FoxO/Wnt通路在氧化应激介导的骨质疏松中的调控机制

在衰老机体中,过量的活性氧自由基(ROS)可产生氧化应激(OS),降低骨量和骨质量,诱发骨质疏松。β-catenin与Wnt通路下游的TCF作用可调控骨形成,与FoxO作用可产生抗OS作用,"以衰老和氧化应激为中心"已成为骨质疏松研究的新焦点,抗氧化剂具有防治骨质疏松潜力。     

促透剂在透皮吸收制剂中的应用概况

目的为透皮吸收制剂的研究与开发提供信息参考.方法查阅近年来国内外透皮吸收制剂研究论文,总结10种透皮吸收促进剂的研究报告.结果透皮吸收促进剂在透皮吸收制剂研究中的合理选择是影响药物透皮吸收的一个关键因素.结论透皮吸收促进剂在药物透皮吸收制剂研究和新药开发中有着广泛的应用前景.     

壮骨肾宝对维甲酸致骨质疏松大鼠不同部位骨骼的影响

目的探讨壮骨肾宝(淫羊藿、黄芪、白术)对维甲酸致骨质疏松大鼠不同部位骨骼的影响。方法 4月龄的SPF级雌性SD大鼠32只,随机分成正常对照组、维甲酸模型组、壮骨肾宝高剂量组、壮骨肾宝低剂量组,连续给药28 d。大鼠处死后取右侧股骨进行质量、骨密度的测量,取第4腰椎进行生物力学参数测量,取胫骨上段进行骨形态计量学测量。结果与正常对照组相比,维甲酸模型组大鼠股骨质量、骨密度均下降,腰椎生物力学参数弹性载荷、最大载荷、断裂载荷、刚度均下降,胫骨上段静态参数骨组织总面积(T.Ar)、骨小梁面积(Tb.Ar)、骨小梁周长(Tb.Pm)均降低,动态参数标记周长百分数、骨形成率均降低。与维甲酸模型组比较,壮骨肾宝低剂量可使弹性载荷增加,而高剂量使弹性载荷、最大载荷、断裂载荷、刚度均增加,但股骨质量、骨密度和胫骨上段骨形态计量学参数无明显变化。结论壮骨肾宝可预防维甲酸致大鼠腰椎生物力学性能的降低。     

小檗碱对糖皮质激素性骨质疏松大鼠松质骨和皮质骨的影响

目的探讨小檗碱对糖皮质激素性骨质疏松大鼠腰椎松质骨和胫骨中段皮质骨的影响。方法 3月龄60只♂SD大鼠随机分成正常对照组、泼尼松组、泼尼松加碳酸钙维D组、泼尼松加小檗碱低、中、高剂量组。正常对照组给予溶剂对照溶液,其它5组先用泼尼松3.5 mg.kg-1.d-1造模,然后1 h后分别给予溶剂对照溶液、碳酸钙375 mg.kg-1.d-1加维生素D3 50 U.kg-1.d-1、小檗碱15、30、60 mg.kg-1.d-1。大鼠每次按5 ml.kg-1灌胃给药,连续给药12周。用骨组织形态计量学方法测定大鼠第5腰椎松质骨和胫骨中段皮质骨动、静态参数,并观察腰椎生长板纵向生长荧光标记的变化。结果与正常对照组比较,泼尼松使腰椎松质骨的骨量、骨小梁厚度(Tb.Th)、动态参数降低,使生长板荧光标记间距缩小,使每毫米破骨细胞数(Oc.N)、破骨细胞贴壁周长(Oc.S.Pm)增加。泼尼松使胫骨中段骨组织总面积(T.Ar)、皮质骨面积(Ct.Ar)减少,使皮质骨的骨外膜的骨形成减弱。与泼尼松组比较,碳酸钙维D和小檗碱3个剂量使腰椎松质骨的骨量、Tb.Th和动态参数均增加,使腰椎生长板荧光标记间距增大,使Oc.N、Oc.S.Pm均降低,但对皮质骨无明显影响。结论小檗碱可预防糖皮质激素诱发大鼠腰椎松质骨的骨丢失,其机制可能与促进骨形成和抑制骨吸收有关,但对皮质骨无明显影响。     

骨髓间充质干细胞成脂和成骨分化过程中Wnt信号通路的调控效应

背景:骨髓间充质干细胞的成脂肪分化与成骨分化比例的失衡与许多骨疾病密切相关,而近些年发现Wnt信号通路在调控骨髓间充质干细胞的分化方向中起重要作用.目的:通过Wnt信号通路PCR基因芯片观察大鼠骨髓间充质干细胞分化为脂肪细胞和成骨细胞后相关基因表达的变化,寻找Wnt信号通路中调控骨髓间充质干细胞分化的靶基因.方法:采用大鼠第3代骨髓间充质干细胞分别进行成骨诱导和成脂诱导,7 d后用Trizol萃取培养瓶中的细胞总RNA,倒置显微镜下观察骨髓间充质干细胞形态特征及成骨诱导后和成脂诱导后细胞形态特征.采用Wnt信号通路PCR芯片(大鼠)进行摹因芯片检测,以未诱导组为对照,计算成脂肪诱导,成骨诱导后相关基因上调/下调的比值.结果与结论:①倒置显微镜下观察,传3代后可获得均一性较高的骨髓间充质干细胞,骨髓间充质干细胞经成骨诱导后向成骨细胞方向分化,经成脂诱导后向脂肪细胞方向分化.②与未诱导组相比,骨髓间充质干细胞成脂诱导后Wnt信号通路表达上调的基因(Dkk-1,kremen,FZD1,FZD7)等15个(ratio＞2),下调的基因(sFrp 5,β-catenin,Dvl3,Tcf7)等16个(ratio＜0.5).成骨诱导后,Wnt信号通路表达上调的基因(Dkk1,kmmen,β-catenin,Wnt11)6个,表达下调的基因(sFrp5,sFRP4,Fzd1)等15个.提示WnI信号通路在骨髓间克质干细胞成脂细胞分化和成骨细胞分化中发挥重要作用.     

复方司坦唑醇对D-半乳糖大鼠不同部位骨骼的影响

背景:司坦唑醇能提高骨质疏松患者骨密度,具有促进骨形成和抑制骨吸收作用,但目前还没有报道显示其对老年性骨质疏松的效果如何,对不同部位骨骼的影响也未见报道.目的:通过骨形态计量学观察复方司坦唑醇对D-半乳糖大鼠骨质疏松模型不同部位骨骼的影响.方法:将SD大鼠以数字表法随机分为正常对照组、D-半乳糖模型组、复方司坦唑醇组.除正常对照组颈背部皮下注射生理盐水外,其余两组颈背部皮下注射D-半乳糖制备骨质疏松模型.正常对照组和D-半乳糖模型组灌胃给予溶剂对照,复方司坦唑醇组灌胃给予司坦唑醇0.54 mg/(kg·d)+吡拉西坦432 mg/(kg·d),连续14周.测量胫骨上段松质骨和胫骨中段皮质骨骨组织形态计量学参数.结果与结论:骨组织形态计量学参数显示,复方司坦唑醇可有效预防D-半乳糖对大鼠胫骨上段松质骨显微结构的破坏,抑制骨吸收,促进骨形成.复方司坦唑醇对D-半乳糖大鼠胫骨中段的皮质骨骨量丢失的作用不大,可抑制D一半乳糖大鼠皮质骨骨外膜的骨形成.     

丹参酮ⅡA对RAW264.7细胞分泌MMP-12、TF的影响

目的 观察丹参酮ⅡA(TanⅡA)对RAW264.7细胞中组织因子(TF)和基质金属蛋白酶-12(MMP-12)表达的影响,从而探讨TanⅡA对急性冠脉综合征(ACS)的防治作用.方法 体外培养RAW 264.7细胞,以ox-LDL作为刺激因子,采用MTT法测定了巨噬细胞的增殖,采用ELISA法测定培养细胞上清液中TF浓度,分别采用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥法测定上清液中超氧化物歧化酶活(SOD)和丙二醛浓度(MDA),并采用Western-blot法测定细胞中MMP-12的表达,从而观察TanⅡA对ox-LDL引起的巨噬细胞增殖、脂质过氧化及其MMP-12、TF分泌的影响.结果 15、30、60、120 μg/ml TanⅡA可剂量依赖性抑制50 μg/ml ox-LDL引起的RAW264.7细胞的增殖;30、60、120 μg/ml TanⅡA可明显增加细胞上清液中SOD活性、降低MDA浓度及TF浓度,并降低细胞内MMP-12的表达.结论 TanⅡA可抑制ox-LDL引起的RAW264.7细胞的增殖,可抑制该细胞中TF和MMP-12的表达,并且这种作用可能与其抗氧化作用有关.

Abstract：

Objective To investigate the effect of tanshinone ⅡA(TanⅡA) on the expression of tissue factor(TF)and matrix metalloproteinase-12 (MMP-12)in RAW264.7cells and explore the possible mechanism.Methods RAW 264.7 cells were incubated with ox-LDL in the presence or absence of different concentrations oftanshinone ⅡA.At the end of the incubation,the cell proliferation was assessed by MTT assay,and superoxide dismutase (SOD) activity and malondialdehyde(MDA) and TF concentrations in the supernatant were detected by xanthine oxidase method,thiobarbituric acid method and ELISA,respectively.Western blotting was employed to determine MMP-12 expression in the cells.Results The cell proliferation was dose-dependently inhibited by TanⅡA. SOD activity in the supernatant was increased significantly,while the MDA and TF concentration and MMP-12 expression in cells decreased after treatment of the cells with difrerent concentrations of TanⅡA.Conclusion TanⅡA inhibits the cell proliferation and TF and MMP-12 expressions in RAW264.7 cells stimulated by ox-LDL,and these effects may be related with the anti-oxidation property of TanⅡA.     

壮骨胶囊防治类固醇大鼠肾阳虚的实验研究

用泼尼松建立类固醇性大鼠骨质疏松模型并探讨壮骨胶囊对类固醇性骨质疏松模型的预防作用。方法　取醋酸泼尼松按４．５ｍ ｇ／ｋｇ 灌胃,每周２ 次,共９０ 天,同时设立对照组和壮骨胶囊和康力龙防治组。实验结束后取大鼠胫骨近端作骨组织形态计量学观察,并取血液作各项生化指标检查。　结果壮骨胶囊组对类固醇所致的大鼠骨量减少有明显的抵抗作用,还有明显的降血脂作用;研究还观察到壮骨胶囊有血钙下降及血锌明显增高表现。结论　壮骨胶囊对泼尼松所致的类固醇性骨质疏松有预防作用并有明显的降血脂作用。     

薄荷脑促进氯霉素经皮渗透作用研究

本文对薄荷脑促进氯霉素的经皮渗透作用作了初步观察，２％薄荷脑在氯霉素醇溶液或在４：３：３溶液中，对１％氯霉素均有显著的促进经皮渗透作用，该作用在４ｈ即有显著性差异，随时间增加透皮量也进一步增加。研究表明２％月桂氮酮（氮酮）在上述两种溶剂中也有明显的促进氯霉素的经皮渗透作用，且随时间增加而增加。１％月桂氮酮和ｌ％薄荷脑同时应用，比两者在２％浓度单独应用时的助渗作用更强。