两种临床上明显不同的神经遗传性疾病。ＰＷＳ（ＭＩＭ１７６２７０）的特点为：胎动减少，肥胖，婴儿期肌张力减退，智力障碍，身材短小，促性腺激素分泌不足的性腺机能减退和手足异常。ＡＳ（ＭＩＭ１０５８３０）的特点是严重运动、智力障碍，共济失调，肌张力低下，癫痫，语言障碍和以巨大下颌及张口吐舌为特征的特殊面容。Ｂｏｗｅｒ和Ｊｅａｖｏｎｓ于１９６７年创造…     

基因诊断的方法原理及应用

遗传病的基因诊断旨在对患者或受检者的某一特定基因和/或其转录物进行分析和检测 ,从而对相应的疾病进行诊断。它的问世给整个诊断学带来了一次革命 ,使人们对疾病的认识从传统的表型诊断步入基因诊断或“逆向诊断”(ｒｅｖｅｒｓｅｄｉａｎｏｓｉｓ)的新阶段。最早应用于基因诊断的方法为Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹法及借助限制性内切酶的片段长度多态性分析方法。 1985年 ,随着ＰＣＲ技术的建立和发展 ,一系列建立在ＰＣＲ基础上的简便、快速、灵敏、可靠方法被广泛应用于遗传性疾病的基因诊断、产前诊断及杂合子检出 ,而且朝着植入前遗传学诊…