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目的 探讨血必净（XBJ）是否能通过上调血红素氧合酶-1（heme oxygenase-1,HO-1）的表达,来减轻脓毒症小鼠的肺损伤（ALI）。方法 本实验在哈尔滨医科大学附属第一医院肝脾外科中心实验室进行。采用改良盲肠结扎穿孔法（CLP）制作脓毒症小鼠模型。48只雄性C57BL/6小鼠,随机分为假手术组（Sham组,n=12）、模型组（CLP组,n=12）、血必净组（XBJ+CLP,n=12）和HO-1抑制剂组（XBJ+ZnPP+CLP组,n=12）。血必净进行干预时,造模前2h经尾静脉注射血必净（2ml/kg）,HO-1特异抑制剂锌卟啉ZnPP（40μmol/kg）在给予血必净1h后经腹腔注射,其余各组给予等体积的生理盐水。术后12h后处死,光镜下观察肺组织的形态学改变,检测肺组织的湿干重比值（W/D）,测定小鼠血清中的炎性介质（TNF-α、IL-6）,采用Western blot法以及免疫组化法检测肺组织HO-1的表达情况,Western blot法检测HO-1上游转录因子——核因子E2相关因子2（Nrf-2）的表达情况。用单因素方差分析（ANOVA）进行4组间比较,再进行Turkey检验,进行两组间多重比较差异有统计学意义（P<0.05）。结果 与参照组（Sham组）相比,CLP组血清中TNF-α、IL-6水平均明显增加（32.45±9.62 vs 573.51±105.26,47.38±11.84 vs 853.72±198.56pg/ml,P<0.05）,光镜下观察肺损伤及炎性细胞浸润程度明显加重（肺损伤评分：3.24±1.38 vs 12.32±3.45,P<0.05）,肺组织W/D比值增加（4.52±0.34 vs 5.98±0.85,P<0.05）,蛋白印迹法及免疫组化法检测结果显示肺组织中HO-1、Nrf-2的蛋白表达含量均轻度的增加（P < 0.05）。给予血必净（XBJ）干预后,与CLP组相比,血清中TNF-α、IL-6释放均减少（573.51±105.26 vs 327.45±68.52,853.72±198.56 vs 504.72±113.28pg/ml,P<0.05）,肺组织病理损伤及炎性细胞浸润程度减轻（肺损伤评分：12.32±3.45 vs 6.34±1.68,P<0.05）,肺组织W/D比值减少（5.98±0.85 vs 4.75±0.56,P<0.05）,肺组织中HO-1、Nrf-2蛋白表达含量均明显增加（P<0.05）。XBJ对于肺组织的上述保护作用被HO-1抑制剂ZnPP所逆转,HO-1抑制剂组的肺损伤程度与CLP组差异无统计学意义（肺损伤评分：12.32±3.45 vs 11.45±2.85,P>0.05;肺W/D值：5.98±0.85 vs 5.73±0.64,P>0.05）。结论 血必净对于脓毒症小鼠所诱发的急性肺损伤具有保护作用,其可能机制为上调HO-1通路减轻炎性反应,继而减轻肺损伤。 相似文献