多药耐药基因相关蛋白在原发性肝癌中的表达及意义

目的探讨原发性肝细胞癌中耐药基因相关蛋白P-糖蛋白(P-gp)、DNA拓扑异构酶-Ⅱ(Topo-Ⅱ)、谷胱苷肽-S-转移酶(GST-π)的表达及其意义。方法应用免疫组织化学方法S-P法检测49例原发性肝癌组织、14例肝硬化组织及13例正常肝组织中P-gp、Topo-II、GST-π的表达。结果肝癌组三者表达均高于肝硬化组及正常组(P<0.05),肝硬化组与正常组之间两者表达差异无统计学意义。P-gp表达与肿瘤Edmondson分级呈负相关;Topo-II表达则与Edmondson分级和转移呈正相关。P-gp、Topo-II表达呈负相关。结论联合检测肝癌耐药基因相关蛋白P-gp、Topo-II、GST-π的表达有助于临床判断肝癌对化疗的敏感性及预后。     

胆管癌组织中MMP-9的表达及其意义

目的　探讨基质金属蛋白酶 9(matrixmetalloproteinase 9,MMP 9)在胆管癌发展中的作用及与胆管癌浸润、转移和预后的关系。方法　应用免疫组织化学法 (S P法 )对 5 2例经手术和病理证实的胆管癌及 10例经手术切除的正常胆管壁标本进行MMP 9蛋白检测。结果　 (1)MMP 9表达在胆管癌组织、癌旁组织及正常胆管上皮组织阳性率分别为 84 6 % (4 4 /5 2 )、2 2 6 % (7/31)和 0 %(0 /10 ) ,有显著性差异 (P <0 0 1)。 (2 )在 5 2例胆管癌组织中 ,MMP 9表达分别与肿瘤的病理分级、TNM分期、浸润和转移及手术方式有关 (P <0 0 5 ) ,而与性别、年龄、肿瘤部位及大小无关 (P >0 0 5 )。 (3)MMP 9表达阳性患者一年生存率明显低于阴性者 (P <0 0 1)。结论　MMP 9表达与胆管癌发展、浸润和转移密切相关 ,检测MMP 9的表达有助于对胆管癌转移潜能和预后的判断。     

用MTT法预测胃癌化疗药物敏感性试验研究

用ＭＴＴ法测定７２例新鲜人胃癌组织对１０种常用化疗药物的敏感性，试图选出针对性较强的化疗药。结果表明对胃癌较敏感的药物依次是：５－ＦＵ、ＡＤＭ、ＰＹＭ等，并发现不同病理类型间敏感性有差异，各个体间对抗癌药的反应性亦不同。由此进一步说明，同一类型肿瘤的不同个体其临床化疗效果有较大差异。ＭＴＴ法具有快速、简便、经济、重复性好等优点。本试验结果与实际疗效的相关性有待临床进一步观察。     

原发性肝癌MDR耐药性逆转的研究进展

在肝癌的综合治疗中化学药物治疗是其重要方法,但多药耐药(multidrug resistance,MDR)的存在一直是影响其疗效的主要因素.多药耐药是指肿瘤细胞对某一化疗药物产生耐药性后对其他化学结构及机理不同的化疗药物也产生交叉耐药,分为原发性MDR和获得性MDR.研究MDR的作用机制及逆转MDR从而提高肝癌化疗效果成为目前肝癌研究的热点.本文简要介绍MDR产生的机制,主要对其逆转策略方面的进展作一综述.     

肝癌多药耐药基因治疗与化疗联合应用新策略（综述）

针对多药耐药的基因治疗是肝癌综合治疗的重要手段之一,不仅提高肿瘤细胞的化疗敏感性,还可保护正常造血组织、增强其对化疗药的耐受性,但许多问题尚需深入研究。     

环孢霉素A逆转肝癌多药耐药的实验研究

目的　探讨环孢霉素A(CsA )对肝癌 (BEL 740 2 /ADM )多药耐药性的逆转作用。方法　以四唑蓝法测定CsA对抗癌药细胞毒性的影响 ,用流式细胞仪检测细胞膜转运蛋白 (Pgp)的表达和罗丹明 (R12 3 )浓度 ,以人肝癌裸小鼠原位移植耐药模型进行在体实验。结果　CsA在 4.0μmol/L以下对BEL 740 2 /ADM细胞无明显毒性 ,超过此浓度 ,其毒性呈剂量效应 ,半数抑制率(IC50 )为 10 .0 μmol/L。CsA(4 .0 μmol/L)能增加BEL 740 2 /ADM对R12 3的蓄积并减缓其外排 ,对阿霉素 (ADM )、表阿霉素、氟尿嘧啶的逆转倍数分别为 2 .72、6.0 6和 1.3 1倍 ,并可部分下调BEL 740 2 /ADM细胞Pgp的表达 ;体内实验显示 ,CsA ADM组 (每周腹腔注射CsA 2 .0mg/kg体重与ADM 1.5mg/kg体重 ,共 8次 )肿瘤体积和肿瘤重量分别为 (0 .2 0± 0 .0 4)cm3 和 (0 .82± 0 .18) g ,明显小于ADM组的 (0 .67± 0 .3 9)cm3 和 (1.5 5± 0 .5 8) g ,两组间差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,抑瘤率达 70 .15 %。结论　CsA可有效逆转肝癌耐药性 ,其主要机制是通过抑制细胞Pgp泵功能同时部分下调Pgp表达水平。     

Clusterin蛋白在人肝细胞癌的表达及其与Caspase-3相关性研究

目的探讨聚集素（Clusterin）在人肝细胞癌（human hepatocellular carcinoma,HCC）中的表达及其与细胞凋亡蛋白酶天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3（aspartate—specific cysteine proteases 3,Caspase-3）表达的相关性。方法采用免疫组化SABC及S-P法分别检测Clusterin及Caspase-3在HCC、肝硬化和正常肝组织中的表达。结果Clusterin蛋白在HCC中的阳性表达率为82．93％,在肝硬化和正常肝组织中表达阴性或弱阳性;Clusterin阳性表达与患者的年龄、性别及肝硬化无关,与Edmenson组织学分级有相关性。Caspase-3在肝癌组织中的阳性表达率为34．15％（14／41）。在HCC中,Clusterin的表达与Caspase-3表达呈负相关。结论Clusterin直接或间接抑制Caspase-3的表达,减少细胞凋亡,促进HCC的发生、发展及恶性增殖。     

腹腔镜对比传统开腹手术对于早期远端胃癌的手术疗效的Meta分析

目的本研究对比分析和评价早期远端胃癌患者行腹腔镜大部切除与传统开腹手术治疗的临床疗效与安全性。方法从Pub-med、EMBASE、中国生物医学数据库(CBM)、以及Cochrane实验注册中心检索2002年7月—2012年7月发表的有关对比腹腔镜手术和开腹手术治疗早期远端胃癌患者的关于近期疗效的文献,由2位胃肠外科医生独立地对入选研究的实验对象特征及实验设计和研究结果等内容进行摘录,并用RevMan 5.0软件进行系统分析。结果经过筛选有7个随机对照试验(ran-domized controlled trials,RCT)共计382例早期胃癌患者纳入系统评价。Meta分析结果指出:与传统开腹手术相比,腹腔镜组术后肠道恢复排气时间短[WMD:-0.70,95%CI:(-81.00,-58.00),P0.001],术后使用镇痛药物次数较少[WMD:-4.77,95%CI:(-6.77,-2.77),P0.000 1],住院时间短[WMD:-1.54,95%CI:(-2.02,-1.06),P0.001],术中清扫淋巴结数目比较开腹手术略少[WMD:-4.19,95%CI:(-6.08,2.29),P0.001],术后并发症腹腔镜组与开腹组之间较低[OR:0.57,95%CI:(0.31,1.03)]。结论腹腔镜早期远端胃手术比较传统开腹手术,在术后有效性及安全性上具有明显优势。     

小肠恶性肿瘤诊断及治疗进展

原发性小肠恶性肿瘤较少见,且无特异性临床表现及可靠诊断方法,误诊率高,预后较差。近年来随着内镜及影像学技术发展,小肠恶性肿瘤诊断率得到提高,腹腔镜应用及新药物开发也为小肠恶性肿瘤的治疗提供了更多方法。本文就小肠恶性肿瘤诊断及治疗方面进展作一综述。