基于RNAi的肿瘤基因治疗研究

邵荣光，医学博士，博士生导师。现任中国医学科学院／中国协和医科大学医药生物技术研究所研究员、“长江学者奖励计划”特聘教授，卫生部有突出贡献中青年专家。主要从事生物药物研究，在细胞周期调控、凋亡信号转导、生物和基因治疗药物研究中有新发现。     

基于生物信息学分析YOD1基因在胰腺癌中的作用

目的 通过TCGA数据库中胰腺癌的RNAseq,分析YOD1作为胰腺癌预后标志物的潜力及其对肿瘤免疫的影响,为胰腺癌的诊断及预后研究提供参考。方法 通过TCGA数据获得RNA数据集;利用R survminer包对数据可视化,survival包分析YOD1对胰腺癌生存期的影响,对于TCGA和GTEx的TPM格式的RNAseq数据,利用ggplot2包可视化数据,p ROC包对数据进行分析并绘制ROC曲线;使用linkedomics在线网站对差异基因进行GO和KEGG分析。通过miRWalk、TargetScan、mi RDB、miRtarBase共同分析可能调节YOD1表达的miRNA。采用R-project中的GSVA包对数据进行可视化处理,采用免疫浸润算法ss GSEA分析YOD1对免疫细胞的影响;利用TIMER2.0在线数据库分析YOD1对免疫细胞浸润的影响。通过EdU和transwell实验验证YOD1对胰腺腺癌细胞增殖和迁移的影响。通过MTT实验验证YOD1对巨噬细胞增殖的影响。通过Westernblot实验验证YOD1对巨噬细胞极化的影响。结果 差异分析发现YOD1在胰腺癌中...     

小干扰RNA的靶向运送体系

靶向运送是小干扰RNA（siRNA）药物进入临床应用最关键的环节。研究人员利用配体、抗体和适配子构建了非常有效的靶向特异性细胞组织的siRNA运送体系。制备运送体系分3步：先使脂质体或多聚物与siRNA自发结合形成微粒，利用聚乙二醇等作为桥接分子包被在微粒外层，最后将配体、抗体或适配子等靶向性分子与桥接分子连接。     

烯二炔类抗肿瘤药物献研究与开发

恶性肿瘤是威胁人类健康、危及生命的重大疾病之一。在一些发达国家，肿瘤引起的死亡已占死因的第一位，并因此投入了大量的人力和物力，开展肿瘤治疗药物的研究与开发。多年来，我国的肿瘤治疗药物研究一直是国家的重点药物研究项目之一。研究者不断寻找新的抗肿瘤物质，希望发现特异性较好，抗肿瘤活性强，有新作用机制以及对抗药性肿瘤有效的药物，其中烯二炔类化合物是非常有特色、很有发展前景的新型抗癌药物。     

力达霉素增强顺铂诱导人肝癌BEL-7402细胞凋亡作用及机制研究力达霉素增强顺铂诱导人肝癌BEL-7402细胞凋亡作用及机制研究

目的 研究抗肿瘤抗生素力达霉素与顺铂的体外协同抗肿瘤作用及其机制。方法 采用克隆形成法、流式细胞术、琼脂糖凝胶电泳、Hoechst 33342和PI双荧光染色法、Western blot等方法。结果 力达霉素与顺铂联合对人肝癌BEL-7402细胞有很强的协同杀伤作用;可以使BEL-7402细胞的DNA 出现明显的梯状断裂；可以使阻滞于S期的BEL-7402细胞减少而使凋亡细胞比例明显增多；联合用药后BEL-7402细胞核出现明显的凋亡形态变化；使BEL-7402细胞内Bcl-2的表达显著降低。结论 力达霉素可以增强顺铂的抗肿瘤作用，提示力达霉素与顺铂联合有望应用于肿瘤联合化疗。     

抗肿瘤抗体药物研究进展

自1997年以来,抗体药物用于肿瘤治疗取得突破性的进展。据统计,国内外已有约17种抗体药物被批准用于临床肿瘤治疗。除了一直比较成功的裸抗体,抗体药物偶联物(ADC)成为抗肿瘤抗体药物研发的新热点。抗原靶标及作用机制特点决定了抗肿瘤抗体药物在临床的安全性和疗效。本文主要从肿瘤细胞杀伤机制、作为抗体靶标的肿瘤抗原、在临床的应用情况及ADC纳米粒研究方面对抗肿瘤抗体药物进行了综述。     

烯二炔类抗生素卡利奇霉素抗肿瘤作用机制研究进展

卡利奇霉素(calicheamicins,CLM)是从稀有放线茵小单孢菌Micromonospora echinospora spp calichensis发酵液中分离得到的烯二炔类抗肿瘤抗生素.CLM的生物活性浓度＜1 Pg·mL-1,对白血病如淋巴细胞白血病P388和L1210细胞以及实体瘤如结肠癌26和黑色素瘤B-16细胞有极强的杀伤作用.CLM生物活性的发挥主要通过与细胞DNA特异序列的小沟结合,直接断裂细胞DNA,进一步诱导肿瘤细胞凋亡,同时,CLM对细胞RNA也有非特异性的损伤作用.CLM与抗CD33单抗偶联物Mylotarg是第一个被FDA批准用于肿瘤治疗的单抗导向药物,已在临床应用.文中综述了CLM对肿瘤细胞作用机制的最新研究进展.     

环丙基吡咯并吲哚类前药Carzelesin的细胞毒性和抗肿瘤活性

模拟高活力细胞毒性抗生素CC一1065合成制备的环丙基吡咯并吲哚(CPI)类似物是与DPNA小沟结合,选择性作用于核苷酸序列的烷化剂.CC—1065和CPI类似物含有一个环丙基,该基团通过与双链DNA中腺嘌吟3位氮作用形成共价加合物.这些化合物不作用于蛋白质、PNA或单链DNA.已发表的综述和论文描述了CC——1065与DNA作用的独特性和合成类似物的进展,合成类似物的目的在于发现一些具有与CC——1065一样作用于DNA的新机制但没有其带后毒性的抗肿瘤活性化合物.最近报道了CP1类似物Adozelsin的小鼠体内抗肿瘤效能,由于其优良的抗鼠肿瘤和抗异种移植人体肿瘤活性以及理想的药学性质被选定推向临床.     

细胞信号转导调节剂研究进展

20世纪90年代肿瘤化疗有许多重要的进展,一些新型的细胞毒类抗肿瘤药物相继被发现。一些有效的新抗癌药物开发上市,如naveline、taxol、taxotere、gemcitabiny、拓扑异构酶Ⅰ抑制剂topotecan及irinotecan以及oxaliplatin。这些新抗癌药物的出现使肺癌、乳腺癌、结肠癌、卵巢癌等常见癌症的疗效有了明显提高。90年代也出现了一些有价值的内分泌治疗药物如letrazol、arimidex以及可以用于癌症的单抗Mabthera、Herceptin,它们不但为癌症治疗提供了新的武器,而且突破了原来主要使用细胞毒药物治疗癌症的范畴,开创了使用特意性单克隆抗体治疗癌症的新模式。     

“抗体药物研究新趋势”专栏——致辞

<正>自1986年第一个治疗性抗体被FDA批准上市以来,抗体药物已成为疾病治疗的一个日益重要的组成部分,用于癌症、炎症或免疫疾病、高胆固醇、骨质疏松症、阿尔茨海默病和传染病等疾病的治疗。抗体药物在生物医药中的研究发展最快,2013年处方药全球销售前十位中抗体类药物占据6席,且排名前3位。过去几十年里,分子生物和生物技术领域研发最成功的是治疗性抗体药物,已有40多个抗体药物批准上市,处在临床研究的抗体药物有350多个。